Discussione
I pazienti con peeling continuo della pelle sono stati inizialmente riportati come Keratolysis Exfoliativa Congenita. La situazione è cambiata quando nel 1982 Levy e Goldsmith l’hanno descritta come sindrome da desquamazione della pelle. La sindrome della pelle che si squama è un disordine cutaneo ereditario estremamente raro caratterizzato da una continua e spontanea desquamazione della pelle (esfoliazione). L’APSS è considerata un sottotipo di sindrome da desquamazione in cui la desquamazione della pelle è limitata alla dorsa delle mani e dei piedi. La desquamazione della pelle è dovuta alla separazione dello strato corneo dallo strato granuloso. Gli studi molecolari tra i membri della famiglia con APSS hanno mostrato una mutazione missenso omozigote nella transglutaminasi 5 (TGM5). Cassidy et al. hanno condotto un’analisi di linkage genome-wide e hanno localizzato il difetto genetico sul cromosoma 15 (al 15q15.2). Questa regione contiene nove geni con un piccolo cluster di geni della transglutaminasi (TGM) al suo centro. Tuttavia, solo TGM5 ha una forte espressione nella pelle. L’enzima TGM5 è responsabile dell’introduzione di legami isopeptidici γ-glutamyl- ε-lysine nelle proteine strutturali. La debolezza di questi legami porta ad una scissione in una regione tra lo strato granulare e lo strato corneo, che è simile ad una scissione nella APSS.
Studi di laboratorio in alcuni pazienti con la sindrome della pelle desquamata hanno mostrato anormalità nei livelli di aminoacidi, triptofano plasmatico, rame sierico, ceruplasmina e capacità di legare il ferro. Clinicamente, la APSS è una desquamazione asintomatica con eritema residuo per alcuni giorni che poi guarisce spontaneamente senza cicatrici. L’esordio dell’APSS è variabile, ma nella maggior parte dei casi riportati, la malattia si è sviluppata poco dopo la nascita. Uno dei nostri pazienti ha presentato il peeling dalla nascita e il fratello maggiore a un anno. Questi pazienti avevano un’età di esordio più precoce rispetto ai pazienti tunisini che avevano quasi una presentazione clinica simile. L’APSS è stata descritta per colpire prevalentemente gli aspetti dorsali delle mani e dei piedi. Tuttavia, Hashimoto et al. hanno descritto un paziente di 34 anni con peeling del plantare e del dorsale dei piedi. I nostri pazienti avevano un coinvolgimento sia delle mani che dei piedi, ma era più grave sul palmo e sulla zona plantare che sulla dorsa. La variabilità nell’espressione fenotipica dei due fratelli indica che l’eterogeneità dei risultati clinici non è solo tra le famiglie, ma anche all’interno dei membri della famiglia.
I sintomi di APSS sono aggravati da temperature calde, elevata umidità e attrito.
Hashimoto et al. e Wakade et al. hanno dimostrato che l’idratazione della pelle mediante immersione in acqua per 5-10 minuti ha indotto la formazione di vesciche nei loro pazienti. L’iperidrosi produce un effetto simile all’immersione degli arti in acqua.
Non è stato riportato alcun trattamento efficace per l’APSS. La gestione di questa condizione è in gran parte sintomatica e preventiva. Gli emollienti sono utili per alcuni pazienti, mentre l’uso di cheratolitici può migliorare lo spargimento. La tretinoina topica è risultata inefficace in questo paziente. Allo stesso modo, la fototerapia, i corticosteroidi orali e il metotrexato sono risultati inefficaci. Il calcipotriolo è stato segnalato come efficace in un caso.