Efeito dos alimentos sobre a exposição precoce a medicamentos a partir de estimulantes de liberação prolongada: resultados do Estudo Concerta, Adderall XR Food Evaluation (CAFE)

A terapia com estimulantes é a base do tratamento para crianças, adolescentes e adultos com distúrbio de défice de atenção/hiperactividade (TDAH). As formulações orais de liberação prolongada, uma vez por dia, oferecem um controle de longa ação dos sintomas, modificando o fornecimento e a absorção do medicamento. Em particular, a consistência na exposição precoce a drogas é importante para o controle dos sintomas durante o horário escolar ou de trabalho. Uma vez que estas formulações diárias são geralmente tomadas pela manhã, o momento das doses ao pequeno-almoço é importante. Este estudo comparou o efeito de um pequeno-almoço com elevado teor de gordura na exposição precoce ao medicamento a partir de uma dose matinal de duas formulações estimulantes de libertação prolongada: o comprimido OROS de metilfenidato HCI (CONCERTA) controlado por osmótico e a cápsula contendo esferas de libertação prolongada de sais mistos de anfetaminas (ADDERALL XR). O estudo teve uma dose única, com rótulo aberto, aleatorizado, quatro tratamentos, desenho cruzado no qual indivíduos saudáveis receberam 36 mg de CONCERTA ou 20 mg de XR ADDERAL pela manhã após um jejum noturno ou um café da manhã com alto teor de gordura. Foram recolhidas amostras de sangue em série durante 28h para determinar as concentrações plasmáticas de metilfenidato e anfetaminas. O efeito alimentar na exposição precoce ao medicamento e os perfis farmacocinéticos até 8 h após a dosagem dos dois estimulantes de liberação prolongada foram comparados diretamente usando-se rácios de área parcial (AUC(p4h), AUC(p6h) e AUC(p8h)) alimentados/freados. As concentrações de anfetaminas foram marcadamente menores quando os sujeitos tomaram o café da manhã, resultando em menor exposição precoce aos medicamentos (p < 0,0001). Em contraste, as concentrações de metilfenidato durante as mesmas 8 h não foram afetadas pelo café da manhã, proporcionando níveis consistentes de exposição precoce a drogas. Portanto, como o padrão alimentar de uma criança ou adulto varia, a exposição ao metilfenidato durante as primeiras 8 h teria menos variação diária em comparação com a exposição a anfetaminas. O comprimido OROS controlado por osmose proporciona um fornecimento confiável e consistente de metilfenidato HCI, independente dos alimentos, para pacientes com TDAH.