Niektórzy ludzie z ostrą białaczką limfocytową (ALL) mają jeden lub więcej znanych czynników ryzyka, ale wielu z nich nie. Nawet jeśli dana osoba ma jeden lub więcej czynników ryzyka, może być bardzo trudno stwierdzić, czy rzeczywiście spowodowały one białaczkę.
Pozyskano lepsze zrozumienie, w jaki sposób pewne zmiany w DNA wewnątrz normalnych komórek szpiku kostnego mogą powodować, że stają się one komórkami białaczkowymi. DNA wewnątrz naszych komórek jest nośnikiem naszych genów, które kontrolują funkcjonowanie naszych komórek. Mamy tendencję do upodabniania się do naszych rodziców, ponieważ to od nich pochodzi nasze DNA. Ale nasze geny wpływają na więcej niż tylko na to, jak wyglądamy.
Niektóre geny kontrolują, kiedy nasze komórki rosną, dzielą się, tworząc nowe komórki i umierają w odpowiednim czasie:
- Niektóre geny, które pomagają komórkom rosnąć, dzielić się lub pozostawać przy życiu, nazywane są onkogenami.
- Geny, które utrzymują wzrost i podział komórek pod kontrolą lub powodują, że komórki umierają w odpowiednim czasie, nazywane są genami supresorowymi nowotworów.
Za każdym razem, gdy komórka dzieli się na dwie nowe komórki, musi wykonać nową kopię swoich chromosomów (długich nici DNA). Proces ten nie jest doskonały i mogą wystąpić błędy, które mogą wpłynąć na geny zawarte w chromosomach. Nowotwory (w tym ALL) mogą być powodowane przez mutacje (zmiany), które włączają onkogeny lub wyłączają geny supresorowe nowotworów. Tego typu zmiany mogą zapobiec dojrzewaniu komórek szpiku kostnego w normalny sposób lub pomóc komórkom rosnąć poza kontrolą.
Mutacje w wielu różnych genach można znaleźć w ALL, chociaż poważne zmiany w jednym lub więcej chromosomach są również powszechne. Nawet jeśli zmiany te dotyczą większych odcinków DNA, ich efekty prawdopodobnie nadal wynikają ze zmian w jednym lub kilku genach, które znajdują się na tej części chromosomu. Kilka typów zmian chromosomowych można znaleźć w komórkach ALL:
Translokacje są najczęstszym typem zmian chromosomalnych, które mogą prowadzić do białaczki. Translokacja oznacza, że DNA z jednego chromosomu odrywa się i dołącza do innego chromosomu. Punkt na chromosomie, w którym następuje oderwanie, może mieć wpływ na pobliskie geny, na przykład może włączyć onkogeny lub wyłączyć geny, które normalnie pomogłyby komórce dojrzeć.
Najczęstsza translokacja w dorosłej ALL jest znana jako chromosom Philadelphia, który jest wymianą DNA między chromosomami 9 i 22 i jest określany skrótem t (9; 22). Wiele innych, mniej powszechne, translokacje mogą również wystąpić, w tym te między chromosomami 4 i 11, t (4; 11), lub między chromosomami 8 i 14, t (8; 14).
Inne zmiany chromosomalne, takie jak delecje (utrata części chromosomu) i inwersje (rearanżacja DNA w ramach części chromosomu) może również czasami znaleźć w komórkach ALL, chociaż są one mniej powszechne. W wielu przypadkach ALL zmiany genetyczne, które powodują białaczkę, nie są znane.
Lekarze próbują ustalić, dlaczego te zmiany występują i jak każda z nich może prowadzić do białaczki. Istnieją jednak różne podtypy ALL, a nawet w obrębie podtypów nie wszystkie przypadki ALL mają takie same zmiany genetyczne lub chromosomalne. Niektóre zmiany są bardziej powszechne niż inne, a niektóre wydają się mieć większy wpływ na rokowanie danej osoby niż inne.
Dziedziczone versus nabyte zmiany genetyczne
Niektórzy ludzie z pewnymi rodzajami raka mają mutacje DNA, które dziedziczą od rodzica, które zwiększają ich ryzyko zachorowania. Chociaż może się to czasami zdarzyć w przypadku ALL, podobnie jak w przypadku niektórych zespołów genetycznych omówionych w Czynniki ryzyka ostrej białaczki limfocytowej (ALL), mutacje dziedziczne nie są częstą przyczyną ALL.
Mutacje DNA związane z ALL są zazwyczaj nabyte w trakcie życia danej osoby, a nie dziedziczone. Mutacje te mogą wynikać z przyczyn zewnętrznych, takich jak ekspozycja na promieniowanie lub rakotwórcze substancje chemiczne, ale w większości przypadków przyczyny ich powstawania są niejasne. Wiele z tych zmian genetycznych to prawdopodobnie tylko przypadkowe zdarzenia, które czasami zachodzą wewnątrz komórki, bez przyczyny zewnętrznej. Zmiany te mogą się kumulować wraz z wiekiem, co może wyjaśniać, dlaczego ALL u dorosłych staje się tym częstsza, im jesteśmy starsi.