Effect of food on early drug exposure from extended-release stimulants: results from the Concerta, Adderall XR Food Evaluation (CAFE) Study

Terapia stymulantami jest podstawą leczenia dzieci, młodzieży i dorosłych z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD). Doustne preparaty o przedłużonym uwalnianiu, stosowane raz dziennie, zapewniają długotrwałą kontrolę objawów poprzez modyfikację dostarczania i wchłaniania leku. W szczególności, spójność wczesnej ekspozycji na lek jest ważna dla kontroli objawów w godzinach szkolnych lub pracy. Ponieważ preparaty te, przyjmowane raz dziennie, są zwykle przyjmowane rano, ważne jest ustalenie czasu podawania dawek wraz ze śniadaniem. W tym badaniu porównano wpływ wysokotłuszczowego śniadania na wczesną ekspozycję na lek po porannej dawce dwóch preparatów stymulujących o przedłużonym uwalnianiu: osmotycznej tabletki OROS metylofenidatu HCI (CONCERTA) i kapsułki zawierającej kulki o przedłużonym uwalnianiu mieszanki soli amfetaminy (ADDERALL XR). Badanie było prowadzone metodą krzyżową, z zastosowaniem otwartej próby, z randomizacją, z czterema schematami leczenia, w którym zdrowe osoby otrzymywały 36 mg produktu CONCERTA lub 20 mg produktu ADDERALL XR rano, po całonocnym poście lub wysokotłuszczowym śniadaniu. W ciągu 28 godzin pobierano seryjne próbki krwi w celu oznaczenia stężenia metylofenidatu i amfetaminy w osoczu. Wpływ pożywienia na wczesną ekspozycję na lek oraz profile farmakokinetyczne do 8 h po podaniu dwóch leków pobudzających o przedłużonym uwalnianiu porównywano bezpośrednio, stosując współczynniki powierzchni cząstkowych (AUC(p4h), AUC(p6h) i AUC(p8h)) w zależności od stanu odżywienia. Stężenia amfetaminy były wyraźnie niższe, gdy badani spożywali śniadanie, co skutkowało niższą wczesną ekspozycją na lek (p < 0,0001). Natomiast na stężenia metylofenidatu w ciągu tych samych 8 h nie miało wpływu spożycie śniadania, co zapewnia stały poziom wczesnej ekspozycji na lek. Dlatego też, ponieważ schemat odżywiania się dziecka lub osoby dorosłej zmienia się, można oczekiwać, że ekspozycja na metylofenidat w ciągu pierwszych 8 h będzie charakteryzowała się mniejszą zmiennością w ciągu dnia w porównaniu z ekspozycją na amfetaminę. Kontrolowana osmotycznie tabletka OROS zapewnia niezawodne i stałe dostarczanie metylofenidatu HCI, niezależnie od jedzenia, pacjentom z ADHD.