Effekten av mat på tidig läkemedelsexponering av stimulantia med förlängd frisättning: resultat från Concerta, Adderall XR Food Evaluation (CAFE) Study

Stimulansbehandling är den viktigaste behandlingen för barn, ungdomar och vuxna med uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning (ADHD). Orala formuleringar med förlängd frisättning som tas en gång dagligen erbjuder långvarig kontroll av symtomen genom att modifiera läkemedelstillförsel och absorption. Särskilt en konsekvent tidig läkemedelsexponering är viktig för symtomkontroll under skol- eller arbetstid. Eftersom dessa formuleringar som tas en gång dagligen vanligen tas på morgonen är det viktigt att doserna tas i samband med frukosten. I denna studie jämfördes effekten av en fettrik frukost på den tidiga läkemedelsexponeringen från en morgondos av två stimulerande formuleringar med förlängd frisättning: den osmotiskt kontrollerade OROS-tabletten med metylfenidat HCI (CONCERTA) och kapseln som innehåller pärlor med förlängd frisättning av blandade amfetaminsalter (ADDERALL XR). Studien hade en öppen, randomiserad, öppen, randomiserad, fyrbehandlad, crossover-design där friska försökspersoner fick antingen 36 mg CONCERTA eller 20 mg ADDERALL XR på morgonen efter en fastande natt eller en fettrik frukost. Seriella blodprover togs under 28 timmar för att bestämma plasmakoncentrationerna av metylfenidat och amfetamin. Matens effekt på tidig läkemedelsexponering och de farmakokinetiska profilerna upp till 8 timmar efter dosering av de två stimulantia med förlängd frisättning jämfördes direkt med hjälp av partiell area (AUC(p4h), AUC(p6h) och AUC(p8h)) förhållandet mat/fasta. Amfetaminkoncentrationerna var markant lägre när försökspersonerna hade ätit frukost, vilket resulterade i lägre tidig läkemedelsexponering (p < 0,0001). Däremot påverkades inte metylfenidatkoncentrationerna under samma 8 timmar av frukost, vilket ger konsekventa nivåer av tidig läkemedelsexponering. Eftersom ett barns eller en vuxens matmönster varierar, förväntas därför metylfenidatexponeringen under de första 8 timmarna ha mindre variation från dag till dag jämfört med amfetaminexponeringen. Den osmotiskt kontrollerade OROS-tabletten ger en tillförlitlig och konsekvent tillförsel av metylfenidat HCI, oberoende av mat, för patienter med ADHD.