Adenovírus

Áttekintés: Amit minden klinikusnak tudnia kell

Adenovírus az Adenoviridae családba tartozó kettős szálú DNS-vírus.

A humán adenovírusokat hat fajra (A-F) osztják. Az egyes szerotípusokat számszerűen jelölik (pl. Ad5, Ad7). A klinikai szindrómák specifikus szerotípusokhoz kapcsolódnak, bár a törzsek széles földrajzi és időbeli változékonysága az adenovírus-fertőzés kitöréseit eredményezi.

Mi a legjobb kezelés?

Adenovírus-fertőzések kezelésére nincsenek az FDA által jóváhagyott szerek. Az adenovírus ellen ható leghatékonyabb, klinikailag elérhető vírusellenes szer a cidofovir. A cidofovir az a gyógyszer is, amellyel a legtöbb publikált tapasztalat áll rendelkezésre immunhiányos betegek súlyos fertőzéseiben. Az adenovírus-fertőzések antivirális terápiájának szerepe nagymértékben függ a klinikai körülményektől. Az adenovírus-fertőzéseknek több tág kategóriája létezik, amelyeket úgy lehet meghatározni, hogy elsősorban bizonyos szervrendszereket érintenek (pl. légúti megbetegedések, szemészeti megbetegedések, gyomor-bélrendszeri megbetegedések, urogenitális megbetegedések, központi idegrendszeri megbetegedések, valamint az immunhiányos betegek megbetegedése).

A cidofovir, egy aciklikus nukleozid-analóg, gátolja az adenovírus DNS-polimerázt, és a DNS-szintézis leállítását okozza. A cidofovir fő toxicitása a nefrotoxicitás. Nincsenek randomizált, kontrollált vizsgálatok a cidofovir hatékonyságáról az adenovírus-fertőzés kezelésében. Számos esetjelentés és sorozat létezik azonban cidofovirral sikeresen kezelt immunszupprimált betegekről. Az immunszupprimált betegekben az adenovírus-fertőzés által gyakran érintett specifikus szervrendszerek közé tartozik a légzőszervi, a máj- és a húgyúti rendszer. Colitis, szemészeti érintettség is előfordulhat. A cidofovir kezelés heti egyszeri 5mg/kg-os adagolása az ajánlott dózis invazív és disszeminált betegség esetén, bár a több nefrotoxikus gyógyszert kapó betegnél gyakori a dózist korlátozó toxicitás. A cidofovir-kezelés nefrotoxicitását megfelelő hidratálás és probenecid együttes adása javíthatja, bár a probenecid védő hatásáról korlátozott adatok állnak rendelkezésre. E vizsgálatok némelyikében ribavirint is alkalmaztak akár együttesen, akár profilaktikus szerként az overt adenovírus-fertőzés kialakulása előtt.

A perzisztens adenovírus-vírémia és az invazív betegség kialakulásának elsődleges kockázati tényezői az alacsony T-limfocitaszám és a T-limfocitaszámot közvetlenül csökkentő kezelések vagy protokollok, beleértve az anti-timocita globulint, a T-sejt-csökkentett graftokat, az alemtuzumabot és az elhúzódó immunszuppressziót. A perifériás vér tartós és növekvő adenovírusszintje összefügg az invazív betegség és a mortalitás fokozott kockázatával. Az adenovírusos megbetegedés magas kockázatának kitett betegek esetében megelőző stratégiákat javasoltak. Az adenovírus szintjét hetente ellenőrzik a perifériás vérben kvantitatív polimeráz láncreakcióval (PCR), és cidofovirral történő megelőző terápiát indítanak, ha a vírusterhelés meghaladja az előre meghatározott határértéket. Nem egyértelmű, hogy milyen szinten kell empirikus megelőző terápiát alkalmazni, mivel az invazív betegség kockázatát nagymértékben befolyásolják a kísérő kockázati tényezők. A legnagyobb kockázatú betegeknél már 100 kópia/ml adenovírusszintet is használtak a megelőző kezelés küszöbértékeként, míg az alacsonyabb kockázatú betegeknél 10 000 kópia/ml-t használtak határértékként. Meg kell jegyezni, hogy a keringő adenovírus-DNS jelenléte egészséges egyénekben is előfordulhat, bár ritkábban és alacsonyabb szinten.

A cidofovirral történő megelőző kezelésre vonatkozó döntések ebben a helyzetben hasonlóak a CMV-kezelésre vonatkozó döntéshez a transzplantált recipienseknél, akiknél a gyorsan emelkedő vírusterhelés a megbetegedés fokozott kockázatával korrelál, de a kezelés megkezdésére vonatkozó döntés a gazdaszervezet kockázati tényezőin, valamint az abszolút vírusterhelésen alapul. Ezenkívül a vírusterhelésen alapuló eredmények intézményközi extrapolációja nehézkes a vizsgálati módszertan és a laboratóriumok közötti érzékenység eltérései miatt. A PCR-teszt teljesítményjellemzőinek validálása és az intézményspecifikus eredményekkel való korreláció ezért kritikus fontosságú az adenovírus PCR-méréseken alapuló terápiás döntésekben.

A nefrotoxicitás korlátozása érdekében kisebb dózisú cidofovirt (1 mg/kg) javasoltak hetente háromszor, különösen, ha a betegség tüneteinek hiányában, pusztán a vírusterhelés alapján preemptív terápiaként adják. Sikeresen alkalmaztuk ezt az alacsonyabb dózisú kezelési módot elfogadható toxicitással és a viremia szuppressziójával HSCT-ben (nem publikált megfigyelések). A terápia hossza, akár a megelőző kezelésben, akár az aktív betegség kezelésében, továbbra sem ismert. Az azonban világos, hogy a beteg jelentős kockázatnak van kitéve mindaddig, amíg a T-sejtek száma vissza nem áll, különösen az adenovírus-specifikus sejtközvetített immunitás. Ezért az iatrogén immunszuppresszió csökkentése, amennyire csak lehetséges, kritikus szempont az adenovírus-fertőzés sikeres kezelésében az immunszupprimált betegnél. Fontos megjegyezni, hogy bár a cidofovir számos herpeszvírus ellen hatásos, és a CMV-fertőzés mentőterápiájaként alkalmazzák, az adenovírus esetében a heti háromszor 1 mg/kg-os alacsonyabb dózisú kezelés elégtelen lehet az immunszupprimált beteg CMV-reaktiválódásának vagy betegségének kezelésére vagy megelőzésére. Így az adenovírus kezelésére heti háromszoros cidofovir-kezelésben részesülő betegeknél CMV-betegség alakult ki.

Bár a helyi cidofovir hatásosnak bizonyult az adenovírusos szemészeti betegség állatmodelljeiben, a humán vizsgálatokban tapasztalt toxicitás miatt felhagytak a kötőhártya-gyulladás kezelésére történő fejlesztésével. Mint említettük, bár a ribavirint használták adenovírusos fertőzések kezelésére, klinikai sikere változó volt. Ezenkívül a ribavirin az adenovírus számos szerotípusával szemben inaktív, ezért alkalmazása általában nem ajánlott adenovírusfertőzésekben.

A cidofovirral szembeni rezisztencia kialakulását állatmodellekben dokumentálták, de ennek jelentőségét a kezelés klinikai sikertelenségében nem bizonyították. Mint korábban leírtuk, a sikeres kezelés elsődleges meghatározója az immunfunkció helyreállítása, és a cidofovir szerepe az adenovírus replikáció elnyomása az immunrekonstitúció bekövetkezéséig.

Adenovírus-izolátumok vizsgálatát gyógyszerrezisztencia szempontjából nem végzik rutinszerűen.

Az alternatív terápiák az adenovírus ellen aktív T-sejtek bejuttatására összpontosítottak. Az ilyen terápiák nagyjából úgy csoportosíthatók, hogy nem szelektált donor limfocitákat, az adenovírus elleni aktivitás szempontjából szelektíven feldúsított donor limfocita-populációkat vagy adenovírus epitópokkal ex vivo történő stimulációval létrehozott citotoxikus T-limfocitákat alkalmaznak. Bár a donor limfociták infúziója a jelentések szerint sikeres volt az adenovírus-fertőzés refrakter eseteiben, a graft versus host disease (GVHD) kísérő szövődményei korlátozták hasznosságát. Kimutatták, hogy az adenovírusspecifikus T-limfociták, amelyeket in vitro adenovírussal történő in vitro stimuláció után nyertek és citokinszekréció alapján szelektáltak, csökkentik a vérben lévő adenovírus terhelést. Az EBV-asszociált lymphoproliferatív betegség ellen sikeresen alkalmazott alternatív megközelítést nemrégiben kiterjesztették a HSCT-betegek adenovírus-fertőzésének kezelésére is. A citotoxikus T-limfocita (CTL) vonalakat adenovírus-transzdukált sejtekkel vagy olyan sejtekkel való inkubációval, amelyekben adenovírus-fehérjéket transzfekcióval expresszáltak, in vitro létrehozzák és bővítik. E CTL-vonalak infúziója számos betegnél az adenovírus-terhelés csökkenéséhez és a refrakter betegség sikeres kezeléséhez vezetett. Az egyedi CTL-vonalak egyedi betegek számára történő előállításához szükséges költség-, munka- és időbeli korlátok az ilyen terápiák elérhetőségét a magasan specializált kutató-kezelő létesítményekre korlátozzák. A technológiai fejlődés azonban csökkenti az ilyen kezelési módok általánosabb elérhetőségének ilyen akadályait.

A cidofovir lipidkonjugált formája (hexadeciloxipropil-cidofovir) jelenleg klinikai vizsgálatok alatt áll számos vírusfertőzés, köztük az adenovírus kezelésére. A lipidkonjugátum azon képessége, hogy gyors sejttranszlokáción megy keresztül a bélben és a célsejtekben, mielőtt a hatóanyag aktív formájává hasadna, lehetővé teszi az orális beadást, és korlátozhatja a nefrotoxicitást.

Hogyan kapják el a betegek ezt a fertőzést, és hogyan lehet megelőzni a többi betegre való átterjedést?

Epidemiológia

Az adenovírus-fertőzés epidemiológiája nagyban függ a vizsgált populációk korától. Bizonyos szerotípusok elsősorban a gyermekeket érintik, míg a felnőttek fogékonyabbak maradnak más, eltérő szerotípusokra. Az adenovírus hosszú ideig ürül a széklettel, különösen gyermekeknél, akik hónapokig tünetmentesen üríthetik a vírust. Az adenovírus-fertőzés tünetmentes is lehet, ami megnehezíti a specifikus klinikai szindrómák vírusizolátumoknak való tulajdonítását. Bizonyos szerotípusok (pl. 40 és 41) azonban hasmenéses megbetegedések kitörésével járnak, amelyek széklet-orális úton terjednek. A katonai újoncok körében már régóta ismertek az adenovírusokkal összefüggő légzőszervi megbetegedések, elsősorban tüdőgyulladás járványos kitörései. Az ilyen epizódok klasszikusan a hideg időjárás beköszöntével és elsősorban azoknál jelentkeznek, akik korábban nem voltak kitéve a vírusnak, ezért az újoncok körében magas az előfordulási gyakoriság. Továbbá az ilyen járványok barakk-típusú körülményekre való korlátozódása arra utal, hogy a szoros kontaktus és esetleg a stressz és a fáradtság hozzájárul a hatékony átvitelhez. A légúti megbetegedés elsősorban a fertőző váladék cseppfertőzésével terjed.

A kötőhártya-gyulladás emberről emberre vagy fomitákon keresztül terjedhet, és összefüggésbe hozták a szennyezett vízzel, például uszodákban való érintkezéssel is. A járványos keratoconjunctivitis egy különálló entitás, amely rendkívül fertőző és specifikus szerotípusokhoz, például az Ad37-hez kötődik.

Adenovírus-fertőzések világszerte előfordulnak, és minden populációban mindenütt jelen vannak, bár a rossz higiénés körülmények és a túlzsúfoltság fokozza az átvitelt. A vérzéses hólyaghurut gyakrabban fordul elő férfiaknál.

Az adenovírusos légúti fertőzés előfordulása a katonai lakosság körében megnőtt azokban az időszakokban, amikor az újoncokat már nem oltották. Az adenovírus-fertőzés általános incidenciája az általános lakosság körében nem ment át nyilvánvaló változásokon; azonban világszerte előfordulnak csoportos kitörések gyermekek körében.

Infekcióellenőrzési kérdések

Az adenovírus nosokomiális átvitelének megelőzésére cseppelő óvintézkedéseket és szigorú kézhigiénét kell alkalmazni.

A 7-es és 4-es szerotípus elleni vakcina általában rendelkezésre állt a katonaság számára, amíg 1999-ben le nem állították a gyártását. A vakcinát nemrégiben újra jóváhagyták a 17 és 50 év közötti katonai lakosság körében történő felhasználásra. A vakcina élő adenovírust tartalmazó orális készítmény. Két tablettát – az egyik Ad4-et, a másik Ad7-et tartalmazó tablettát – adnak be egyetlen adagban. A bevonat a bélrendszer fertőzését eredményezi, megkerülve a légzőrendszert, és szerokonverziót eredményez. A vakcina nem attenuált, ezért az adenovírus vakcinatörzsek a beadást követő 28 napig a széklettel ürülnek. A vakcina nem engedélyezett terhes nőknél történő alkalmazásra. A vakcina helyszíni tesztelése során azonban négy terhesség történt, és egyik nőnél vagy gyermeknél sem jelentkezett a vakcinának semmilyen káros hatása. Polgári használatra jelenleg nem áll rendelkezésre adenovírus vakcina.

Az adenovírus fertőzéssel szembeni fő védőmechanizmusok sejtmediáltak. Az adenovírus epitópokra specifikus CD4+ és CD8+ T-limfociták egyaránt kimutathatók emberben. A CD4+ T-limfopénia az invazív fertőzés egyik fő kockázati tényezője az immunhiányos gazdaszervezetben, és a CD4+ T-sejtek visszatérése korrelál a fertőzésből való felépüléssel. A veleszületett immunválaszokat egyértelműen kiváltja az adenovírus-fertőzés, és az interferon-szekréciót az adenovírus-fertőzés indukálja. Számos adenovírus gén különböző mechanizmusok révén modulálja a gazdaszervezet immunválaszát. Az E1A fehérje gátolja az IFN jelátvitelt. Az adenovírus VA RNS-ek, kis nem kódoló RNS-ek blokkolják a gazdaszervezet transzlációs leállását, amely normális esetben a vírusfertőzésre adott válaszként történik. Az E3 fehérjék zavarják a gazdaszervezet antigén prezentációját, a kemokin felszabadulást és a fertőzött sejtek apoptózisát. Ezen adenovírus gének funkciójával összhangban a legerősebb gyulladásos válaszok gyakran olyan betegeknél vagy olyan adenovírus vektorokkal fertőzött állatoknál figyelhetők meg, amelyekben az immunmoduláló funkcióval rendelkező adenovírus géneket törölték.

Klinikailag a fertőzés fő kockázati tényezői a különböző típusú immunszuppresszió. Bár az immunhiány veleszületett és szerzett formáiban szenvedő valamennyi beteg fokozott kockázatnak van kitéve, úgy tűnik, hogy bizonyos állapotok erősebb kockázati tényezők. A HSCT betegek körében a megfelelő, nem rokon donoros transzplantáció és az immunszuppresszív terápia, mint például az antitimocita globulin (ATG) és az alemtuzumab, fokozott kockázattal jár. A graft versus host betegséget összefüggésbe hozták a disszeminált adenovírus-fertőzéssel, de nem világos, hogy a GVHD valóban hajlamosít-e az adenovírusos megbetegedésre. A szilárd szervtranszplantációban (SOT) az adenovírus-betegség kockázati tényezői közé tartozik a gyermekkori transzplantáció, az anti-limfocita globulin terápia, a máj- és vékonybél-transzplantáció, valamint a donor-pozitív, recipiens-negatív adenovírus-szerológia.

A fertőzés korai szakaszában eozinofil magzárványok vannak jelen, jellegzetes világos halóval. A foltos sejtek a fertőzés késői stádiumában lévő sejtek jellegzetes leletét jelentik. A maszatos sejtekben a sejtmaghártya homályos, és a sejtmagot csaknem teljesen elfoglalja egy nagy kerek vagy ovális bazofil zárvány.

Milyen klinikai tünetei vannak az ezzel a szervezettel való fertőzésnek?

Légúti megbetegedés gyermekeknél: Az adenovírusos légzőszervi megbetegedés a klinikai manifesztációk széles spektrumából áll, az enyhe felső légúti megbetegedéstől a nyílt tüdőgyulladásig. A légúti tüneteket torokgyulladás és nyirokcsomó-gyulladás kísérheti. Bár általában enyhe lefolyású, gyermekeknél magas halálozással járó tüdőgyulladásról számoltak be. Dokumentált adenovírus-fertőzéssel kórházba került gyermekek néhány sorozatában magas lázat, leukocitózist és bakteriális fertőzésre emlékeztető exsudatív garatgyulladást figyeltek meg. Az Ad3 és a rekombináns törzseket adenovírusos légúti fertőzés súlyos, halálos kimenetelű kitöréseivel hozták összefüggésbe kisgyermekeknél. A pharyngoconjunctivalis láz egy olyan szindróma, amelyet kötőhártya-gyulladás, pharyngitis, láz, valamint preauricularis és cervikális lymphadenopathia jellemez. A légúti tünetek hiányozhatnak, és a fertőzés izolált kötőhártya-gyulladásként is jelentkezhet. Akut légúti megbetegedés (ARD) klaszteres környezetben: Az ARD szintén egy betegségspektrumot foglal magában, amely a viszonylag enyhe felső légúti megbetegedéstől a nyílt tüdőgyulladásig terjed. A katonai újoncok körében kitört járványok során a tünetek a torokgyulladástól, köhögéstől és láztól a hörghurutig és tüdőgyulladásig terjedtek. Az Ad4, Ad7 és Ad14 vírusokat hozták leggyakrabban összefüggésbe a katonai újoncok körében kitörő járványokkal. A betegség súlyossága ebben a környezetben jelentős lehet, a tüneteket mutató betegek több mint 40%-ának kórházi kezeléséhez vezethet.

Szemészeti megbetegedések

Akut kötőhártya-gyulladás: Az adenovírusos kötőhártya-gyulladás egyoldali vagy gyakrabban kétoldali follikuláris kötőhártya-gyulladásként jelentkezik. Az átvitel történhet kontaktok és fomiták révén vagy vízforrásokkal, például úszómedencékkel vagy édesvízi tavakkal való közös forrásból történő expozíció révén. A betegség általában jóindulatú és önkorlátozó, 7 napnál rövidebb idő alatt, következmények nélkül lezajlik. A kötőhártya-gyulladást leggyakrabban az Ad3 és Ad7 vírusokkal hozták összefüggésbe.

Epidémiás keratoconjunctivitis (EKC): Az EKC szindróma klinikailag különbözik a gyermekeknél gyakori jóindulatú adenovírusos kötőhártya-gyulladástól. Az EKC-t súlyosabb tünetek jellemzik, beleértve a fájdalmat, a könnyezést és a fotofóbiát. Az érintettség gyakran egyoldalú, de mindkét szemet érintheti. A gyulladás kiterjedt lehet, ami szubkorneális homályokat és hegesedést eredményezhet látáskárosodással. Az EKC erősen fertőző, és az Ad8, Ad19, Ad37 és ritkábban más szerotípusokkal hozták összefüggésbe.

Vizenyőszervi megbetegedések: Az adenovírus okozta hemorrhagiás cystitisre jellemző a durva hematuria más azonosítható okok hiányában és adenovírus kimutatása a vizeletben és a vérben. A vérzéses cystitis elsősorban fiatal férfiaknál fordul elő, ismeretlen okokból. A vérzéses cystitis a 11-es és kisebb mértékben a 21-es szerotípushoz társul. A durva hematuria 2-5 napig jelentkezik, dysuria kíséretében, de önkorlátozó és következmény nélkül megszűnik. Az adenovírusfertőzés okozta hemorrhagiás cystitis súlyossága és szövődményei azonban az immunhiányos betegeknél sokkal nagyobbak.

Gasztrointesztinális betegségek: Az Ad40 és Ad41 az uralkodó törzsek, amelyeket a csecsemőkori hasmenés jelentős okozójaként tartanak számon. A fő tünet a hasmenés, amely néha elhúzódó lehet. Prospektív vizsgálatok kimutatták, hogy a járványkitörések során előforduló fertőzések jelentős része tünetmentes lehet.

Fertőzések immunhiányos betegeknél: Az adenovírus-fertőzés különösen nehéz problémát jelent a HSCT- és SOT-betegeknél, különösen azoknál, akiknél további rizikófaktorok miatt a T-sejtek működése károsodott. Az adenovírusos megbetegedés az immunszupprimált gyermekpopulációban is valószínűbb, és az elsődleges fertőzés és a reaktiváció nagyobb kockázatával korrelál. A disszeminált fertőzés gyakorlatilag bármely szervrendszert érinthet, és klinikailag jelentős hepatitist, tüdőgyulladást, hemorrhagiás cystitist vagy colitist eredményezhet. A transzplantált szerv fertőzése különösen valószínű a SOT recipienseknél.

Légúti megbetegedések: Az adenovírusos tüdőgyulladás jellemzően más vírusos tüdőgyulladásokhoz hasonlóan intersticiális infiltrátumokkal jelentkezik. A köhögés bakteriális szuperinfekció hiányában általában nem produktív. Adenovírusos tüdőgyulladás a tüdőtranszplantált recipiensben szövettanilag kimutatták, hogy bronchocentrikus nekrózist, vérzést és sejtes infiltrációt eredményez. Több sejttípus (pneumociták, makrofágok és hörgőhámsejtek) adenovírus-fertőzésre utaló jeleket mutattak ki jellegzetes magzárványokkal (foltos sejtek). Az adenovírusos colitis immunszupprimált felnőtteknél gyulladásos gasztroenteritiszként jelentkezhet, epithelialis salakosodással és goblet sejtek fertőzésével, a szórt sejtek jellegzetes zárványaival.

Hepatikus betegség: Az adenovírusos hepatitis a májtranszplantáción átesett betegeknél a legrosszabb prognózisú, de HSCT betegeknél is előfordulhat. Bár gyermekbetegeknél gyakoribb, az adenovírusos hepatitis felnőtt májtranszplantáltaknál is előfordul, és rossz a prognózisa. Adenovírusos hepatitisben a koagulatív nekrózis mintázatát írták le. A jelentős gyulladás hiánya jellemzőbb lehet az adenovírusos etiológiára, mint a GVHD vagy a kilökődés.

Hogyan kell azonosítani a szervezetet?

Az érintett szervből származó szövetminták általában a leghasznosabbak. Légúti váladékok, orrgarat-tamponok hasznosak a légúti és garatfertőzés diagnosztizálásában. Kötőhártya-gyulladásban kötőhártya-kaparék vagy tamponok vizsgálhatók. A vírus kimutatása a székletből hasznos lehet a járványügyi vizsgálatokhoz, de gyakran még hónapokkal az akut fertőzés után is pozitív, mivel a vírus tünetmentesen hullik. Immungyengeségben szenvedő betegeknél a biopsziás minták nagyon hasznosak lehetnek a hepatitis vagy colitis okának dokumentálásában, lehetővé téve a vírus azonosítását vagy a fertőzött sejtek diagnosztikus szövettani elváltozásait. A bronchoszkópos minták immunhiányos betegek tüdőgyulladása esetén vizsgálhatók. A perifériás vérben lévő adenovírus vírusterhelés sorozatos mennyiségi meghatározása PCR segítségével rendkívül hasznos a magas kockázatú SOT és HSCT betegek monitorozásában.

Adenovírus kimutatható közvetlenül légúti, szemészeti vagy vizeletmintákból a sejtek rögzítésével, antitestekkel történő festésével és a sejtek fluoreszcens mikroszkópiás vizsgálatával. Bár gyors, a közvetlen antigénvizsgálat általában kevésbé érzékeny (~60%), mint a tenyésztés. Az elektronmikroszkópia kimutatja a virionok tömbjeit az adenovírussal fertőzött sejtekben, de a kutatási környezeten kívül nem használják.

Adenovírus tenyészthető laboratóriumban tenyésztett humán vagy xenogén sejtvonalakra történő beoltással. A növekedés általában humán eredetű sejteken optimális. Egyes szerotípusok növekedése HEK 293 sejteken a legjobb, amelyeket olyan adenovírus génekkel transzformáltak, amelyek segítő funkciót biztosíthatnak a fertőző vírus számára. A növekedést az adenovírus antigénekre történő festéssel igazolják.

• Adenovírus számos humán sejtvonalon tenyészthető. A kagylós fiolatechnika során a fertőzött sejtmonolayerek vírusspecifikus antitesttel történő festése történik 48 órával a fertőzést követően.

• A citopátiás hatás (CPE) 2 órán belül nyilvánvalóvá válhat, de az inokulum méretétől és más tényezőktől függően hetekig is eltarthat. A fertőzött sejtek megduzzadnak, gömbölyödnek, leválnak a lemezről, és végül lízisnek mennek át.

• A szerotipizálás rutinszerűen nem történik, de kutatási vizsgálatokhoz elvégezhető. PCR és szekvenálás is alkalmazható az adenovírus genotípusok további jellemzésére és osztályozására.

• A szaporodási ciklus 24-36 óra alatt zajlik in vitro, de a klinikai kimutatás hagyományos tenyésztéssel napokat vagy heteket vehet igénybe.

• A tenyésztési technikák összességében rendkívül érzékenyek, és hagyományosan az adenovírus kimutatásának arany standardja. A tenyészeteket azonban hosszabb ideig kell tartani a teljes érzékenység eléréséhez.

A vérben lévő adenovírus terhelés mérésére ma már kereskedelmi forgalomban kapható kvantitatív PCR. Ilyen vizsgálatot más testnedveken is el lehet végezni, de az ilyen vizsgálatok szabványosítása problematikus, és az eredmények értelmezése bonyolult lehet. Mind az érzékenység, mind a specificitás magas, ha tapasztalt laboratóriumokban végzik. A PCR-technikák a használt primerekben reprezentált genomiális szekvenciákra specifikusak, ezért korlátozott lehet az általuk kimutatható törzsek köre.

Az ELISA (enzimhez kötött immunoszorbens tesztelés) rendelkezésre áll, és gyors, de kevésbé érzékeny, mint a tenyésztés.

Hogyan okoz betegséget ez a szervezet?

Adenovírus által kódolt fehérjéket írtak le, amelyek fontosak lehetnek az immunelkerülésben, a fertőzött sejtek apoptózissal szembeni védelmében és a gazdasejtek kikapcsolásának megakadályozásában

A különböző törzsek által mutatott szövetpreferenciális patogenezis meghatározó tényezőit (pl. az Ad 40/41 hajlamát arra, hogy GI-betegséget okozzon) nem jellemezték, és nem valószínű, hogy specifikus sejttropizmuson alapulnak, mivel az adenovírus receptorai nem ismertek, hogy erősen sejttípus-specifikusak lennének.

Mi a bizonyíték a specifikus kezelési és kezelési ajánlásokhoz?

Berk, A, Knipe, DM, Howley, PM. “Adenoviridae: a vírusok és szaporodásuk”. Fields virology. 2. kötet. 2007. pp. 2355-94. (Átfogó áttekintés az adenovírus-fertőzések virológiájáról, epidemiológiájáról és patológiájáról immunkompetens és immunhiányos betegekben)

Leen, AM, Christin, A, Myers, GD. “A donor T-sejtekkel végzett citotoxikus T-limfocita terápia megelőzi és kezeli az adenovírus és Epstein-Barr-vírus fertőzéseket haploidentikus és illesztett nem rokon őssejt transzplantációt követően”. Blood. vol. 114. 2009. pp. 4283-92. (A transzplantált recipienseknél kifejezetten adenovírus és más vírusfertőzések ellen irányuló új alternatív citotoxikus T-sejtes terápia leírása.)

Lindemans, CA, Leen, AM, Boelens, JJ. “Hogyan kezelem az adenovírust hematopoetikus őssejt transzplantált recipienseknél”. Blood. vol. 116. 2010. pp. 5476-85. (Az adenovírus-fertőzés kockázatának rétegzésére irányuló stratégiák és a nagy kockázatú HSCT betegek terápiás algoritmusainak átfogó tárgyalása.)

Wold, W, Horwitz, M, Knipe, DM, Howley, PM. “Adenovírusok”. Fields virology. 2. kötet. 2007. pp. 2395-436. (Átfogó áttekintés az adenovírus-fertőzések virológiájáról, epidemiológiájáról és patológiájáról immunkompetens és immunhiányos betegekben)

.