Faktorer som ökar noradrenalin + symptom på brist

Kroppen har kraftfulla system för att se till att noradrenalinnivåerna håller sig inom ett hälsosamt intervall, men ibland går det fel. Läs vidare för att lära dig hur balansen kan rubbas och vilka faktorer som kan hjälpa till att återställa den.

Vad är noradrenalin?

Du kanske just har landat här från en av våra tidigare artiklar om funktionen och effekterna av noradrenalin. I så fall vet du att noradrenalin är en katekolaminneurotransmittor som är involverad i kamp- eller flyktreaktionen. Om inte vill du kanske fräscha upp grunderna om noradrenalin innan du läser vidare.

Noradrenalinbrist

De orsaker och tillstånd som visas här är ofta förknippade med låg noradrenalinhalt. Samarbeta med din läkare eller annan sjukvårdspersonal för att få en korrekt diagnos och lämplig behandling eller hanteringsplan.

DBH-brist

Den vanligaste orsaken till noradrenalinbrist är en genetisk störning som kallas dopamin-beta-hydroxylasbrist (DBH-brist). Minst sex variationer i DBH-genen kan orsaka denna störning, där den vanligaste är C-allelen vid rs74853476 .

Dysfunktionellt DBH orsakar noradrenalinbrist eftersom detta enzym omvandlar dopamin till noradrenalin. En person måste ha två onormala versioner av DBH för att ha genetisk brist på noradrenalin .

Personer med DBH-brist kan förskrivas droxidopa för att hantera sitt blodtryck. Droxidopa omvandlas till noradrenalin inte av DBH, utan av ett annat enzym som kallas L-aromatisk aminosyra-dekarboxylas .

Symtom på DBH-brist

Personer med DBH-brist har svårt att reglera sin kroppstemperatur och sitt blodtryck. Tillståndet upptäcks ofta i sen barndom när symptomen utvecklas: kräkningar, uttorkning, lågt blodtryck och lågt blodsocker är vanliga .

Lågt blodtryck har sina egna komplikationer, bland annat yrsel, suddig syn och svårigheter att träna. Vissa personer med DBH-brist kan ha allvarligare symtom, bland annat :

• Hög gom
• Lågt blodsocker vid födseln
• Frekventa uppvaknanden på natten för att kissa
• Slagna blodtrycksfall när man står upp
• Droppande ögonlock
• Retrograd utlösning, vilket kan leda till infertilitet
• Kramper, eventuellt på grund av en sänkt kramptröskel
• Höga insulinnivåer och insulinresistens

Personer med DBH-brist har i genomsnitt mindre hjärnvolym än genomsnittsbefolkningen. Lyckligtvis är dock deras hjärnfunktion i stort sett intakt, utan några tecken på kognitiv försening. Vissa forskare spekulerar i att andra neurotransmittorer, till exempel dopamin, tar över noradrenalinets funktion i denna population .

Congenital Insensitivity to Pain with Anhidrosis

Det är en munsbit: medfödd smärtöverkänslighet med anhidrosis, eller CIPA, är ett tillstånd som kännetecknas av oförmåga att känna smärta eller att svettas. Noradrenalin ingår inte i de diagnostiska kriterierna för sjukdomen, men barn med CIPA har extremt låga – ibland helt odetekterbara – nivåer av noradrenalin .

Mediciner som minskar noradrenalin

Vissa mediciner sänker blodtrycket och minskar noradrenalin. Dessa inkluderar klonidin, prazosin, terazosin, atenolol, metoprolol och propranolol. Att minska noradrenalin är vanligtvis det avsedda resultatet av att ta dessa läkemedel, men om dosen är för hög kan denna neurotransmittor (och därmed blodtrycket) sänkas till en farlig grad .

Möjliga konsekvenser av lågt noradrenalin

Noradrenalin har många avgörande effekter i hjärnan och kroppen. Brist kan påverka dess förmåga att utföra någon av de funktioner som anges nedan, men detta bör inte betraktas som en uttömmande lista över symtom som produceras eller processer som störs av ett dysfunktionellt noradrenalin-system.

1) Stämningsstörning

Vi letar alltid efter fördelar som inte behöver ett laboratorietest – fördelar som vi verkligen kan känna i vårt dagliga liv – och här är en! Noradrenalin kan reglera känslor, bekämpa depression och förbättra humöret.

Noradrenalin ökar vaksamhet, upphetsning, uppmärksamhet, motivation, belöning, inlärning och minne .

Katekolaminer och depression

Katekolaminer har varit inblandade i depression sedan 1960-talet. På den tiden var ”katekolaminhypotesen om affektiva störningar” mycket kontroversiell.

Forskare har sedan dess utvecklat många hypoteser om hjärnans kemi och depression, men det är allmänt accepterat att personer med låg katekolaminhalt, inklusive dopamin och noradrenalin, löper större risk att bli deprimerade .

Under depression är neurotransmissionen av serotonin (5-HT) och noradrenalin (NE) vanligtvis betydligt lägre än normalt .

Det är därför som några av de vanligaste antidepressiva läkemedlen är serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare, eller SNRI. Dessa läkemedel stoppar serotonin och noradrenalin från att återinträda i neuronen, vilket gör att mer av dem är tillgängliga och effektiva under längre tid .

Enligt vissa forskare kan dessa SNRI:er vara mer effektiva antidepressiva medel än de selektiva serotoninåterupptagshämmarna, eller SSRI:er .

2) Minne och kognitiv funktion

Norepinefrin som frigörs av locus coeruleus påverkar hjärnans funktion på flera sätt.

Det förbättrar sinnesbearbetning, uppmärksamhet samt bildning och återvinning av både långtids- och arbetsminne. Noradrenalin är nödvändigt för tillgång till ett minne och är viktigt för konsolidering och hämtning av vissa typer av minne.

Alzheimers sjukdom

Vissa forskare tror att en brist på denna neurotransmittor kan ligga till grund för vissa av effekterna av kognitivt åldrande. Förlust av noradrenalinneuroner i locus coeruleus i hjärnstammen förekommer vid Alzheimers sjukdom .

Noradrenalin bromsar eller till och med vänder neurodegeneration i djurmodeller, vilket ger upphov till möjligheten att en ökning av den kan ha en roll i utvecklingen av Alzheimers .

Parkinsons sjukdom

Noradrenalin minskar också vid Parkinsons sjukdom. I flera regioner i hjärnan är den reducerad till mindre än hälften av sin vanliga vävnadskoncentration .

Enligt vissa forskare kan förlusten av noradrenalinfunktionen delvis orsaka, eller åtminstone förvärra, Parkinsons sjukdom. Aktivitet i locus coeruleus – som är full av noradrenalin – kan stimulera och skydda substantia nigra, den del av de basala ganglierna som försämras vid Parkinsons sjukdom. Om locus coeruleus avfyras i minskad takt kan substantia nigra bli känsligare för giftiga ämnen och dö snabbare .

Ett av de tidigaste tecknen på Parkinsons sjukdom är minskad uppmärksamhet och fokusering. Detta, tillsammans med den minskade aktiviteten i locus coeruleus, implicerar noradrenalin i utvecklingen av denna sjukdom .

Då uppmärksamhetssymptomen föregår de motoriska symptomen vid Parkinsons sjukdom, undersöker vissa forskare noradrenalin som en tidig intervention .

3) ADHD

Självklart måste vi ta upp ADHD om vi ska prata om minskad uppmärksamhet och fokus. Noradrenalin ökar vakenheten och låter oss ”ringa in” en uppgift, utmaning eller ett hot. Hos personer med attention deficit hyperactivity disorder, den tidigare nämnda ADHD, är noradrenalinfunktionen i oordning .

Personer med ADHD har oregelbunden (men vanligtvis låg) noradrenalinöverföring till α1- och α2-adrenoreceptorerna. I den friska hjärnan reglerar noradrenalin ”växeln” mellan fokus och flexibilitet. I ADHD-hjärnan verkar denna omkopplare vara dåligt reglerad; personer med ADHD är vanligtvis distraherbara, med perioder av intensivt ”hyperfokus” däremellan .

Läkemedel som ökar noradrenalin har varit effektiva vid behandling av ADHD. Specifika noradrenalinåterupptagshämmare är ett icke-stimulerande alternativ vid behandling av ADHD .

4) Kroniskt trötthetssyndrom och fibromyalgi

Kroniskt trötthetssyndrom, eller CFS, är ett försvagande tillstånd som kännetecknas av långa sträckor av utmattning utan uppenbar orsak. Enligt en studie hade personer med CFS inte en hälsosam reaktion på fysisk träning eller ansträngning: där den genomsnittliga personens noradrenalinnivåer skulle stiga, förblev deras låga .

Fibromyalgi verkar vara nära besläktat med CFS; dock har personer med CFS mer trötthet och personer med fibromyalgi har mer smärta. Vissa personer kan drabbas av båda tillstånden samtidigt .

Norepinefrins roll vid CFS och fibromyalgi är oklar. Även om det verkar hålla sig lågt under träning kan mediciner som ökar noradrenalin inte vara till hjälp.

Serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) som duloxetin förbättrar inte symtomen på CFS. Dessa läkemedel har likaså haft blandade resultat vid fibromyalgi, med förbättringar hos endast ett fåtal patienter.

För att ytterligare komplicera saker och ting har en studie av tonåringar med CFS faktiskt funnit att de hade en högre utgångsnivå av noradrenalin. Dessa resultat har fått vissa forskare att föreslå att systemet som kontrollerar noradrenalinresponsen kan vara dysfunktionellt hos personer med CFS .

5) Bipolär sjukdom

Bipolär sjukdom är ett tillstånd som orsakar svängningar eller ”växlingar” mellan maniska och depressiva episoder. Personer med bipolär sjukdom kan ha veckor eller månader av hög energi, produktivitet och gott humör… följt av veckor eller månader av djup depression .

Den exakta orsaken till bipolär sjukdom är okänd, men personer med tillståndet har lägre nivåer av noradrenalin. Dessutom har antidepressiva medel som ökar noradrenalin varit framgångsrika behandlingsalternativ .

Bupropion, som ökar både noradrenalin och dopamin, har varit bland de mer effektiva antidepressiva medlen för personer med bipolär sjukdom. Det är också förknippat med en låg frekvens av byten mellan maniska och depressiva tillstånd .

Interessant nog har bupropion bättre behandlingsresultat än serotonin-norepinefrinåterupptagshämmare (SNRI). Dessutom har läkemedel som endast påverkar noradrenalin kopplats till mer frekventa milda till måttliga maniska episoder .

Bipolär sjukdom är dåligt förstådd. Forskare håller fortfarande på att ta reda på vad som orsakar den, hur den utvecklas och om noradrenalin kan ligga till grund för den.

6) Migrän

Vissa studier tyder på att personer med försvagande migränhuvudvärk kan ha en obalans av noradrenalin jämfört med andra neurotransmittorer. När en migrän börjar tenderar de drabbade att ha relativt lite noradrenalin och relativt mycket dopamin, prostaglandiner, adenosintrifosfat och adenosin .

Ett enzym som kallas dopamin-beta-hydroxylas, eller DBH, är ansvarigt för att omvandla dopamin till noradrenalin. Låga nivåer eller dysfunktion av detta enzym kan öka dopamin och minska noradrenalin. Detta kan i sin tur orsaka en obalans av neurotransmittorer. Vissa forskare har föreslagit detta som en potentiell mekanism för migrän, även om det inte har observerats direkt hos människor .

Serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare, eller SNRI, används ofta för att förebygga migrän. De har i allmänhet varit effektivare än selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), vilket talar för att de skulle kunna fungera genom att återställa balansen mellan noradrenalin och dopamin .

7) Metabolism och vikt

Ökat noradrenalin har kopplats samman med viktminskning. Hos överviktiga möss ökade intermittent fasta både noradrenalin och fettförlusthastigheten; det är dock oklart om noradrenalin främjade viktminskning hos dessa djur .

Däremot verkar höga nivåer av noradrenalin i blodet förutsäga framtida viktuppgång hos personer som försöker behålla sin vikt .

Framtida forskning kommer att klargöra noradrenalinets roll i ämnesomsättning och viktkontroll.

Faktorer som kan öka noradrenalin

Det viktigaste är att du samarbetar med din läkare för att behandla eventuella underliggande tillstånd som orsakar låga noradrenalinnivåer. Du kan prova de ytterligare strategier som anges nedan om du och din läkare bestämmer att de kan vara lämpliga och inte kommer att störa befintliga behandlingar. Ingen av dessa strategier bör någonsin göras i stället för vad din läkare rekommenderar eller föreskriver.

Dina favoritsaker

Oppenbarligen ska man inte söka sig till stressiga upplevelser bara för att öka noradrenalin. Den goda nyheten är att du inte behöver göra det!

Enligt en råttstudie ökar noradrenalin som svar på starka stimuli, både positiva och negativa. Studier på djur och människor har bekräftat att starka känslor av alla slag kan utlösa frisättning av noradrenalin. Det betyder att alla upplevelser som får dig att känna starkt (och som kräver mycket hjärnkraft för att bearbetas) kan öka noradrenalin .

Mat och kost

Koffein utlöser frisättning av noradrenalin från locus coeruleus. Livsmedel som innehåller koffein – kaffe, choklad, läsk, energidrycker – kan därför öka noradrenalinnivåerna. Grönt te, som innehåller koffein, ökade dock inte noradrenalin hos friska frivilliga. Författarna föreslår att detta kan bero på att grönt te innehåller andra föreningar som motverkar vissa av koffeinets effekter.

Kött, fisk, ägg, ost och nötter innehåller mycket protein och därmed mycket fenylalanin och tyrosin, som är föregångare till noradrenalin. Det är dock osannolikt att om man äter mer av dessa aminosyror kan man öka noradrenalin hos personer som inte har brist .

Minskat saltintag kan också öka noradrenalin under vissa omständigheter. I en studie av personer med högt blodtryck ökade en kost med låg natriumhalt signifikant noradrenalin i blodet .

Träning

Under en period av flera dagar ökar träning omsättningen av noradrenalin hos människor. Hos möss minskade motion antalet noradrenalinstransportörer i hjärnan, vilket gör att mer av denna neurotransmittor stannar utanför neuronerna .

På detta sätt fungerar motion som en noradrenalinåterupptagshämmare – men inte direkt. Om du vill använda motion för att öka noradrenalin måste du hålla dig till din träningsplan i dagar, veckor och månader i taget .

Träning och kalla temperaturer har båda visat sig öka omsättningen av noradrenalin: det vill säga den hastighet med vilken det sympatiska nervsystemet frigör och använder noradrenalin. Hos råttor minskar också köldexponering återupptaget av noradrenalin efter händelsen, vilket kan leda till att mer av denna neurotransmittor finns tillgänglig i blodet på längre sikt.

Komplement som kan öka noradrenalin

Noradrenalin i sig självt finns för närvarande endast tillgängligt på recept i form av ett läkemedel som kallas levophed. Vi avråder starkt från att ta levophed utan läkares recept .

Vissa andra kosttillskott har gett en ökning av noradrenalin i små kliniska prövningar. Det finns dock inte tillräckligt med bevis för att rekommendera dessa i syfte att öka noradrenalin. Prata med din läkare om möjliga underliggande orsaker till och strategier för att hantera lågt noradrenalin.

Perbaltillskott

Minst ett kommersiellt viktminskningstillskott – en kombination av yohimbin, koffein och synefrin – har visat sig öka noradrenalin i två små kliniska prövningar av friska män. Yohimbin ensamt ökade också noradrenalin i blodet hos 23 friska vuxna .

En kombination av koffein och bitter apelsin ökade också noradrenalin i en liten klinisk studie på 14 frivilliga .

Noradrenalinprekursorer

Noradrenalinbiosyntesen startar med någon av två aminosyror: fenylalanin och tyrosin. Observera att viss forskning motsäger denna hypotes, och inte alla forskare är överens om att kostprotein ökar katekolaminer .

Mediciner

En rad läkemedel, medicinska och andra, ökar noradrenalin. Denna lista är på intet sätt heltäckande.

Vi avråder starkt från att använda dessa preparat för att öka katekolaminer; det här avsnittet är till för att ge information till personer som redan tar dessa läkemedel på läkares inrådan.

Antidepressiva medel

Många antidepressiva medel ökar norepinefrin. Dessa inkluderar tricykliska antidepressiva (såsom imipramin) och serotonin-norepinefrinåterupptagshämmare (SNRI:er inklusive venlafaxin) .

Nikotin

Nikotin ökar frisättningen av noradrenalin hos djur och människor .

Det här är dock ett beroendeframkallande läkemedel som innebär betydande risker för människors hälsa och välbefinnande. När människor slutar ta nikotin (antingen i cigaretter eller på annat sätt) ökar deras noradrenalinnivåer för att sedan sjunka. Hos ungdomar är denna nedgång förknippad med långsiktiga risker för hjärtsjukdomar .

På grund av de hälsorisker som är förknippade med nikotin rekommenderar vi att man avstår från att använda nikotin oavsett anledning.

BH4

Tetrahydrobiopterin, eller BH4, är en naturlig förening som krävs för att människokroppen ska kunna tillverka neurotransmittorer som noradrenalin. Det finns också som receptbelagt läkemedel för fenylketonuri. Det ökar omvandlingen av fenylalanin till tyrosin, som sedan kan omvandlas till katekolaminer, inklusive noradrenalin .

Tianeptin

Tianeptin är ett antidepressivt medel som aktiverar opioidreceptorer, återställer BDNF och ökar serotonin och noradrenalin i ryggmärgen. Tianeptin kan också öka noradrenalin i vissa delar av hjärnan och minska det i andra .

COMT-hämmare

Som beskrivits ovan minskar COMT-hämmare nedbrytningen av noradrenalin. Läkemedel i denna kategori inkluderar läkemedel mot Parkinsons sjukdom som entakapon och tolkapon .

Denna artikel är den andra i en serie i tre delar:

• Del 1 (Noradrenalin 101)
• Del 3 (För mycket noradrenalin)