För alla patienter:
Oönskade effekter kan minimeras genom att använda den lägsta effektiva dosen under den kortaste tid som är nödvändig för att kontrollera symtomen (se avsnitt 4.2 och GI- och kardiovaskulära risker nedan). Patienter som behandlas långsiktigt med NSAID bör genomgå regelbunden läkarkontroll för att övervaka biverkningar.
Äldre:
Äldre och/eller försvagade patienter har en ökad frekvens av biverkningar av NSAID, särskilt gastrointestinala blödningar och perforationer som kan vara dödliga (se avsnitt 4.2 – Posologi och administrering). Långvarig användning av NSAID hos dessa patienter rekommenderas inte. Om långvarig behandling krävs bör patienterna ses över regelbundet.
Naproxens febernedsättande och antiinflammatoriska aktiviteter kan minska feber och inflammation och därmed minska deras användbarhet som diagnostiska tecken.
Respiratoriska störningar:
Försiktighet krävs om de administreras till patienter som lider av, eller har en tidigare historia av, astma i bronkerna eller allergisk sjukdom, eftersom NSAID har rapporterats påskynda bronkospasm hos sådana patienter.
Njurinsufficiens kopplad till minskad prostaglandinproduktion:
Administrering av en NSAID kan orsaka en dosberoende minskning av prostaglandinbildningen och påskynda njursvikt. Patienter med störst risk för denna reaktion är de med nedsatt njurfunktion, hjärtsvikt, leverdysfunktion, de som tar diuretika, angiotensinkonverterande enzymhämmare, angiotensin II-receptorantagonister och äldre. Njurfunktionen bör också övervakas hos dessa patienter (Se även avsnitt 4.3 – Kontraindikationer)
Användning hos patienter med nedsatt njurfunktion:
Då naproxen i stor utsträckning (95 %) elimineras genom urinutsöndring via glomerulär filtration, ska det användas med stor försiktighet hos patienter med betydligt nedsatt njurfunktion och övervakning av serumkreatinin och/eller kreatininclearance rekommenderas hos dessa patienter. Naproxen är kontraindicerat hos patienter som har ett kreatininclearance i utgångsläget som är lägre än 30 ml/minut. Vissa patienter, särskilt de där det renala blodflödet är nedsatt, såsom vid extracellulär volymdepletion, levercirros, natriumrestriktion, kongestiv hjärtsvikt och redan befintlig njursjukdom, bör få sin njurfunktion bedömd före och under naproxenbehandling. Vissa äldre patienter, hos vilka nedsatt njurfunktion kan förväntas, samt patienter som använder diuretika kan också falla inom denna kategori. En minskning av den dagliga dosen bör övervägas för att undvika risken för överdriven ackumulering av naproxenmetaboliter hos patienterna.
Haemodialys minskar inte plasmakoncentrationen av naproxen på grund av den höga graden av proteinbindning.
Renala effekter:
Det har förekommit rapporter om nedsatt njurfunktion, njursvikt, akut interstitiell nefrit, hematuri, proteinuri, njurpapillär nekros och ibland nefrotiskt syndrom i samband med naproxen.
Användning hos patienter med nedsatt leverfunktion:
Kronisk alkoholisk leversjukdom och troligen andra former av cirros minskar den totala plasmakoncentrationen av naproxen, men plasmakoncentrationen av obundet naproxen ökar. Innebörden av detta fynd för naproxendosering är okänd men det är klokt att använda den lägsta effektiva dosen.
Som med andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel kan förhöjningar av ett eller flera leverfunktionstester förekomma. Leveravvikelser kan vara resultatet av överkänslighet snarare än direkt toxicitet. Svåra leverreaktioner, inklusive gulsot och hepatit (vissa fall av hepatit har varit dödliga) har rapporterats med detta läkemedel liksom med andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Korsreaktivitet har rapporterats.
Användning hos patienter med kardiovaskulär nedsättning:
Försiktighet bör iakttas hos patienter med anamnes på hypertoni och/eller hjärtsvikt eftersom vätskeretention och ödem har rapporterats i samband med NSAID-behandling.
Och även om natriumretention inte har rapporterats i metabola studier är det möjligt att patienter med tvivelaktig eller nedsatt hjärtfunktion kan löpa en större risk när de tar Naproxen.
Gastrointestinal blödning, ulceration och perforation:
Gastrointestinal blödning, ulceration eller perforation, som kan vara dödlig, har rapporterats med alla NSAID vid vilken tidpunkt som helst under behandlingen, med eller utan varningssymtom eller tidigare historia av allvarliga gastrointestinala händelser.
Risken för GI-blödning, ulceration eller perforation är högre med ökande NSAID-doser, hos patienter med en historia av ulcus, särskilt om det komplicerats med blödning eller perforation (se avsnitt 4.3), och hos äldre. Dessa patienter ska påbörja behandlingen med den lägsta tillgängliga dosen. Kombinationsbehandling med skyddande medel (t.ex. misoprostol eller protonpumpshämmare) bör övervägas för dessa patienter, och även för patienter som kräver samtidig låg dos aspirin, eller andra läkemedel som sannolikt ökar den gastrointestinala risken (se avsnitt 4.5).
Naproxen har befunnits tolereras väl av patienter som uppvisar dyspepsi med andra liknande medel. Icke desto mindre har episoder av gastrointestinal blödning rapporterats hos patienter med naproxenbehandling.
Patienter med en historia av gastrointestinal toxicitet, särskilt när de är äldre, bör rapportera alla ovanliga buksymtom (särskilt gastrointestinal blödning) särskilt i de inledande skedena av behandlingen.
Försiktighet bör rekommenderas hos patienter som får samtidig medicinering som kan öka risken för gastrotoxicitet eller blödning, såsom kortikosteroider eller antikoagulantia såsom warfarin, selektiva serotoninåterupptagshämmare eller trombocythämmande medel såsom aspirin (Se avsnitt 4.5 – Interaktioner).
När gastrointestinal blödning eller ulceration uppstår hos patienter som får naproxen ska behandlingen avbrytas
Naproxen ska ges under noggrann övervakning till patienter med anamnes på gastrointestinal sjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eftersom dessa tillstånd kan förvärras (se avsnitt 4.8 – Oönskade effekter).
SLE och blandade bindvävssjukdomar:
Hos patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) och blandade bindvävssjukdomar kan det finnas en ökad risk för aseptisk meningit (se avsnitt 4.8 – Oönskade effekter).
Kardiovaskulära och cerebrovaskulära effekter
Att lämplig övervakning och rådgivning krävs för patienter med anamnes på hypertoni och/eller mild till måttlig kongestiv hjärtsvikt eftersom vätskeretention och ödem har rapporterats i samband med NSAID-behandling.
Kliniska prövningar och epidemiologiska data tyder på att användning av coxibs och vissa NSAID (särskilt i höga doser och vid långtidsbehandling) kan vara förknippad med en liten ökad risk för arteriella trombotiska händelser (t.ex. hjärtinfarkt eller stroke). Även om data tyder på att användningen av naproxen (1000 mg dagligen) kan vara förknippad med en lägre risk kan en viss risk inte uteslutas.
Patienter med okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, etablerad ischemisk hjärtsjukdom, perifer artärsjukdom och/eller cerebrovaskulär sjukdom bör endast behandlas med naproxen efter noggrant övervägande. Liknande överväganden bör göras innan man inleder längre tids behandling av patienter med riskfaktorer för kardiovaskulära händelser (t.ex. hypertoni, hyperlipidemi, diabetes mellitus och rökning).
Haematologiskt
Patienter som har koagulationsrubbningar eller får läkemedelsbehandling som interfererar med hemostasen bör observeras noggrant om naproxeninnehållande produkter administreras.
Patienter med hög blödningsrisk eller de som får fullständig antikoagulationsbehandling (t.ex. dicoumarolderivat) kan löpa ökad risk för blödning om de ges naproxeninnehållande produkter samtidigt.
Naproxen minskar trombocytaggressionen och förlänger blödningstiden. Denna effekt bör hållas i åtanke när blödningstiderna bestäms.
Anafylaktiska (anafylaktoida) reaktioner
Överkänslighetsreaktioner kan förekomma hos mottagliga individer. Anafylaktiska (anafylaktoida) reaktioner kan förekomma både hos patienter med och utan historik av överkänslighet eller exponering för aspirin, andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller naproxeninnehållande produkter. De kan också förekomma hos personer med en historia av angioödem, bronkospastisk reaktivitet (t.ex. astma), rinit och näspolyper.
Anafylaktoida reaktioner kan, liksom anafylaxi, ha en dödlig utgång.
Steroider
Om steroiddosen minskas eller elimineras under behandlingen ska steroiddosen minskas långsamt och patienterna måste observeras noga för eventuella tecken på biverkningar, inklusive binjurebarksinsufficiens och exacerbation av symtom på artrit.
Okulärpåverkan
Studier har inte påvisat förändringar i ögat som kan tillskrivas naproxenadministration. I sällsynta fall har negativa okulära störningar, inklusive papillit, retrobulbar optikusneurit och papillödem, rapporterats hos användare av NSAID-preparat inklusive naproxen, även om ett orsakssamband inte kan fastställas; följaktligen bör patienter som utvecklar synstörningar under behandling med naproxeninnehållande produkter genomgå en oftalmologisk undersökning.
Dermatologiska
Seriösa hudreaktioner, vissa av dem med dödlig utgång, inklusive exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, har rapporterats i mycket sällsynta fall i samband med användning av NSAID-preparat (se 4.8). Patienter tycks löpa störst risk för dessa reaktioner tidigt under behandlingen: reaktionsdebuten inträffar i majoriteten av fallen inom den första behandlingsmånaden. Naproxen ska avbrytas vid första uppkomsten av hudutslag, slemhinneförändringar eller andra tecken på överkänslighet.
Kombination med andra NSAID
Kombinationen av naproxeninnehållande produkter och andra NSAID, inklusive cyklooxygenas-2-selektiva hämmare, rekommenderas inte, på grund av de kumulativa riskerna för att framkalla allvarliga NSAID-relaterade biverkningar.
Innehåller laktos
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Innehåller natrium
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per tablett, det vill säga i huvudsak ”natriumfritt”
.