概要
アジソン病は、10万人に1人がかかる珍しい内分泌、またはホルモン異常の病気です。 すべての年齢層で発症し、男性も女性も同じように悩まされる。
アジソン病は、副腎でコルチゾールというホルモンと、場合によってはアルドステロンというホルモンが十分に生成されない場合に起こります。 このため、この病気は慢性副腎機能不全、または低コルチゾール症と呼ばれることもあります。
コルチゾールは通常、腎臓のすぐ上にある副腎で産生されます。 コルチゾールは、グルココルチコイドと呼ばれるホルモンの一種に属し、体内のほぼすべての臓器や組織に影響を及ぼします。 科学者たちは、コルチゾールが体内で何百もの影響を及ぼすと考えています。 コルチゾールの最も重要な仕事は、体がストレスに対応するのを助けることです。 コルチゾールは他の重要な仕事の中でも、
- 血圧と心血管機能の維持を助け、
- 免疫システムの炎症反応を遅らせ、
- エネルギーとして糖を分解するインスリンの効果のバランスをとり、
- タンパク質、糖質、脂質の代謝を調節するのに役立っている。
コルチゾールは健康にとって非常に重要であるため、副腎で生成されるコルチゾールの量は正確にバランスが保たれています。 他の多くのホルモンと同様に、コルチゾールは脳の視床下部と、脳の底部にある豆粒大の器官である下垂体によって調節されている。 まず、視床下部から下垂体へ「放出ホルモン」が送られます。 下垂体は、成長、甲状腺や副腎の機能、エストロゲンやテストステロンなどの性ホルモンを調節する他のホルモンを分泌することで応答する。 下垂体の主な働きの1つは、副腎を刺激するホルモンであるACTH（副腎皮質刺激ホルモン）を分泌することです。 副腎は、ACTHという形で下垂体からのシグナルを受けると、コルチゾールを産生することで反応します。
アルドステロンは、ミネラルコルチコイドと呼ばれるホルモンの一群に属し、これも副腎で産生される。 腎臓でのナトリウムの保持とカリウムの排泄を助けることで、血圧や体内の水分と塩分のバランスを維持する働きがある。 アルドステロンの産生量が低下しすぎると、腎臓が塩分と水分のバランスを調整できなくなり、血液量と血圧が低下します。
原因
十分な量のコルチゾールを産生できない、つまり副腎機能不全は、さまざまな理由で起こる可能性があります。 副腎自体の障害（原発性副腎機能不全）、下垂体からのACTHの分泌不全（続発性副腎機能不全）が原因です。
原発性副腎機能不全
アドゾン病の多くは、副腎の外側である副腎皮質が体の免疫システムによって徐々に破壊されていくことで起こります。 アジソン病の報告例の約70％は自己免疫疾患によるもので、免疫系が抗体を作り、体自身の組織や臓器を攻撃して徐々に破壊していきます。 副腎皮質の90％以上が破壊されると、副腎機能不全が起こります。 その結果、グルココルチコイド系ホルモンとミネラルコルチコイド系ホルモンの両方が不足することがよくあります。 特発性副腎不全のように副腎だけが冒されることもあれば、多内分泌不全症候群のように他の腺も冒されることもある。
多内分泌不全症候群は、I型とII型と呼ばれる二つの別々の型に分類される。 I型は小児に発症し、副腎不全は副甲状腺の機能低下、性的発達の遅れ、悪性貧血、慢性カンジダ感染症、慢性活動性肝炎、ごくまれに脱毛を伴うことがあります。 II型は、シュミッツ症候群と呼ばれ、通常、若年成人に発症します。 甲状腺機能低下、遅い性的発育、糖尿病などが特徴です。 II型の患者さんの約10%は、皮膚の一部に白斑、つまり色素の喪失がみられます。
結核は、先進国における原発性副腎不全の症例の約20パーセントを占めます。 1849年にThomas Addison博士によって副腎不全が初めて特定されたとき、70～90％の症例で剖検時に結核が発見された。
原発性副腎不全の原因としては、慢性感染症（主に真菌感染症）、体の他の部分から副腎に転移したがん細胞、アミロイドーシス、副腎の外科的切除などがあまり一般的ではありません。
二次性副腎機能不全
このタイプのアジソン病は、ACTHの不足に起因し、副腎でのコルチゾールの生産量は低下しますが、アルドステロンの生産量は低下しません。 プレドニンなどの糖質コルチコイドホルモンを長期間投与していた人が、急に服用を中止したり中断したりすると、一時的に続発性副腎不全になることがあります。 グルココルチコイドホルモンは、関節リウマチや喘息、潰瘍性大腸炎などの炎症性疾患の治療に用いられることが多く、コルチコトロピン放出ホルモン（CRH）とACTHの両方の分泌を阻害します。 通常、CRHは下垂体にACTHを放出するように指令します。
二次性副腎機能不全のもうひとつの原因は、下垂体の良性腫瘍、または非がん性のACTH産生腫瘍（クッシング病）の外科的切除である。 この場合、ACTHの供給源が突然なくなるので、正常なACTHとコルチゾールの産生が再開されるまで、ホルモンの補充が必要です。 あまり一般的ではありませんが、下垂体が小さくなるか、ACTHの産生が停止すると、副腎機能不全が起こります。 これは、この部位の腫瘍または感染症、下垂体への血流の喪失、下垂体腫瘍の治療のための放射線照射、またはこれらの部位の脳外科手術における視床下部または下垂体の一部の外科的切除によって生じる可能性がある
症状
副腎不全の症状は通常徐々に始まる。 慢性的に悪化する疲労や筋力低下、食欲不振、体重減少などが特徴的である。 吐き気、嘔吐、下痢は約50％の症例で起こります。 血圧は低く、立っているとさらに低下し、めまいや失神を起こします。 皮膚の変化もアジソン病ではよく見られ、露出した部分とそうでない部分の両方に色素沈着や黒く日焼けした部分が見られます。 この皮膚の黒化は、傷跡、皮膚のひだ、肘、膝、指関節、足指などの圧痛点、唇、粘膜などで最もよく見られる。
アジソン病は、過敏症やうつ病を引き起こす可能性がある。 塩分が失われるため、塩辛い食べ物を欲しがることもよくある。 低血糖は、成人よりも小児でより深刻である。
症状はゆっくり進行するため、病気や事故などのストレスの多い出来事が原因で悪化するまで、通常は無視されます。 これをアジソン危機、または急性副腎機能不全といいます。 ほとんどの患者さんでは、危機が起こる前に治療を受けられるほど症状が重くなります。
アディソン危機の症状には、腰、腹、脚の突然の貫通痛、激しい嘔吐と下痢、それに続く脱水、低血圧、意識喪失があります。
DIAGNOSIS
初期の段階では、副腎不全の診断は困難である可能性があります。 症状、特に皮膚の黒ずみに基づく病歴の検討により、医師はアジソン病を疑います。
アジソン病の診断は、生化学的な実験室試験によって行われます。 これらの検査の目的は、まずコルチゾールの量が不足しているかどうかを判断し、次にその原因を確定することである。
ACTH刺激試験
この検査はアジソン病の診断に最も特異的な検査です。 この検査では、合成のACTHを注射で投与する前と後に、血液や尿中のコルチゾールの濃度を測定する。 短時間ACTH検査と呼ばれるものでは、ACTHを注射した30〜60分後に血液中のコルチゾールを測定します。 ACTH注射後の正常な反応は、血中および尿中のコルチゾールレベルの上昇である。
短時間ACTH試験の反応に異常がある場合、副腎不全の原因を特定するために「長時間」ACTH刺激試験が必要となる。 この検査では、合成ACTHを48～72時間かけて静脈内または筋肉内に注射し、注射の前日と注射後2～3日の間に血液および/または尿中のコルチゾールを測定する。
アジソン病が疑われる患者には、直ちに食塩、水分、糖質コルチコイドホルモンの注射による治療を開始する必要がある。 治療中は確実な診断ができないが、危機の最中、グルココルチコイドを投与する前に血中ACTHとコルチゾールを測定すれば、診断に十分である。
インスリン誘発性低血糖試験
視床下部と下垂体および副腎がストレスにどのように反応するかを調べる信頼できる検査は、インスリン誘発性低血糖試験である。 この試験では、採血して血糖値とコルチゾール値を測定し、その後、速効型インスリンを注射します。 インスリン注射後、30分、45分、90分後に再度血糖値とコルチゾール値を測定します。
その他の検査
原発性副腎不全の診断がついたら、腹部のX線検査で副腎にカルシウム沈着の兆候があるかどうかを確認することがあります。 カルシウムの沈着は結核を示唆している可能性がある。 ツベルクリン皮膚反応も使用されることがあります。
二次性副腎不全が原因の場合、医師はさまざまな画像診断ツールを使用して、下垂体のサイズと形状を明らかにすることがあります。 最も一般的なのはCTスキャンで、これは体の一部の断面像を示す一連のX線画像を作成するものです。
治療
アジソン病の治療では、副腎で作られないホルモンを補う、または代用することが行われます。 コルチゾールは、合成グルココルチコイドであるヒドロコルチゾン錠を1日1～2回経口投与することで補充します。 アルドステロンも不足している場合は、フルドロコルチゾン酢酸塩（フロリネフ）と呼ばれる鉱質コルチコイドを1日1回経口投与することで補う。 アルドステロン補充療法を受けている患者さんは、通常、医師から塩分の摂取量を増やすようアドバイスされます。 二次性副腎皮質機能不全の患者さんは、アルドステロンの産生が正常に維持されているため、アルドステロン補充療法は必要ありません。
アジソン危機では、低血圧、低血糖、カリウムの高値が生命を脅かすことがあります。 標準的な治療は、ヒドロコルチゾン、生理食塩水（塩水）、ブドウ糖（砂糖）の静脈内注射を行うことです。 この治療法は、通常、急速な改善をもたらします。 患者が口から水分と薬剤を摂取できるようになったら、維持量に達するまでヒドロコルチゾンの量を減らしていく。 アルドステロンが不足している場合は、維持療法としてフルドロコルチゾン酢酸エステルの経口投与も行われる。 注射は手術の前夜から始め、患者が完全に覚醒し、口から薬を飲むことができるようになるまで続ける。 投与量は、手術前に投与される維持量に達するまで調整される。
妊娠
妊娠した原発性副腎不全の女性は、標準補充療法で治療する。 妊娠初期の吐き気や嘔吐が内服の妨げになる場合は、ホルモンの注射が必要な場合もあります。 出産時は、手術が必要な患者と同様の治療を行う。出産後は、徐々に投与量を減らし、通常の維持量のヒドロコルチゾンとフルドロコルチゾン酢酸塩の経口投与に達するのは、産後10日程度である。
患者教育
副腎不全の人は緊急時に備えて自分の状態を記した身分証を常に携帯しておく必要がある。 このカードは、所持者が重傷を負ったり、質問に答えられなかったりした場合に、コルチゾール100mgを注射する必要性について、救急隊員に警告するものでなければならない。 また、医師の名前と電話番号、最も近い親族の名前と電話番号を記載しておく必要があります。 旅行するときは、針、注射器、緊急用のコルチゾールの注射器を持っていることが重要である。 アジソン病患者は、ストレス時や軽い上気道感染時の薬の増やし方も知っておく必要があります。 重度の感染症や嘔吐、下痢が起こった場合は、直ちに医師の診察が必要です。 これらの条件は、アジソン危機を促進する可能性があります。 8576>
医療上の問題を抱える人が、救急隊員に警告を発するために、説明的な警告のブレスレットやネックチェーンを身につけることは非常に有用です。
Medic Alert Foundation International
2323 Colorado
Turlock, California 95381
(209) 668-3333
Suggested Reading
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その他のリソース
National Adrenal Disease Foundation
505 Northern Boulevard, Suite 200
Great Neck, New York 11021
(516) 487-4992
このエピブ記事はNIDDKs Office of Health Research ReportsのEileen K. Corriganによって書かれたものである。 草稿は、National Institute of Child Health and Human DevelopmentのGeorge P Chrousos博士、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesのJudith Fradkin博士、University of Southern California Medical CenterのRichard Horton博士によって確認されました。