W 1978 roku, 15-letnia Turner opuściła dom, aby kontynuować karierę modelki z Wilhelmina Modeling Agency w Nowym Jorku. Swoją karierę aktorską rozpoczęła w 1980 roku w Hollywood, pojawiając się w kilku odcinkach Dallas. W październiku 1981 roku Turner można było zobaczyć w reklamie telewizyjnej gąbki do ciała Buf-Puf. Kontynuowała gościnne występy w programach telewizyjnych w latach 80-tych przed lądowaniem rolę Laury Templeton na General Hospital.
Do 1986 roku, Turner stał się sfrustrowany przez jakość ról ona była coraz. Jak powiedziała Chicago Tribune pięć lat później, „Zawsze pracowałam, ale chciałam grać poważniejsze role i wiedziałam, że mam talent. Musiałam uciec z Hollywood”. Lekceważąc rady swojego agenta, Turner przeniosła się do Nowego Jorku w celu doskonalenia swojego rzemiosła, ucząc się na Manhattanie u Marcii Haufrecht z Actors Studio.
Zdobyłam nowy szacunek i uznanie dla aktorstwa w Nowym Jorku. I zdecydowałam, że nie chcę zamykać się w rolach, które negatywnie przedstawiały kobiety. Z tego powodu odrzuciłam wiele możliwości (telewizyjnych i filmowych). Wszyscy myśleli, że jestem szalona. Byłam naprawdę spłukana. Zostało mi tylko osiem dolarów i byłam bardzo przygnębiona tuż przed otrzymaniem roli w Northern Exposure.
Wystąpiła w roli Maggie O’Connell w 1990 roku, praca Turner w Northern Exposure przyniosła jej nominację do nagrody Emmy w 1993 roku i trzy kolejne nominacje do Złotego Globu w latach 1992-1994. Poza wyróżnieniami, sama rola była pozytywnym doświadczeniem dla Turner, po rolach „damulki w opałach”, które praktycznie wyparły ją z Hollywood. „W Maggie znalazłam idealną postać,” powiedziała Tribune. „Jest mądrzejsza i silniejsza od wszystkich mężczyzn, których spotyka”. Własna przeprowadzka Turner z Hollywood do Nowego Jorku była odzwierciedlona przez Maggie, z jej zamożnej społeczności Grosse Pointe do odległego fikcyjnego zaścianka Cicely, Alaska. Turner powiedziała o Maggie, że „poszła pod prąd i rzuciła wyzwanie samej sobie, przenosząc się na Alaskę.”
Po przełomie w Northern Exposure, Turner pojawiła się w filmie akcji Cliffhanger naprzeciwko Sylvestra Stallone. Następnie pojawiła się jako June Cleaver w Leave It to Beaver filmowej adaptacji telewizyjnego oryginału Leave it to Beaver, a następnie w Stolen Women: Captured Hearts, oraz Dr. T & the Women z Richardem Gere. Pojawiła się również w No Regrets i licznych filmach tygodnia.
W 2004 roku Turner napisała, wyprodukowała i wyreżyserowała wielokrotnie nagradzany Trip in a Summer Dress, film o silnej woli matki i jej dzieci. W 2006 roku wystąpiła w niskobudżetowym filmie nakręconym w Dallas, The Night of the White Pants, z Tomem Wilkinsonem. W 2007 roku, była współautorką, współproducentem i gwiazdą w Christoga, Christian Yoga DVD, Turner również współautorem i producentem albumu, Mockingbird Hill, w którym zarówno ona, jak i jej córka Juliette sang.
W 2008 roku, Turner rozpoczął 12-episode run na NBC serialu telewizyjnego Friday Night Lights. Portretowała Katie McCoy, matkę utalentowanego rozgrywającego futbolu licealnego.
W 2015 roku Turner portretowała żonę postaci Anthony’ego Hopkinsa w Solace.
W 2010 roku Turner założyła i jest współprzewodniczącą organizacji Constituting America z współprzewodniczącą Cathy Gillespie, której celem jest edukacja amerykańskich dorosłych i studentów na temat bezpartyjnego znaczenia U.S. Constitution.
W dniu 21 maja 2011 roku, Turner rozpoczął hosting na żywo dwugodzinny talk show, The Janine Turner Show, na talk radio stacji KLIF (AM) w Dallas, a w Houston, KPRC (AM), a następnie iHeart Radio do 2013 roku. Został on nagrodzony „Best Radio Show in Dallas”.
Turner jest autorką czterech książek, Holding Her Head High: Inspiration from 12 Single Mothers Who Championed Their Children and Changed History,A Little Bit Vulnerable: On Hollywood, God, Sobriety, & Politics, Wisdom For Each Day: Inherited From My Great Grandfather, oraz Artificial Intelligentsia Vs. Primal Sense. Holding Her Head High skupia się na samotnych matkach na przestrzeni dziejów, takich jak Rachel Lavein Fawcett, porzucona samotna matka Alexandra Hamiltona.