Discussion
Patiënten met voortdurende peeling van de huid werden eerst gerapporteerd als Keratolysis Exfoliativa Congenita. Dit veranderde toen in 1982 Levy en Goldsmith het omschreven als een peeling skin syndroom. Het peeling skin syndroom is een uiterst zeldzame erfelijke huidaandoening die wordt gekenmerkt door voortdurende, spontane afschilfering van de huid (exfoliatie). APSS wordt beschouwd als een subtype van het peeling skin syndroom waarbij de huidschil beperkt is tot de dorsa van de handen en de voeten. De huidschilfering is het gevolg van scheiding van het stratum corneum van het stratum granulosum. Moleculaire studies bij familieleden met APSS toonden een homozygote missense mutatie in transglutaminase 5 (TGM5). Cassidy et al. voerden een genoomwijde koppelingsanalyse uit en lokaliseerden het genetisch defect op chromosoom 15 (op 15q15.2). Deze regio bevat negen genen met een kleine transglutaminase (TGM) gencluster in het centrum. Alleen TGM5 komt echter sterk tot expressie in de huid. Het enzym TGM5 is verantwoordelijk voor de invoering van γ-glutamyl- ε-lysine isopeptidebindingen in de structurele eiwitten. De verzwakking van deze bindingen leidt tot een splitsing in een gebied tussen de korrellaag en het stratum corneum, die vergelijkbaar is met een splitsing bij APSS.
Laboratoriumonderzoek bij sommige patiënten met het peeling skin syndroom toonde afwijkingen aan in de gehaltes van aminozuren, plasma tryptofaan, serum koper, ceruplasmine en ijzerbindend vermogen. Klinisch is APSS een asymptomatische peeling met residueel erytheem gedurende enkele dagen dat later spontaan geneest zonder littekens. Het begin van APSS is variabel, maar in de meerderheid van de gerapporteerde gevallen ontwikkelde de ziekte zich kort na de geboorte. Eén van onze patiënten presenteerde zich met peeling vanaf de geboorte en de oudere broer of zus na één jaar. Deze patiënten hadden een vroegere aanvangsleeftijd dan de Tunesische patiënten die een bijna gelijkaardige klinische presentatie hadden. Er is beschreven dat APSS voornamelijk de dorsale aspecten van de handen en de voeten aantast. Hashimoto et al. beschreven echter een 34 jaar oude patiënt met schilfering van de plantaire en de dorsale van de voeten. Onze patiënten hadden zowel betrokkenheid van de handen als van de voeten, maar het was ernstiger op de handpalm en het plantaire gebied dan op de dorsa. De variabiliteit in de fenotypische expressie van de twee broers en zussen geeft aan dat de heterogeniteit van de klinische bevindingen niet alleen tussen families is, maar ook binnen familieleden.
De symptomen van APSS worden verergerd door warme temperaturen, hoge luchtvochtigheid en wrijving .
Hashimoto et al. en Wakade et al. toonden aan dat huidhydratatie door 5-10 minuten in water te weken blaarvorming bij hun patiënten induceerde De iets ernstiger ziekte bij onze patiënten kan het gevolg zijn van overmatig zweten, het gebruik van occlusieve schoenen en het hete vochtige tropische klimaat. Hyperhidrosis geeft een vergelijkbaar effect als het weken van de ledematen in water.
Er is geen effectieve behandeling voor APSS gerapporteerd. De behandeling van deze aandoening is grotendeels symptomatisch en preventief. Verzachtende middelen zijn nuttig voor sommige patiënten, terwijl het gebruik van keratolytica de vervelling kan versterken. Topische tretinoïne bleek bij deze patiënt niet effectief te zijn. Fototherapie, orale corticosteroïden en methotrexaat bleken ook niet effectief te zijn. Calcipotriol werd in één geval effectief bevonden.