Dimenhydrinat används som delirant. Slangtermer för Dramamine som används på detta sätt är bland annat ”drama”, ”dime”, ”dime tabs”, ”D-Q”, ”substance D”, ”d-house” och ”drams”. Att missbruka Dramamin kallas ibland för att dramatisera eller ”go a dime a dozen”, en hänvisning till den mängd Dramamintabletter som i allmänhet behövs för en resa.
Många användare rapporterar en biverkningsprofil som stämmer överens med förgiftning med tropanalkaloider (t.ex. atropin), eftersom båda uppvisar antagonism av muskariniska acetylkolinreceptorer i både det centrala och autonoma nervsystemet, vilket hämmar olika signaltransduktionsvägar. I CNS passerar difenhydramin lätt blod-hjärnbarriären och utövar effekter i den visuella och auditiva cortexen.
Andra CNS-effekter uppträder i det limbiska systemet och hippocampus och orsakar förvirring och tillfällig minnesförlust på grund av minskad acetylkolinsignalering. Toxikologi manifesterar sig också i det autonoma nervsystemet, främst vid den neuromuskulära korsningen, vilket resulterar i ataxi och extrapyramidala biverkningar och en känsla av tyngd i benen, och vid sympatiska post-ganglionära korsningar, vilket orsakar urinretention, pupillvidgning, takykardi, oregelbunden urinering och torr röd hud som orsakas av minskad utsöndring av exokrina körtelkörtlar, och slemhinnor. Betydande överdosering kan leda till hjärtinfarkt (hjärtattack), allvarliga ventrikulära arytmier, koma och död. En sådan biverkningsprofil anses ge etanolaminklassens antihistaminer ett relativt lågt missbruksansvar. Den specifika antidoten för dimenhydrinatförgiftning är fysostigmin, som vanligen ges intravenöst på sjukhus.