Adénovirus

VUE D’ENSEMBLE : Ce que tout clinicien doit savoir

L’adénovirus est un virus à ADN double brin de la famille des Adenoviridae.

Les adénovirus humains sont divisés en six espèces (A-F). Les sérotypes individuels sont désignés numériquement (par exemple, Ad5, Ad7). Les syndromes cliniques sont associés à des sérotypes spécifiques, bien qu’il existe une grande variation géographique et temporelle des souches entraînant des épidémies d’infection à adénovirus.

Quel est le meilleur traitement ?

Il n’existe pas d’agents approuvés par la FDA pour le traitement des infections à adénovirus. L’agent antiviral le plus efficace, cliniquement disponible et actif contre l’adénovirus est le cidofovir. Le cidofovir est également le médicament avec lequel il y a le plus d’expérience publiée dans les infections sévères chez les patients immunodéprimés. Le rôle du traitement antiviral dans les infections adénovirales dépend largement du contexte clinique. Il existe plusieurs grandes catégories d’infections adénovirales, qui peuvent être définies comme impliquant principalement des systèmes organiques spécifiques (c’est-à-dire maladie respiratoire, maladie oculaire, maladie gastro-intestinale, maladie génito-urinaire, maladie du système nerveux central et maladie chez les patients immunodéprimés.

Le cidofovir, un analogue de nucléoside acyclique, inhibe l’ADN polymérase adénovirale et provoque la fin de la synthèse de l’ADN. La principale toxicité du cidofovir est la néphrotoxicité. Il n’existe pas d’études randomisées et contrôlées sur l’efficacité du cidofovir dans le traitement de l’infection adénovirale. Cependant, il existe de nombreux rapports de cas et séries de patients immunodéprimés traités avec succès par le cidofovir. Les systèmes organiques spécifiques fréquemment touchés par l’infection à adénovirus chez le patient immunodéprimé sont les systèmes respiratoire, hépatique et urinaire. Une colite et une atteinte oculaire peuvent également survenir. Le traitement par le cidofovir à 5mg/kg administré une fois par semaine est la posologie recommandée pour la maladie invasive et disséminée, bien que la toxicité limitant la dose chez le patient recevant plusieurs médicaments néphrotoxiques soit fréquente. La néphrotoxicité du traitement par le cidofovir peut être améliorée par une hydratation adéquate et l’administration simultanée de probénécide, bien que des données limitées existent sur l’effet protecteur du probénécide. Certaines de ces études ont également utilisé la ribavirine soit conjointement, soit comme agent prophylactique avant le développement d’une infection à adénovirus manifeste.

Les principaux facteurs de risque de développement d’une virémie persistante à adénovirus et d’une maladie invasive sont une faible numération des lymphocytes T et des traitements ou protocoles qui abaissent directement la numération des lymphocytes T, notamment la globuline antithymocytaire, les greffes appauvries en lymphocytes T, l’alemtuzumab et une immunosuppression prolongée. Des taux d’adénovirus persistants et croissants dans le sang périphérique sont corrélés à un risque accru de maladie invasive et de mortalité. Chez les patients présentant un risque élevé de maladie à adénovirus, des stratégies préventives ont été préconisées. Les taux d’adénovirus sont contrôlés chaque semaine dans le sang périphérique par réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR), et un traitement préemptif au cidofovir est instauré lorsque la charge virale dépasse des seuils prédéfinis. Le niveau auquel le traitement préemptif empirique doit être employé n’est pas clairement défini, car le risque de maladie invasive est fortement influencé par les facteurs de risque associés. Chez les patients les plus à risque, des niveaux d’adénovirus aussi bas que 100 copies/ml ont été utilisés comme valeur seuil pour un traitement préemptif, tandis que 10 000 copies/ml ont été utilisés comme valeur seuil chez les patients à plus faible risque. Il faut noter que la présence d’ADN adénoviral circulant peut être présente chez des individus sains, bien que moins fréquemment et à des niveaux plus faibles.

Les décisions concernant le traitement préemptif par le cidofovir dans cette situation sont similaires à celles concernant le traitement du CMV chez les transplantés chez qui une charge virale augmentant rapidement est corrélée à un risque accru de maladie, mais la décision d’instaurer un traitement est basée sur les facteurs de risque de l’hôte, ainsi que sur la charge virale absolue. En outre, l’extrapolation des résultats basés sur la charge virale entre les institutions est difficile en raison des variations dans la méthodologie et la sensibilité des tests entre les laboratoires. La validation des caractéristiques de performance du test PCR et la corrélation avec les résultats spécifiques à l’institution sont donc essentielles dans les décisions thérapeutiques basées sur les mesures PCR de l’adénovirus.

Une dose plus faible de cidofovir (1 mg/kg) trois fois par semaine a été préconisée pour limiter la néphrotoxicité, en particulier lorsqu’elle est administrée comme traitement préemptif basé sur la charge virale seule en l’absence de symptômes de la maladie. Nous avons utilisé avec succès ce schéma thérapeutique à plus faible dose avec une toxicité acceptable et une suppression de la virémie dans le cadre d’une HSCT (observations non publiées). La durée du traitement, que ce soit dans le cadre d’un traitement préventif ou d’un traitement de la maladie active, n’a pas encore été établie. Il est clair, cependant, que le patient reste exposé à un risque important jusqu’à ce que le nombre de lymphocytes T se rétablisse, en particulier l’immunité à médiation cellulaire spécifique de l’adénovirus. Ainsi, la réduction de l’immunosuppression iatrogène, dans la mesure où elle est possible, est un aspect essentiel de la réussite du traitement de l’infection adénovirale chez le patient immunodéprimé. Il est important de noter que, bien que le cidofovir ait une activité contre de nombreux herpèsvirus et qu’il soit utilisé comme traitement de secours pour l’infection à CMV, le schéma posologique inférieur de 1 mg/kg trois fois par semaine pour l’adénovirus peut être insuffisant pour traiter ou prévenir la réactivation ou la maladie à CMV chez le patient immunodéprimé. Ainsi, la maladie à CMV a supervisé chez les patients subissant un traitement pour l’adénovirus avec le régime de cidofovir trois fois par semaine.

Bien que le cidofovir topique ait été efficace dans les modèles animaux de maladie oculaire adénovirale, la toxicité dans les essais humains a conduit à l’abandon de son développement pour le traitement de la conjonctivite. Comme mentionné, bien que la ribavirine ait été utilisée pour le traitement des infections adénovirales, son succès clinique a été variable. En outre, la ribavirine est inactive contre plusieurs sérotypes d’adénovirus, et son utilisation n’est donc généralement pas recommandée pour les infections adénovirales.

Le développement d’une résistance au cidofovir a été documenté dans des modèles animaux, mais sa pertinence pour l’échec clinique du traitement n’a pas été démontrée. Comme décrit précédemment, le principal déterminant de la réussite du traitement est la récupération de la fonction immunitaire, et le rôle du cidofovir est de supprimer la réplication adénovirale jusqu’à ce que la reconstitution immunitaire se produise.

Les tests de résistance aux médicaments des isolats d’adénovirus ne sont pas systématiquement effectués.

Les thérapies alternatives se sont concentrées sur l’administration de cellules T ayant une activité contre l’adénovirus. Ces thérapies peuvent être classées en trois grandes catégories : utilisation de lymphocytes de donneurs non sélectionnés, de populations de lymphocytes de donneurs sélectivement enrichies en activité contre l’adénovirus, ou de lymphocytes T cytotoxiques générés par stimulation avec des épitopes d’adénovirus ex vivo. Bien que les perfusions de lymphocytes de donneurs se soient avérées efficaces dans les cas réfractaires d’infection adénovirale, les complications liées à la maladie du greffon contre l’hôte (GVHD) ont limité leur utilité. Il a été démontré que les lymphocytes T spécifiques de l’adénovirus, dérivés après stimulation in vitro avec l’adénovirus et sélectionnés sur la base de la sécrétion de cytokines, réduisent les charges d’adénovirus dans le sang. Une approche alternative qui a été utilisée avec succès contre les maladies lymphoprolifératives associées à l’EBV a récemment été étendue au traitement des infections à adénovirus chez les patients HSCT. Des lignées de lymphocytes T cytotoxiques (CTL) sont générées et développées in vitro par incubation avec des cellules transduites par adénovirus ou des cellules dans lesquelles des protéines adénovirales ont été exprimées par transfection. La perfusion de ces lignées CTL a permis de réduire la charge adénovirale chez plusieurs patients et de traiter avec succès des maladies réfractaires. Les limitations de coût, de travail et de temps nécessaires pour générer des lignées CTL individuelles pour chaque patient limitent la disponibilité de ces thérapies à des installations de traitement de recherche hautement spécialisées. Cependant, les progrès technologiques diminuent ces obstacles à la disponibilité plus générale de ces modalités de traitement.

Une forme lipidique conjuguée du cidofovir (hexadécyloxypropyl cidofovir) fait actuellement l’objet d’essais cliniques pour une variété d’infections virales, y compris l’adénovirus. La capacité du conjugué lipidique à subir une translocation cellulaire rapide dans l’intestin et dans les cellules cibles avant d’être clivé en forme active du médicament permet une administration orale et peut limiter la néphrotoxicité.

Comment les patients contractent-ils cette infection, et comment puis-je empêcher la propagation à d’autres patients ?

Epidémiologie

L’épidémiologie de l’infection à adénovirus dépend fortement de l’âge des populations étudiées. Des sérotypes spécifiques affectent principalement les enfants, les adultes restant plus sensibles à d’autres sérotypes distincts. L’adénovirus est excrété dans les selles pendant des périodes prolongées, en particulier chez les enfants qui peuvent excréter le virus de manière asymptomatique pendant des mois. L’infection adénovirale peut être asymptomatique, ce qui complique l’attribution de syndromes cliniques spécifiques à des isolats viraux. Cependant, des sérotypes spécifiques (par exemple, 40 et 41) sont associés à des épidémies de maladies diarrhéiques, qui sont transmises par la voie fécale-orale. Les épidémies de maladies respiratoires associées aux adénovirus, principalement la pneumonie, sont reconnues depuis longtemps chez les recrues militaires. Ces épisodes surviennent classiquement avec l’arrivée du froid et principalement chez les personnes n’ayant pas été exposées auparavant, d’où l’incidence élevée chez les nouvelles recrues. De plus, le fait que ces épidémies se limitent aux conditions de type barrack suggère que le contact étroit et peut-être le stress et la fatigue contribuent à une transmission efficace. Les maladies respiratoires se produisent principalement par la transmission de gouttelettes de sécrétions infectieuses.

La conjonctivite peut se propager de personne à personne ou par l’intermédiaire de fomites et a également été associée au contact avec de l’eau contaminée, comme dans les piscines. La kératoconjonctivite épidémique est une entité distincte, très contagieuse et liée à des sérotypes spécifiques, tels que l’Ad37.

Les infections à adénovirus sont présentes dans le monde entier et sont omniprésentes dans toutes les populations, bien que la transmission soit favorisée par des conditions d’hygiène insuffisante et de surpeuplement. La cystite hémorragique survient plus fréquemment chez les hommes.

L’incidence des infections respiratoires à adénovirus dans les populations militaires a augmenté pendant les périodes où les recrues n’étaient plus vaccinées. L’incidence globale de l’infection à adénovirus dans la population générale n’a pas subi de changements évidents ; cependant, des épidémies groupées chez les enfants se produisent dans le monde entier.

Problèmes de contrôle de l’infection

Les précautions contre les gouttelettes et une hygiène stricte des mains doivent être employées pour prévenir la transmission nosocomiale de l’adénovirus.

Un vaccin contre les sérotypes 7 et 4 était généralement disponible pour les militaires jusqu’à ce que la production cesse en 1999. Le vaccin a récemment été réapprouvé pour une utilisation dans les populations militaires âgées de 17 à 50 ans. Le vaccin est une formulation orale contenant un adénovirus vivant. Deux comprimés, l’un contenant Ad4 et l’autre contenant Ad7, sont administrés en une seule dose. L’enrobage entraîne une infection du tractus intestinal, en contournant le système respiratoire, et aboutit à une séroconversion. Le vaccin n’est pas atténué ; par conséquent, les souches du vaccin adénovirus sont excrétées dans les selles jusqu’à 28 jours après l’administration. L’utilisation du vaccin n’est pas approuvée chez les femmes enceintes. Cependant, quatre grossesses ont eu lieu pendant les essais du vaccin sur le terrain et aucune des femmes ou des enfants n’a présenté d’effets indésirables du vaccin. Un vaccin contre l’adénovirus n’est pas actuellement disponible pour un usage civil.

Les principaux mécanismes de protection contre l’infection à adénovirus sont à médiation cellulaire. Les lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques des épitopes de l’adénovirus sont démontrables chez l’homme. La lymphopénie des lymphocytes T CD4+ est un facteur de risque majeur d’infection invasive chez l’hôte immunodéprimé, et le retour des lymphocytes T CD4+ est corrélé à la guérison de l’infection. Les réponses immunitaires innées sont clairement déclenchées par l’infection à adénovirus, et la sécrétion d’interféron est induite par l’infection à adénovirus. Plusieurs gènes d’adénovirus modulent la réponse immunitaire de l’hôte par divers mécanismes. La protéine E1A inhibe la transduction du signal IFN. Les ARN VA des adénovirus, petits ARN non codants, bloquent l’arrêt de la traduction de l’hôte qui se produit normalement en réponse à l’infection virale. Les protéines E3 interfèrent avec la présentation des antigènes de l’hôte, la libération des chimiokines et l’apoptose des cellules infectées. Conformément à la fonction de ces gènes adénoviraux, les réponses inflammatoires les plus robustes sont souvent observées chez les patients ou chez les animaux infectés par des vecteurs adénoviraux dans lesquels les gènes adénoviraux ayant une fonction immunodulatoire ont été supprimés.

Cliniquement, les principaux facteurs de risque d’infection sont divers types d’immunosuppression. Bien que tous les patients présentant des formes congénitales et acquises d’immunodéficience soient exposés à un risque accru, certaines conditions spécifiques semblent être des facteurs de risque plus puissants. Parmi les patients ayant subi une TCSH, les greffes de donneurs non apparentés appariés et les traitements immunosuppresseurs, tels que la globuline antithymocytaire (ATG) et l’alemtuzumab, sont associés à un risque accru. La maladie du greffon contre l’hôte a été associée à une infection disséminée par l’adénovirus, mais on ne sait pas si la GVHD prédispose réellement à la maladie à adénovirus. Les facteurs de risque de maladie à adénovirus dans la transplantation d’organes solides (SOT) comprennent la transplantation pédiatrique, le traitement par globulines anti-lymphocytes, la transplantation du foie et de l’intestin grêle, et la sérologie adénovirale positive pour le donneur et négative pour le receveur.

Au début de l’infection, des inclusions nucléaires éosinophiles sont présentes avec un halo clair caractéristique. Les smudge cells sont une découverte caractéristique des cellules au stade tardif de l’infection. Dans les smudge cells, la membrane nucléaire est indistincte et le noyau est presque entièrement occupé par une grande inclusion basophile ronde ou ovale.

Quelles sont les manifestations cliniques de l’infection par cet organisme ?

Maladie respiratoire chez les enfants : La maladie respiratoire adénovirale consiste en un large spectre de manifestations cliniques, allant d’une légère maladie des voies respiratoires supérieures à une pneumonie franche. Les symptômes respiratoires peuvent être accompagnés d’une pharyngite et d’une lymphadénopathie. Bien que généralement bénignes, des épidémies de pneumonie avec une mortalité élevée chez les enfants ont été rapportées. Dans certaines séries d’enfants hospitalisés avec une infection adénovirale documentée, une fièvre élevée, une leucocytose et une pharyngite exsudative ressemblant à une infection bactérienne ont été observées. Les souches Ad3 et recombinantes ont été associées à de graves épidémies d’infection respiratoire adénovirale avec des décès chez les jeunes enfants. La fièvre pharyngoconjonctivale est un syndrome caractérisé par une conjonctivite, une pharyngite, de la fièvre et une lymphadénopathie préauriculaire et cervicale. Les symptômes respiratoires peuvent être absents et l’infection peut se présenter comme une conjonctivite isolée. Maladie respiratoire aiguë (MRA) dans des environnements groupés : L’ARD comprend également un spectre de maladies, allant d’une maladie relativement légère des voies respiratoires supérieures à une pneumonie franche. Les symptômes observés lors des épidémies chez les recrues militaires vont de la pharyngite, de la toux et de la fièvre à la bronchite et à la pneumonie. Les virus Ad4, Ad7 et Ad14 ont été le plus souvent associés à des épidémies chez les recrues militaires. La gravité de la maladie dans ce contexte peut être importante, conduisant à l’hospitalisation de plus de 40% des patients symptomatiques.

Maladie oculaire

Conjonctivite aiguë : La conjonctivite adénovirale se présente comme une conjonctivite folliculaire unilatérale ou, plus fréquemment, bilatérale. La transmission peut se faire par les contacts et les fomites ou par l’exposition à des sources d’eau communes, comme les piscines ou les étangs d’eau douce. La maladie est généralement bénigne et autolimitée, se résorbant en moins de 7 jours sans séquelles. La conjonctivite a été le plus souvent associée à Ad3 et Ad7.

Kératoconjonctivite épidémique (EKC) : Le syndrome de l’EKC est cliniquement distinct de la conjonctivite adénovirale bénigne fréquente chez les enfants. L’EKC se caractérise par des symptômes plus graves, notamment la douleur, le larmoiement et la photophobie. L’atteinte est souvent unilatérale mais peut s’étendre aux deux yeux. L’inflammation peut être étendue, entraînant des opacités sous-cornéennes et des cicatrices avec une déficience visuelle. L’EKC est très contagieuse et a été associée à Ad8, Ad19, Ad37 et, plus rarement, à d’autres sérotypes.

Maladie génito-urinaire : La cystite hémorragique causée par un adénovirus se caractérise par une hématurie macroscopique en l’absence d’autres causes identifiables et par la détection d’adénovirus dans l’urine et le sang. La cystite hémorragique survient principalement chez les jeunes hommes, pour des raisons inconnues. La cystite hémorragique est associée aux sérotypes 11 et, à un moindre degré, 21. Une hématurie macroscopique se produit pendant 2 à 5 jours, accompagnée d’une dysurie, mais elle est autolimitée et se résout sans séquelles. La gravité et les complications de la cystite hémorragique due à une infection adénovirale chez les patients immunodéprimés sont cependant beaucoup plus importantes.

Maladie gastro-intestinale : Ad40 et Ad41 sont les souches prédominantes qui ont été impliquées comme causes importantes de diarrhée infantile. Le principal symptôme est la diarrhée, qui peut parfois être prolongée. Des études prospectives ont montré qu’un nombre important d’infections survenant lors d’épidémies peuvent être asymptomatiques.

Infections chez les patients immunodéprimés : L’infection à adénovirus est un problème particulièrement difficile à résoudre chez les patients HSCT et SOT, notamment ceux qui présentent des facteurs de risque supplémentaires entraînant une altération de la fonction des lymphocytes T. La maladie à adénovirus est également plus probable dans la population pédiatrique immunodéprimée et est corrélée à un risque plus élevé de primo-infection et de réactivation. L’infection disséminée peut toucher pratiquement tous les systèmes organiques et entraîner une hépatite, une pneumonie, une cystite hémorragique ou une colite cliniquement significative. L’infection de l’organe transplanté est particulièrement probable chez les receveurs de SOT.

Maladie respiratoire : La pneumonie à adénovirus se présente typiquement comme les autres pneumonies virales avec des infiltrats interstitiels. La toux est généralement non productive en l’absence de surinfection bactérienne. Il a été démontré histopathologiquement que la pneumonie adénovirale chez le transplanté pulmonaire entraîne une nécrose bronchocentrique, une hémorragie et une infiltration cellulaire. Plusieurs types de cellules (pneumocytes, macrophages et cellules épithéliales bronchiques) ont montré des signes d’infection par l’adénovirus avec des inclusions nucléaires caractéristiques (smudge cells). La colite à adénovirus peut se présenter chez les adultes immunodéprimés comme une gastro-entérite inflammatoire avec une desquamation épithéliale et une infection des cellules gobelets, avec des inclusions typiques dans les cellules éparses.

Maladie hépatique : L’hépatite à adénovirus a le plus mauvais pronostic chez les transplantés hépatiques mais peut également se produire chez les patients HSCT. Bien que plus fréquente chez les patients pédiatriques, l’hépatite adénovirale survient également chez les adultes transplantés du foie et a un mauvais pronostic. Un schéma de nécrose coagulative a été décrit dans l’hépatite adénovirale. L’absence d’inflammation significative peut être plus caractéristique de l’étiologie adénovirale que la GVHD ou le rejet.

Comment dois-je identifier l’organisme ?

Les échantillons de tissus de l’organe affecté sont généralement de la plus grande utilité. Les sécrétions respiratoires, les écouvillons nasopharyngés sont utiles pour diagnostiquer une infection respiratoire et pharyngée. Les raclages ou écouvillons conjonctivaux peuvent être examinés dans le cas d’une conjonctivite. La détection du virus dans les selles peut être utile pour les enquêtes épidémiologiques, mais elle est souvent positive pendant des mois après une infection aiguë en raison de l’excrétion asymptomatique. Chez les patients immunodéprimés, les spécimens de biopsie peuvent être très utiles pour documenter la cause de l’hépatite ou de la colite, permettant l’identification du virus ou le diagnostic des changements histopathologiques dans les cellules infectées. Des spécimens bronchoscopiques peuvent être examinés en cas de pneumonie chez les patients immunodéprimés. La détermination quantitative en série de la charge virale adénovirale dans le sang périphérique par PCR est extrêmement utile pour surveiller les patients à haut risque atteints de SOT et de HSCT.

Les adénovirus peuvent être détectés directement à partir d’échantillons respiratoires, oculaires ou urinaires en fixant les cellules, en les colorant avec des anticorps et en examinant les cellules par microscopie à fluorescence. Bien que rapide, la recherche directe d’antigènes est généralement moins sensible (~60%) que la culture. La microscopie électronique révèle des réseaux de virions dans les cellules infectées par l’adénovirus mais n’est pas utilisée en dehors du cadre de la recherche.

L’adénovirus peut être cultivé par inoculation sur des lignées cellulaires humaines ou xénogéniques cultivées en laboratoire. La croissance est généralement optimale sur des cellules d’origine humaine. La croissance de certains sérotypes est optimale sur des cellules HEK 293, qui sont transformées par des gènes d’adénovirus qui peuvent fournir une fonction d’aide au virus infectant. La croissance est confirmée par la coloration des antigènes de l’adénovirus.

• L’adénovirus peut être cultivé sur une variété de lignées cellulaires humaines. La technique du flacon coquille implique la coloration des monocouches cellulaires infectées avec un anticorps spécifique du virus 48 heures après l’infection.

• L’effet cytopathique (ECP) peut être évident dans les 2 heures mais peut prendre des semaines, selon la taille de l’inoculum et d’autres facteurs. Les cellules infectées gonflent, s’arrondissent, se détachent de la plaque et finissent par subir une lyse.

• Le sérotypage n’est pas effectué en routine mais peut être réalisé pour des études de recherche. La PCR et le séquençage peuvent également être utilisés pour caractériser et classer davantage les génotypes d’adénovirus.

• Le cycle de réplication se déroule sur 24-36 heures in vitro, mais la détection clinique par culture conventionnelle peut prendre des jours ou des semaines.

• Dans l’ensemble, les techniques de culture sont très sensibles et constituent traditionnellement l’étalon-or pour la détection des adénovirus. Cependant, les cultures doivent être maintenues pendant des périodes prolongées pour atteindre une pleine sensibilité.

La PCR quantitative est maintenant disponible dans le commerce pour mesurer les charges d’adénovirus dans le sang. Ce type de test peut également être effectué sur d’autres fluides corporels, mais la normalisation de ces tests est problématique et l’interprétation des résultats peut être complexe. La sensibilité et la spécificité sont toutes deux élevées lorsqu’elles sont réalisées dans des laboratoires expérimentés. Les techniques de PCR sont spécifiques des séquences génomiques représentées dans les amorces utilisées et, par conséquent, peuvent être limitées dans la gamme de souches qu’elles sont capables de détecter.

Le test ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) est disponible et est rapide mais moins sensible que la culture.

Comment cet organisme provoque-t-il la maladie ?

Des protéines codées par les adénovirus qui peuvent être importantes dans l’évasion immunitaire, la protection des cellules infectées contre l’apoptose et la prévention de l’arrêt des cellules hôtes ont été décrites

Les déterminants de la pathogenèse préférentielle tissulaire affichée par différentes souches (par ex. la propension de l’Ad 40/41 à provoquer une maladie gastro-intestinale) ne sont pas caractérisés et il est peu probable qu’ils soient basés sur un tropisme cellulaire spécifique, car les récepteurs de l’adénovirus ne sont pas connus pour être hautement spécifiques du type de cellule.

QUELLE EST LA PREUVE pour des recommandations spécifiques de gestion et de traitement ?

Berk, A, Knipe, DM, Howley, PM. « Adenoviridae : les virus et leur réplication ». Champs de virologie. vol. 2. 2007. pp. 2355-94. (Un examen complet de la virologie, de l’épidémiologie et de la pathologie des infections à adénovirus chez les patients immunocompétents et immunodéprimés.)

Leen, AM, Christin, A, Myers, GD. « La thérapie par lymphocytes T cytotoxiques avec les cellules T du donneur prévient et traite les infections à adénovirus et à virus d’Epstein-Barr après une transplantation de cellules souches haploidentiques et non apparentées appariées ». Blood. vol. 114. 2009. pp. 4283-92. (Une description de la nouvelle thérapie alternative de cellules T cytotoxiques dirigée spécifiquement contre l’adénovirus et d’autres infections virales chez les receveurs de greffe.)

Lindemans, CA, Leen, AM, Boelens, JJ. « Comment je traite l’adénovirus chez les receveurs de cellules souches hématopoïétiques ». Sang. vol. 116. 2010. pp. 5476-85. (Une discussion complète des stratégies pour stratifier le risque d’infection par adénovirus et des algorithmes thérapeutiques pour les patients HSCT à haut risque.)

Wold, W, Horwitz, M, Knipe, DM, Howley, PM. « Adénovirus ». Champs de virologie. vol. 2. 2007. pp. 2395-436. (Un examen complet de la virologie, de l’épidémiologie et de la pathologie des infections à adénovirus chez les patients immunocompétents et immunodéprimés)

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