Den normala kvinnliga livscykeln är förknippad med ett antal hormonella milstolpar: menarche, graviditet, preventivmedelsanvändning, klimakteriet och användning av ersättande könshormoner. Menarche markerar menstruationens början och cykliska förändringar i hormonnivåerna. Graviditet är förknippat med stigande icke-cykliska nivåer av könshormoner och klimakteriet med sjunkande icke-cykliska nivåer. Användning av hormonella preventivmedel under de reproduktiva åren och hormonersättning i klimakteriet är terapeutiska hormonella ingrepp som förändrar nivåerna och cyklingen av könshormoner. Dessa händelser och ingrepp kan orsaka en förändring i förekomsten eller intensiteten av huvudvärk. Menstruationscykeln är resultatet av en noggrant iscensatt sekvens av interaktioner mellan hypotalamus, hypofysen, äggstocken och endometriet, där könshormonerna fungerar som modulatorer och effektorer på varje nivå. Östrogen och gestagener har starka effekter på centrala serotonerga och opioida neuroner och modulerar både neuronal aktivitet och receptortäthet. Den primära utlösande faktorn för menstruationsrelaterad migrän (MM) tycks vara att östrogenet avbryts snarare än att östrogennivåerna bibehålls på en ihållande hög eller låg nivå. Förändringar i de bibehållna östrogennivåerna i samband med graviditet (ökad) och klimakteriet (minskad) tycks dock påverka huvudvärken. Huvudvärk i samband med användning av OC eller menopausal hormonell ersättningsterapi kan delvis vara relaterad till periodiskt avbrytande av orala könshormonpreparat. Behandlingen av migrän i samband med förändringar i könshormonnivåerna är ofta svår och patienterna är ofta refraktära mot behandlingen. Med utgångspunkt i vad man vet om migränens patofysiologi har vi försökt att ge ett logiskt tillvägagångssätt för behandling av huvudvärk som är förknippad med mens, klimakteriet och OCs med hjälp av abortiva och preventiva läkemedel och hormonella manipulationer. Det finns många bevis för att det finns ett samband mellan östrogen och progesteron, de kvinnliga könshormonerna, och migrän. (Silberstein och Merriam, 1997; Lipton och Stewart, 1993; Epstein et al., 1975; Goldstein och Chen, 1982; Selby och Lance, 1960) Även om ingen könsskillnad är uppenbar hos prepubertala barn, där migrän förekommer lika mycket hos 4p. 100 av pojkar och flickor, (Goldstein och Chen, 1982, Waters och O’Connor, 1971) förekommer migrän oftare hos vuxna kvinnor (18p. 100) än hos män (6p. 100). (Lipton och Stewart, 1993) Migrän utvecklas mest frekvent under det andra decenniet, med den högsta incidensen i samband med tonåren. (Selby och Lance, 1960; Epstein et al., 1975) Menstruationsrelaterad migrän (MM) börjar vid menarche i 33p. 100 av de drabbade kvinnorna (Epstein et al. , 1975). MM uppträder huvudsakligen i samband med mens hos många kvinnor med migrän, och uteslutande i samband med mens (äkta menstruationsmigrän ) hos vissa (Epstein et al., 1975). Menstruell migrän kan förknippas med andra somatiska besvär som uppstår före och ofta kvarstår under menstruationerna, t.ex. illamående, ryggvärk, ömhet i brösten och kramper, och i likhet med dem tycks den vara ett resultat av sjunkande könshormonnivåer (Silberstein och Merriam, 1997; American Psychiatric Association, 1994). Dessutom kan premenstruell migrän vara förknippad med premenstruell dysforisk störning (PDD), även kallad ”premenstruellt syndrom” (PMS), som skiljer sig från de fysiska symtomen under den perimenstruella perioden och troligen inte direkt drivs av sjunkande progesteronnivåer (Mortola, 1998). Migrän som uppträder under (snarare än före) menstruationen är vanligtvis inte förknippad med PMS (Silberstein och Merriam, 1997). Migrän kan förvärras under graviditetens första trimester och även om många kvinnor blir huvudvärkfria under de två sista trimesterna, 25p. 100 har ingen förändring av sin migrän (Silberstein, 1997). MM förbättras vanligtvis under graviditeten, kanske på grund av ihållande höga östrogennivåer (Silberstein, 1997). Hormonersättning med östrogener kan förvärra migränen och orala preventivmedel (OC) kan ändra dess karaktär och frekvens
.