Factores que Aumentam a Norepinefrina + Sintomas de Deficiência

O seu corpo tem sistemas poderosos para garantir que os níveis de norepinefrina se mantêm numa gama saudável, mas por vezes as coisas correm mal. Continue a ler para saber como o equilíbrio pode ser perturbado, e que factores podem ajudar a restaurá-lo.

O que é norepinefrina?

Pode ter acabado de aterrar aqui de um dos nossos artigos anteriores sobre a função e efeitos da norepinefrina. Se sim, então você sabe que a norepinefrina é um neurotransmissor de catecolamina envolvido na luta ou na resposta de voo. Se não, você pode querer escovar o básico da norepinefrina antes de ler em.

Norepinefrina Deficiência

As causas e condições mostradas aqui são comumente associadas à baixa norepinefrina. Trabalhe com o seu médico ou outro profissional de saúde para um diagnóstico preciso e um plano de tratamento ou manejo apropriado.

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DBH Deficiência de norepinefrina

A principal causa da deficiência de norepinefrina é uma desordem genética chamada deficiência de dopamina beta-hidroxilase (DBH). Pelo menos seis variações no gene DBH podem causar esta desordem, sendo a mais comum o alelo C em rs74853476 .

DBH disfuncional causa deficiência de norepinefrina porque esta enzima converte a dopamina em norepinefrina. Uma pessoa deve ter duas versões anormais de DBH para ser geneticamente deficiente em norepinefrina .

Pessoas com deficiência de DBH podem ser prescritas droxidopa para controlar sua pressão sanguínea. A droxidopa é convertida em norepinefrina não por DBH, mas por outra enzima chamada L-aromatic amino acid decarboxylase .

Sintomas de deficiência de DBH

Pessoas com deficiência de DBH têm dificuldade em regular a temperatura corporal e a pressão sanguínea. A condição é frequentemente descoberta no final da infância à medida que os sintomas se desenvolvem: vómitos, desidratação, tensão arterial baixa e baixo nível de açúcar no sangue são comuns .

A tensão arterial baixa tem as suas próprias complicações, entre elas tonturas, visão turva e dificuldade de exercício. Algumas pessoas com deficiência de DBH podem ter sintomas mais graves, incluindo :

  • Alto palato
  • Baixo nível de açúcar no sangue ao nascer
  • Frequentemente acordar à noite para urinar
  • Diminuição da pressão arterial ao levantar-se
  • Pálpebras que caem
  • Ejaculação retrógrada, que pode levar à infertilidade
  • Pessoas com deficiência de DBH têm, em média, menor volume cerebral do que a população média. Felizmente, no entanto, sua função cerebral está praticamente intacta, sem evidências de atraso cognitivo. Alguns pesquisadores especulam que outros neurotransmissores, como a dopamina, assumem a função da norepinefrina nesta população .

    Insensibilidade congênita à dor com anidrose

    É um problema bucal: a insensibilidade congênita à dor com anidrose, ou CIPA, é uma condição marcada pela incapacidade de sentir dor ou de suar. A norepinefrina não faz parte dos critérios diagnósticos da doença; contudo, crianças com CIPA têm níveis extremamente baixos – por vezes completamente indetectáveis – de norepinefrina .

    Fármacos que reduzem a norepinefrina

    Alguns medicamentos reduzem a pressão arterial e diminuem a norepinefrina. Estes incluem clonidina, prazosina, terazosina, atenolol, metoprolol, e propranolol. A redução da norepinefrina é geralmente o resultado pretendido da toma destes medicamentos; contudo, se a dosagem for muito alta, este neurotransmissor (e, portanto, a pressão arterial) pode ser reduzida a um grau perigoso .

    Possíveis consequências da baixa norepinefrina

    Norepinefrina tem muitos efeitos cruciais no cérebro e no corpo. A deficiência pode afectar a sua capacidade de desempenhar qualquer uma das suas funções listadas abaixo, mas isto não deve ser considerado uma lista exaustiva de sintomas produzidos ou processos perturbados por um sistema norepinefrina disfuncional.

    1) Perturbação do Humor

    Estamos sempre à procura de benefícios que não necessitam de um teste laboratorial – benefícios que podemos realmente sentir na nossa vida diária – e aqui está um! Norepinefrina pode regular emoções, combater a depressão e melhorar o humor.

    Norepinefrina aumenta a vigilância, excitação, atenção, motivação, recompensa, aprendizagem e memória.

    Catecolaminas e Depressão

    Catecolaminas estão implicadas na depressão desde os anos 60. Na época, a “hipótese de catecolaminas de distúrbios afetivos” era altamente controversa.

    Pesquisadores têm desenvolvido desde então muitas hipóteses sobre química cerebral e depressão; entretanto, é amplamente aceito que pessoas com baixa catecolaminas, incluindo dopamina e norepinefrina, são mais propensas a depressão.

    Depressão prolongada, serotonina (5-HT) e norepinefrina (NE) neurotransmissão são geralmente significativamente inferiores ao normal .

    É por isso que alguns dos medicamentos antidepressivos mais comuns são os inibidores de recaptação da serotonina e norepinefrina, ou SNRIs. Esses medicamentos impedem que a serotonina e a norepinefrina voltem a entrar no neurônio, deixando mais deles disponíveis e eficazes por mais tempo .

    De acordo com alguns pesquisadores, esses SNRIs podem ser antidepressivos mais eficazes do que os inibidores seletivos de recaptação de serotonina, ou SSRIs .

    2) Memória e Função Cognitiva

    Norepinefrina liberada pelo locus coeruleus afeta a função cerebral de várias maneiras.

    Aprimora o processamento sensorial, a atenção e a formação e recuperação tanto da memória de longo prazo quanto da memória de trabalho. Norepinefrina é necessária para o acesso a uma memória e é importante para a consolidação e recuperação de alguns tipos de memória.

    Doença de Alzheimer

    Alguns pesquisadores acreditam que a falta deste neurotransmissor pode estar na base de alguns dos efeitos do envelhecimento cognitivo. A perda de neurônios norepinefrina no locus coeruleus do tronco cerebral ocorre na doença de Alzheimer .

    Norepinefrina retarda ou mesmo reverte a neurodegeneração em modelos animais, aumentando a possibilidade de que o seu aumento possa ter um papel no desenvolvimento da doença de Alzheimer .

    Doença de Parkinson

    Norepinefrina também é diminuída na doença de Parkinson. Em várias regiões do cérebro, ela é reduzida a menos da metade da sua concentração habitual nos tecidos .

    De acordo com alguns pesquisadores, a perda da função norepinefrina pode causar parcialmente, ou pelo menos piorar, a doença de Parkinson. A atividade no locus coeruleus – que está cheio de norepinefrina – pode estimular e proteger a substantia nigra, a parte dos gânglios basais que se deteriora durante a doença de Parkinson. Se o locus coeruleus dispara a uma taxa reduzida, a substantia nigra pode tornar-se mais sensível a agentes tóxicos e morrer mais rapidamente .

    Um dos primeiros sinais da doença de Parkinson é a diminuição da atenção e foco. Isto, junto com a diminuição da atividade do locus coeruleus, implica norepinefrina no desenvolvimento desta doença .

    Porque os sintomas atencionais precedem os sintomas motores da doença de Parkinson, alguns pesquisadores estão investigando a norepinefrina como uma intervenção precoce .

    3) TDAH

    Se vamos falar de diminuição da atenção e foco, temos que abordar o TDAH. Norepinefrina aumenta a atenção e nos permite “discar” para uma tarefa, desafio, ou ameaça. Em pessoas com transtorno de hiperatividade com déficit de atenção, a função da norepinefrina acima mencionada está em desordem .

    As pessoas com TDAH têm transmissão irregular (mas geralmente baixa) de norepinefrina para os receptores de adrenorreceptores α1 e α2. No cérebro saudável, a norepinefrina regula a “mudança” entre o foco e a flexibilidade. No cérebro com TDAH, esta mudança parece ser mal regulada; pessoas com TDAH são geralmente distractáveis, com períodos de intenso “hiperfoco” entre .

    Drogas que aumentam a norepinefrina têm sido eficazes no tratamento do TDAH. Os inibidores específicos da recaptação da norepinefrina são uma opção não estimulante no tratamento do TDAH .

    4) Síndrome de Fadiga Crônica e Fibromialgia

    SFC, é uma condição debilitante marcada por longos períodos de exaustão sem causa óbvia. De acordo com um estudo, pessoas com SFC não tiveram uma resposta saudável ao exercício físico ou esforço: onde os níveis médios de norepinefrina da pessoa subiriam, os seus permaneciam baixos .

    Fibromialgia parece estar intimamente relacionada com a SFC; no entanto, as pessoas com SFC têm mais fadiga, e as pessoas com fibromialgia têm mais dor. Algumas pessoas podem sofrer ambas as condições ao mesmo tempo .

    O papel da norepinefrina na SFC e na fibromialgia não é claro. Embora pareça permanecer baixa durante o exercício, medicamentos que aumentam a norepinefrina podem não ser úteis.

    Serotonina e inibidores de recaptação da norepinefrina (SNRIs) como a duloxetina não melhoram os sintomas da SFC. Esses medicamentos também tiveram resultados mistos em fibromialgia, com melhorias em apenas alguns pacientes.

    Para complicar ainda mais as coisas, um estudo de adolescentes com SFC descobriu que eles tinham um nível de base mais alto de norepinefrina. Esses resultados levaram alguns pesquisadores a sugerir que o sistema que controla a resposta da norepinefrina poderia ser disfuncional em pessoas com SFC .

    5) Desordem Bipolar

    A desordem bipolar é uma condição que causa oscilações ou “trocas” entre episódios maníacos e depressivos. Pessoas com transtorno bipolar podem ter semanas ou meses de alta energia, produtividade e bom humor… seguidos de semanas ou meses de depressão profunda .

    A causa exata do transtorno bipolar é desconhecida, mas pessoas com a condição têm níveis mais baixos de norepinefrina. Além disso, os antidepressivos que aumentam a norepinefrina têm sido opções de tratamento bem sucedidas .

    Bupropiona, que aumenta tanto a norepinefrina como a dopamina, tem estado entre os antidepressivos mais eficazes para as pessoas com transtorno bipolar. Também está associado a uma baixa frequência de comutação entre os estados maníaco e depressivo .

    Interessantemente, a bupropiona tem melhores resultados no tratamento do que os inibidores de recaptação da serotonina norepinefrina (SNRIs). Além disso, drogas que afetam apenas a norepinefrina têm sido ligadas a episódios maníacos leves a moderados mais freqüentes .

    Desordem bipolar é mal compreendida. Os investigadores ainda estão a descobrir o que a causa, como progride e se a norepinefrina pode estar na raiz.

    6) Enxaquecas

    alguns estudos sugerem que as pessoas com enxaquecas debilitantes podem ter um desequilíbrio da norepinefrina em comparação com outros neurotransmissores. Quando uma enxaqueca começa, os doentes tendem a ter norepinefrina relativamente baixa e dopamina relativamente alta, prostaglandinas, adenosina trifosfato e adenosina .

    Uma enzima chamada dopamina beta-hidroxilase, ou DBH, é responsável pela conversão da dopamina em norepinefrina. Baixos níveis ou disfunção desta enzima podem aumentar a dopamina e diminuir a norepinefrina. Isto, por sua vez, poderia causar um desequilíbrio de neurotransmissores. Alguns investigadores têm sugerido isto como um mecanismo potencial para a enxaqueca, embora não tenha sido observado directamente nas pessoas .

    Serotonina e inibidores da recaptação de norepinefrina, ou SNRIs, são frequentemente utilizados para prevenir a enxaqueca. Geralmente têm sido mais eficazes que os inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS), um ponto a favor da idéia de que eles poderiam funcionar restaurando o equilíbrio entre norepinefrina e dopamina .

    7) Metabolismo e Peso

    Norepinefrina aumentada tem sido ligada à perda de peso. Em ratos obesos, o jejum intermitente aumentou tanto a norepinefrina como a taxa de perda de gordura; no entanto, não é claro se a norepinefrina promoveu a perda de peso nestes animais .

    Por contraste, níveis elevados de norepinefrina no sangue parecem prever um futuro aumento de peso nas pessoas que estão a tentar manter o seu peso .

    Futura pesquisa irá esclarecer o papel da norepinefrina no metabolismo e controle de peso.

    Factores que podem aumentar a norepinefrina

    Mais importante, trabalhe com o seu médico para tratar qualquer condição subjacente que cause baixos níveis de norepinefrina. Você pode tentar as estratégias adicionais listadas abaixo se você e seu médico determinarem que elas podem ser apropriadas e não interferirão com as terapias existentes. Nenhuma destas estratégias deve ser feita no lugar do que o seu médico recomenda ou prescreve.

    As suas coisas favoritas

    Obviamente, não se deve procurar experiências stressantes apenas para aumentar os níveis de norepinefrina. A boa notícia é: você não precisa!

    De acordo com um estudo com ratos, a norepinefrina aumenta em resposta a estímulos fortes, tanto positivos quanto negativos. Estudos com animais e humanos confirmaram que emoções poderosas de todos os tipos podem desencadear a liberação de norepinefrina. Isso significa que qualquer experiência que o faz sentir fortemente (e requer muito poder cerebral para processar) pode aumentar a norepinefrina .

    Alimentos e Dieta

    A cafeína desencadeia a libertação de norepinefrina do locus coeruleus. Alimentos contendo cafeína, café, chocolate, refrigerantes, bebidas energéticas – pode, portanto, aumentar os níveis de norepinefrina. No entanto, o chá verde, que contém cafeína, não aumenta os níveis de norepinefrina em voluntários saudáveis. Os autores sugeriram que isto pode ser porque o chá verde contém outros compostos que neutralizam alguns dos efeitos da cafeína .

    Carne, peixe, ovos, queijo, e nozes são todos ricos em proteínas e, portanto, ricos em fenilalanina e tirosina, os precursores da norepinefrina. No entanto, é improvável que comer mais destes aminoácidos possa aumentar a norepinefrina em pessoas que não são deficientes .

    Diminuir a ingestão de sal também pode aumentar a norepinefrina em certas circunstâncias. Num estudo com pessoas com tensão arterial elevada, uma dieta pobre em sódio aumenta significativamente a norepinefrina no sangue .

    Exercício

    Durante um período de vários dias, o exercício aumenta a rotação da norepinefrina em humanos. Em ratos, o exercício reduziu o número de transportadores de norepinefrina no cérebro, o que permite que mais deste neurotransmissor fique fora dos neurónios .

    Desta forma, o exercício actua como um inibidor da recaptação da norepinefrina – mas não de imediato. Se você quiser usar exercício para aumentar a norepinefrina, você precisará manter o seu plano de fitness por dias, semanas e meses de cada vez .

    Exercício e temperaturas frias foram ambos encontrados para aumentar a rotação da norepinefrina: ou seja, a taxa na qual o sistema nervoso simpático libera e usa norepinefrina. Em ratos, a exposição ao frio também diminui a recaptação de norepinefrina após o evento, o que pode deixar mais deste neurotransmissor disponível no sangue a longo prazo .

    Suplementos que podem aumentar a norepinefrina

    Norepinefrina propriamente dita só está disponível atualmente por prescrição como um medicamento chamado levophed. Recomendamos fortemente contra a toma de levophed sem prescrição médica .

    Alguns outros suplementos têm produzido aumentos na norepinefrina em pequenos ensaios clínicos. No entanto, não existem provas suficientes para recomendar estes para efeitos de aumento da norepinefrina. Fale com o seu médico sobre as possíveis causas subjacentes e estratégias para gerir uma baixa norepinefrina.

    Suplementos Herbais

    Foram encontrados pelo menos um suplemento comercial de perda de peso – uma combinação de yohimbine, cafeína e sinefrina – para aumentar a norepinefrina em dois pequenos ensaios clínicos em homens saudáveis. Só a Yohimbine também aumentou a norepinefrina no sangue de 23 adultos saudáveis .

    Uma combinação de cafeína e laranja amarga também aumentou a norepinefrina num pequeno estudo clínico com 14 voluntários .

    Norepinefrina Precursores

    Norepinefrina biossíntese começa com um de dois aminoácidos: fenilalanina e tirosina. Note que algumas pesquisas contradizem esta hipótese, e nem todos os pesquisadores concordam que a proteína dietética aumenta as catecolaminas .

    Drogas

    Um número de drogas, médicas e outras, aumentam a norepinefrina. Esta lista não é de forma alguma exaustiva.

    Recomendamos fortemente contra o uso destes compostos para aumentar as catecolaminas; esta secção está aqui para fornecer informações às pessoas que já tomam estes fármacos a conselho dos seus médicos.

    Antidepressivos

    Muitos antidepressivos aumentam a norepinefrina. Estes incluem antidepressivos tricíclicos (como a imipramina) e inibidores de recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs incluindo venlafaxina) .

    Nicotina

    Nicotina aumenta a libertação de norepinefrina em animais e humanos .

    No entanto, esta é uma droga viciante que representa riscos significativos para a saúde e bem-estar das pessoas. Além disso, quando as pessoas deixam de tomar nicotina (seja em cigarros ou por outros meios), os seus níveis de norepinefrina aumentam e depois diminuem. Em adolescentes, esta queda está associada a riscos de doenças cardíacas a longo prazo .

    Por causa dos riscos de saúde associados, recomendamos contra o uso de nicotina por qualquer motivo.

    BH4

    Tetra-hidrobiopterina, ou BH4, é um composto natural que é necessário para o corpo humano fazer neurotransmissores como a norepinefrina. Também está disponível como medicamento de prescrição médica para a fenilcetonúria. Aumenta a conversão da fenilalanina em tirosina, que pode então ser convertida em catecolaminas, incluindo norepinefrina .

    Tianeptina

    Tianeptina é um antidepressivo que activa os receptores opióides, restaura a BDNF, e aumenta a serotonina e a norepinefrina na medula espinhal. A tianeptina também pode aumentar a norepinefrina em certas partes do cérebro e diminui-la em outras .

    Inibidores COMT

    Como descrito acima, os inibidores COMT reduzem a decomposição da norepinefrina. Os medicamentos nesta categoria incluem medicamentos para a doença de Parkinson como o entacapone e o tolcapone .

    Este artigo é o segundo de uma série de três partes:

    • Parte 1 (Norepinefrina 101)
    • Parte 3 (Norepinefrina a mais)

    Takeaway

    Norepinefrina deve permanecer em equilíbrio para que o cérebro e o corpo permaneçam saudáveis. Muito pouco tem sido ligado à baixa pressão arterial, distractibilidade e enxaqueca. Também falta norepinefrina em algumas pessoas com depressão.

    É importante para a memória e função cognitiva; baixos níveis estão associados a Alzheimer, Parkinson e TDAH. Pessoas com síndrome de fadiga crônica e fibromialgia tendem a sistemas norepinefrina mal regulados. A norepinefrina baixa também tem sido associada a distúrbios bipolares e enxaquecas.

    A norepinefrina baixa também pode ser causada por distúrbios genéticos, como deficiência de DBH e CIPA, ou por factores externos, como os medicamentos para a tensão arterial.

    alguns suplementos e estratégias naturais podem aumentar a norepinefrina. Se você suspeita que tem norepinefrina baixa, no entanto, o mais importante é procurar conselho do seu médico.

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