Joillain akuuttia lymfaattista leukemiaa (ALL) sairastavilla on yksi tai useampi tunnetuista riskitekijöistä, mutta monilla ei. Vaikka henkilöllä olisikin yksi tai useampi riskitekijä, voi olla hyvin vaikea tietää, ovatko ne todella aiheuttaneet leukemian.
On saatu parempi käsitys siitä, miten tietyt muutokset normaalien luuydinsolujen DNA:ssa voivat aiheuttaa sen, että niistä tulee leukemiasoluja. Solujemme sisällä oleva DNA sisältää geenit, jotka ohjaavat solujemme toimintaa. Meillä on taipumus näyttää vanhemmiltamme, koska DNA:mme on peräisin heiltä. Geenit vaikuttavat muuhunkin kuin vain ulkonäköömme.
Jotkut geenit säätelevät sitä, milloin solut kasvavat, jakautuvat muodostaakseen uusia soluja ja kuolevat oikeaan aikaan:
- Joitakin geenejä, jotka auttavat soluja kasvamaan, jakautumaan tai pysymään hengissä, kutsutaan onkogeeneiksi.
- Genejä, jotka pitävät solujen kasvun ja jakautumisen kurissa tai saavat solut kuolemaan oikeaan aikaan, kutsutaan kasvainsuppressorigeeneiksi.
Joka kerta, kun solu jakautuu kahdeksi uudeksi soluksi, sen on tehtävä uusi kopio kromosomeistaan (pitkät DNA-juosteet). Tämä prosessi ei ole täydellinen, ja siinä voi tapahtua virheitä, jotka voivat vaikuttaa kromosomien sisältämiin geeneihin. Syövät (mukaan lukien ALL) voivat johtua mutaatioista (muutoksista), jotka käynnistävät onkogeenit tai sammuttavat kasvainsuppressorigeenit. Tämäntyyppiset muutokset voivat estää luuytimen soluja kypsymästä normaalisti tai auttaa soluja kasvamaan hallitsemattomasti.
ALL:ssa voi esiintyä mutaatioita monissa eri geeneissä, mutta myös yhden tai useamman kromosomin suuret muutokset ovat yleisiä. Vaikka nämä muutokset koskisivat laajempia DNA:n osia, niiden vaikutukset johtuvat todennäköisesti silti muutoksista vain yhdessä tai muutamassa geenissä, jotka sijaitsevat kyseisessä kromosomin osassa. ALL-soluissa voi esiintyä useita erilaisia kromosomimuutoksia:
Translokaatiot ovat yleisin kromosomimuutostyyppi, joka voi johtaa leukemiaan. Translokaatio tarkoittaa, että yhden kromosomin DNA irtoaa ja kiinnittyy toiseen kromosomiin. Kohta kromosomissa, jossa irtoaminen tapahtuu, voi vaikuttaa läheisiin geeneihin, esimerkiksi se voi kytkeä päälle onkogeenejä tai sammuttaa geenejä, jotka normaalisti auttaisivat solua kypsymään.
Aikuisten ALL:n yleisin translokaatio tunnetaan Philadelphian kromosomina, joka tarkoittaa DNA:n vaihtumista kromosomien 9 ja 22 välillä, ja siitä käytetään lyhennettä t (9; 22). Myös monia muita, harvinaisempia translokaatioita voi esiintyä, kuten kromosomien 4 ja 11 välisiä translokaatioita, t (4; 11), tai kromosomien 8 ja 14 välisiä translokaatioita, t (8; 14).
Muita kromosomimuutoksia, kuten deletioita (kromosomin osan katoaminen) ja inversioita (DNA:n uudelleenjärjestäytyminen kromosomin osassa), voi myös joskus esiintyä ALL-soluissa, vaikkakin ne ovat harvinaisempia. Monissa ALL-tapauksissa leukemiaa aiheuttavia geneettisiä muutoksia ei tunneta.
Lääkärit yrittävät selvittää, miksi nämä muutokset tapahtuvat ja miten kukin niistä voi johtaa leukemiaan. ALL:n eri alatyyppejä on kuitenkin olemassa, ja jopa alatyyppien sisällä kaikissa ALL-tapauksissa ei ole samoja geneettisiä tai kromosomimuutoksia. Jotkin muutokset ovat yleisempiä kuin toiset, ja joillakin näyttää olevan suurempi vaikutus henkilön ennusteeseen kuin toisilla.
PERINNÖLLISET vs. HANKITUT PERINNÖLLISET MUUTOKSET
Joillain tietyntyyppistä syöpää sairastavilla ihmisillä on vanhemmilta periytyviä DNA-mutaatioita, jotka lisäävät heidän tautiriskiään. Vaikka näin voi joskus tapahtua ALL:n yhteydessä, kuten joidenkin kohdassa Akuutin lymfaattisen leukemian (ALL) riskitekijät käsiteltyjen geneettisten oireyhtymien yhteydessä, perinnölliset mutaatiot eivät ole yleinen syy ALL:n syntyyn.
All:iin liittyvät DNA-mutaatiot hankitaan tavallisesti henkilön elinaikana, ne eivät ole perinnöllisiä. Nämä mutaatiot voivat johtua ulkoisista syistä, kuten altistumisesta säteilylle tai syöpää aiheuttaville kemikaaleille, mutta useimmissa tapauksissa mutaatioiden syyt ovat epäselvät. Monet näistä geneettisistä muutoksista ovat todennäköisesti vain satunnaisia tapahtumia, joita tapahtuu joskus solun sisällä ilman ulkoista syytä. Nämä muutokset voivat kumuloitua iän myötä, mikä saattaa selittää, miksi aikuisten ALL yleistyy iän myötä.