A normális női életciklus számos hormonális mérföldkővel jár: menarche, terhesség, fogamzásgátló használata, menopauza és a helyettesítő nemi hormonok használata. A menarche a menstruáció és a hormonszint ciklikus változásának kezdetét jelzi. A terhesség a nemi hormonok nem ciklikus szintjének emelkedésével, a menopauza pedig a nem ciklikus szint csökkenésével jár. A hormonális fogamzásgátlók használata a reproduktív években és a hormonpótlás a menopauzában olyan terápiás hormonális beavatkozások, amelyek megváltoztatják a nemi hormonok szintjét és ciklikusságát. Ezek az események és beavatkozások változásokat okozhatnak a fejfájás gyakoriságában vagy intenzitásában. A menstruációs ciklus a hipotalamusz, az agyalapi mirigy, a petefészek és a méhnyálkahártya közötti kölcsönhatások gondosan összehangolt sorozatának eredménye, ahol a nemi hormonok modulátorként és effektorokként működnek minden szinten. Az ösztrogén és a progesztinek erős hatással vannak a központi szerotonerg és opioid neuronokra, modulálva mind a neuronális aktivitást, mind a receptorsűrűséget. Úgy tűnik, hogy a menstruációval összefüggő migrén (MM) elsődleges kiváltója az ösztrogén megvonása, nem pedig a tartósan magas vagy alacsony ösztrogénszint fenntartása. Úgy tűnik azonban, hogy a tartós ösztrogénszintek változásai a terhességgel (emelkedett) és a menopauzával (csökkent) befolyásolják a fejfájást. Az OC-használattal vagy menopauzás hormonpótló terápiával összefüggő fejfájás részben az orális nemi hormonkészítmények időszakos abbahagyásával függhet össze. A nemi hormonszintek változásával összefüggő migrén kezelése gyakran nehézkes, és a betegek gyakran refrakterek a terápiára. A migrén patofiziológiájáról ismert ismereteink alapján megpróbáltunk logikus megközelítést adni a menstruációval, menopauzával és OC-kkel összefüggő fejfájás kezelésére abortív és preventív gyógyszerekkel és hormonális manipulációkkal. Jelentős bizonyítékok utalnak az ösztrogén és a progeszteron, a női nemi hormonok és a migrén közötti kapcsolatra. (Silberstein és Merriam, 1997; Lipton és Stewart, 1993; Epstein és mtsai., 1975; Goldstein és Chen, 1982; Selby és Lance, 1960) Bár a prepubertáskorú gyermekeknél nincs nemi különbség, a migrén ugyanúgy előfordul 4p. 100 fiúknál és lányoknál, (Goldstein és Chen, 1982, Waters és O’Connor, 1971) felnőtt nőknél (18p. 100) gyakrabban fordul elő migrén, mint férfiaknál (6p. 100). (Lipton és Stewart, 1993) A migrén leggyakrabban a második évtizedben alakul ki, az előfordulási csúcs a serdülőkorral jelentkezik. (Selby és Lance, 1960; Epstein és mtsai., 1975) A menstruációval összefüggő migrén (MM) a menarche idején kezdődik 33p. 100 érintett nőnél (Epstein et al. , 1975). Az MM sok migrénes nőnél főként a menstruáció idején jelentkezik, néhánynál pedig kizárólag a menstruációval együtt (valódi menstruációs migrén ) (Epstein et al., 1975). A menstruációs migrén társulhat más, a menstruáció előtt jelentkező és gyakran a menstruáció alatt is fennálló szomatikus panaszokkal, mint például hányinger, hátfájás, mellérzékenység és görcsök, és ezekhez hasonlóan úgy tűnik, hogy a csökkenő nemi hormonszint következménye (Silberstein és Merriam, 1997; American Psychiatric Association, 1994). Ezenkívül a premenstruációs migrén összefüggésbe hozható a premenstruációs diszfóriás zavarral (PDD), más néven “premenstruációs szindrómával” (PMS), amely különbözik a perimenstruációs időszak fizikai tüneteitől, és valószínűleg nem közvetlenül a csökkenő progeszteronszint okozza (Mortola, 1998). A menstruáció alatt (és nem azt megelőzően) jelentkező migrén általában nem társul a PMS-hez (Silberstein és Merriam, 1997). A migrén súlyosbodhat a terhesség első trimeszterében, és bár sok nő fejfájásmentessé válik az utolsó két trimeszterben, 25p. 100 esetében a migrén nem változik (Silberstein, 1997). Az MM jellemzően javul a terhességgel, talán a tartósan magas ösztrogénszint miatt (Silberstein, 1997). Az ösztrogénekkel történő hormonpótlás súlyosbíthatja a migrént, az orális fogamzásgátlók (OC) pedig megváltoztathatják annak jellegét és gyakoriságát
.