Dimenhydrinate é usado recreacionalmente como um delirante. Os termos em calão para Dramamine usados desta forma incluem “drama”, “dime”, “dime tabs”, “D-Q”, “substância D”, “d-house”, e “drams”. Abuso de Dramamine é às vezes referido como “Dramatizing” ou “going a dime a dozen”, uma referência à quantidade de comprimidos de Dramamine geralmente necessários para uma trip.
Muitos usuários relatam um perfil de efeito colateral consistente com o envenenamento por alcalóide tropano (por exemplo, atropina), pois ambos mostram antagonismo dos receptores de acetilcolina muscarínica tanto no sistema nervoso central quanto no autônomo, o que inibe várias vias de transdução de sinal. No SNC, a difenidramina cruza facilmente a barreira hemato-encefálica, exercendo efeitos dentro do córtex visual e auditivo.
Outros efeitos do SNC ocorrem dentro do sistema límbico e hipocampo, causando confusão e amnésia temporária devido à diminuição do sinal de acetilcolina. A toxicologia também se manifesta no sistema nervoso autônomo, principalmente na junção neuromuscular, resultando em ataxia e efeitos colaterais extrapiramidais e sensação de peso nas pernas, e em junções pós-ganglionares simpáticas, causando retenção urinária, dilatação pupilar, taquicardia, urinação irregular e pele vermelha seca causada pela diminuição das secreções exócrinas das glândulas exócrinas e membranas mucosas. Uma considerável superdosagem pode levar a infarto do miocárdio (ataque cardíaco), arritmias ventriculares graves, coma e morte. Esse perfil de efeito colateral é considerado como dando aos anti-histamínicos da classe das etanolaminas uma responsabilidade relativamente baixa por abuso. O antídoto específico para o envenenamento por dimenidrinato é a fisostigmina, geralmente administrada por via intravenosa em um hospital.