Câteva persoane cu leucemie limfocitară acută (LLA) au unul sau mai mulți factori de risc cunoscuți, dar multe nu au. Chiar dacă o persoană are unul sau mai mulți factori de risc, poate fi foarte dificil de știut dacă aceștia au cauzat efectiv leucemia.
A fost dobândită o mai bună înțelegere a modului în care anumite modificări ale ADN-ului din interiorul celulelor normale ale măduvei osoase pot face ca acestea să devină celule leucemice. ADN-ul din interiorul celulelor noastre conține genele noastre, care controlează modul în care funcționează celulele noastre. Avem tendința de a semăna cu părinții noștri pentru că de acolo provine ADN-ul nostru. Dar genele noastre afectează mai mult decât felul în care arătăm.
Câteva gene controlează momentul în care celulele noastre cresc, se divid pentru a forma noi celule și mor la momentul potrivit:
- Certe gene care ajută celulele să crească, să se dividă sau să rămână în viață se numesc oncogene.
- Genele care țin sub control creșterea și diviziunea celulară sau fac ca celulele să moară la momentul potrivit se numesc gene supresoare de tumori.
De fiecare dată când o celulă se divide în două celule noi, trebuie să facă o nouă copie a cromozomilor săi (șiruri lungi de ADN). Acest proces nu este perfect și pot apărea greșeli care pot afecta genele conținute în cromozomi. Cancerele (inclusiv LLA) pot fi cauzate de mutații (modificări) care activează oncogenele sau dezactivează genele supresoare de tumori. Aceste tipuri de modificări pot împiedica celulele măduvei osoase să se maturizeze așa cum ar trebui în mod normal sau pot ajuta celulele să crească necontrolat.
În LLA se pot găsi mutații în multe gene diferite, deși modificările majore la unul sau mai mulți cromozomi sunt, de asemenea, frecvente. Chiar și atunci când aceste modificări implică secțiuni mai mari de ADN, efectele lor se datorează probabil tot unor modificări în una sau câteva gene care se află pe acea parte a cromozomului. În celulele LLA se pot găsi mai multe tipuri de modificări cromozomiale:
Translocările sunt cel mai frecvent tip de modificare cromozomială care poate duce la leucemie. O translocație înseamnă că ADN-ul de la un cromozom se rupe și se atașează la un alt cromozom. Punctul de pe cromozom în care are loc detașarea poate afecta genele din apropiere, de exemplu, poate activa oncogene sau poate dezactiva gene care în mod normal ar ajuta o celulă să se maturizeze.
Cea mai frecventă translocație în LLA la adulți este cunoscută sub numele de cromozom Philadelphia, care reprezintă schimbul de ADN între cromozomii 9 și 22 și este abreviat t (9; 22). Multe alte translocații, mai puțin frecvente, pot apărea, de asemenea, inclusiv cele dintre cromozomii 4 și 11, t (4; 11), sau dintre cromozomii 8 și 14, t (8; 14).
Alte modificări cromozomiale, cum ar fi delețiile (pierderea unei părți a unui cromozom) și inversiunile (rearanjarea ADN-ului într-o parte a unui cromozom) pot fi, de asemenea, găsite uneori în celulele LLA, deși sunt mai puțin frecvente. În multe cazuri de LLA, modificările genetice care cauzează leucemia nu sunt cunoscute.
Medicii încearcă să determine de ce apar aceste modificări și cum ar putea duce fiecare dintre ele la leucemie. Dar există diferite subtipuri de LLA și, chiar și în cadrul subtipurilor, nu toate cazurile de LLA prezintă aceleași modificări genetice sau cromozomiale. Unele modificări sunt mai frecvente decât altele, iar unele par să aibă un efect mai mare decât altele asupra prognosticului unei persoane.
Modificări genetice moștenite versus dobândite
Câteva persoane cu anumite tipuri de cancer au mutații ale ADN-ului pe care le moștenesc de la un părinte și care le cresc riscul de îmbolnăvire. Deși acest lucru se poate întâmpla uneori în cazul LLA, ca și în cazul unora dintre sindroamele genetice discutate în Factorii de risc pentru leucemia limfocitară acută (LLA), mutațiile moștenite nu sunt o cauză frecventă a LLA.
Mutațiile ADN asociate cu LLA sunt de obicei dobândite în timpul vieții unei persoane, nu moștenite. Aceste mutații pot rezulta din cauze externe, cum ar fi expunerea la radiații sau la substanțe chimice cancerigene, dar, în cele mai multe cazuri, motivele pentru care acestea apar sunt neclare. Este probabil ca multe dintre aceste modificări genetice să fie doar evenimente aleatorii care apar uneori în interiorul unei celule, fără nicio cauză externă. Aceste modificări se pot acumula pe măsură ce înaintăm în vârstă, ceea ce poate ajuta la explicarea motivului pentru care TOA la adulți devine mai frecventă pe măsură ce îmbătrânim.