Factoren die Norepinefrine verhogen + Symptomen van een tekort

Uw lichaam beschikt over krachtige systemen om ervoor te zorgen dat het norepinefrine-niveau binnen een gezond bereik blijft, maar soms gaat het mis. Lees verder om te leren hoe het evenwicht kan worden verstoord en welke factoren kunnen helpen het te herstellen.

Wat is norepinefrine?

Je bent hier misschien terechtgekomen via een van onze eerdere artikelen over de functie en effecten van norepinefrine. Zo ja, dan weet u dat noradrenaline een catecholamine neurotransmitter is die betrokken is bij de vecht- of vluchtreactie. Zo niet, dan wilt u misschien de basis van noradrenaline opfrissen voordat u verder leest.

Noradrenaline-deficiëntie

De hier getoonde oorzaken en aandoeningen worden vaak in verband gebracht met een laag noradrenalinegehalte. Werk samen met uw arts of andere zorgverlener voor een nauwkeurige diagnose en een passend behandelings- of beheersplan.

DBH-deficiëntie

De belangrijkste oorzaak van noradrenaline-deficiëntie is een genetische aandoening die dopamine-bètahydroxylase (DBH)-deficiëntie wordt genoemd. Ten minste zes variaties in het DBH-gen kunnen deze aandoening veroorzaken, met als meest voorkomende het C-allel op rs74853476.

Disfunctioneel DBH veroorzaakt noradrenaline-deficiëntie omdat dit enzym dopamine omzet in noradrenaline. Een persoon moet twee abnormale versies van DBH hebben om genetisch deficiënt te zijn in noradrenaline.

Mensen met DBH-deficiëntie kunnen droxidopa voorgeschreven krijgen om hun bloeddruk onder controle te houden. Droxidopa wordt niet door DBH omgezet in noradrenaline, maar door een ander enzym, L-aromatisch aminozuur decarboxylase genaamd.

Symptomen van DBH-deficiëntie

Mensen met DBH-deficiëntie hebben moeite met het reguleren van hun lichaamstemperatuur en bloeddruk. De aandoening wordt vaak pas laat in de kindertijd ontdekt als de symptomen zich ontwikkelen: braken, uitdroging, lage bloeddruk en een laag bloedsuikergehalte komen vaak voor.

Een lage bloeddruk heeft zijn eigen complicaties, waaronder duizeligheid, wazig zien, en moeite met bewegen. Sommige mensen met DBH-deficiëntie kunnen meer ernstige symptomen hebben, waaronder :

• Hoog gehemelte
• Lage bloedsuiker bij de geboorte
• Soms ’s nachts wakker worden om te plassen
• Schuddende bloeddrukdalingen bij het opstaan
• Droppende oogleden
• Retrograde ejaculatie, wat tot onvruchtbaarheid kan leiden
• Bevingen, mogelijk door een verlaagde aanvalsdrempel
• Hoge insulinespiegels en insulineresistentie

Mensen met een DBH-deficiëntie hebben gemiddeld een kleiner hersenvolume dan de gemiddelde bevolking. Gelukkig is hun hersenfunctie echter grotendeels intact, zonder tekenen van cognitieve vertraging. Sommige onderzoekers speculeren dat andere neurotransmitters, zoals dopamine, de functie van noradrenaline in deze populatie overnemen.

Congenitale ongevoeligheid voor pijn met anhidrosis

Het is een mondvol: congenitale ongevoeligheid voor pijn met anhidrosis, of CIPA, is een aandoening die wordt gekenmerkt door het onvermogen om pijn te voelen of te zweten. Norepinefrine maakt geen deel uit van de diagnostische criteria van de ziekte; kinderen met CIPA hebben echter extreem lage – soms volledig niet detecteerbare – niveaus van norepinefrine .

Drugs die norepinefrine verminderen

Sommige medicijnen verlagen de bloeddruk en verlagen norepinefrine. Deze omvatten clonidine, prazosin, terazosin, atenolol, metoprolol, en propranolol. Verlaging van noradrenaline is meestal het beoogde resultaat van het nemen van deze geneesmiddelen; als de dosering echter te hoog is, kan deze neurotransmitter (en dus de bloeddruk) tot een gevaarlijke mate worden verlaagd.

Mogelijke gevolgen van een laag Noradrenalinegehalte

Noradrenaline heeft veel cruciale effecten in de hersenen en het lichaam. Een tekort kan van invloed zijn op het vermogen om een van de onderstaande functies uit te voeren, maar dit moet niet worden beschouwd als een uitputtende lijst van symptomen die worden geproduceerd of processen die worden verstoord door een disfunctioneel noradrenaline-systeem.

1) Stemmingsverstoring

We zijn altijd op zoek naar voordelen die geen laboratoriumtest nodig hebben – voordelen die we echt kunnen voelen in ons dagelijks leven – en hier is er een! Noradrenaline kan emoties reguleren, depressie tegengaan en de stemming verbeteren.

Noradrenaline verhoogt waakzaamheid, opwinding, aandacht, motivatie, beloning, leren en geheugen.

Catecholamines en Depressie

Catecholamines worden al sinds de jaren zestig betrokken bij depressie. In die tijd was de “catecholamine-hypothese van affectieve stoornissen” zeer controversieel.

Onderzoekers hebben sindsdien vele hypothesen ontwikkeld over hersenchemie en depressie; het wordt echter algemeen aanvaard dat mensen met weinig catecholamines, waaronder dopamine en noradrenaline, meer kans hebben om depressief te zijn .

Tijdens een depressie zijn serotonine (5-HT) en noradrenaline (NE) neurotransmissie meestal aanzienlijk lager dan normaal .

Daarom zijn enkele van de meest voorkomende antidepressiva serotonine- en noradrenalineheropnameremmers, of SNRI’s. Deze medicijnen stoppen serotonine en noradrenaline van het opnieuw binnengaan van het neuron, waardoor meer van hen beschikbaar en effectief voor langer .

Volgens sommige onderzoekers kunnen deze SNRI’s effectievere antidepressiva zijn dan de selectieve serotonine heropname remmers, of SSRI’s .

2) Geheugen en cognitieve functie

Noradrenaline die door de locus coeruleus wordt vrijgegeven, beïnvloedt de hersenfunctie op een aantal manieren.

Het bevordert de zintuiglijke verwerking, de aandacht, en de vorming en het ophalen van zowel het langetermijngeheugen als het werkgeheugen. Noradrenaline is nodig voor toegang tot een geheugen en is belangrijk voor consolidatie en ophalen van sommige soorten geheugen.

Ziekte van Alzheimer

Sommige onderzoekers geloven dat een gebrek aan deze neurotransmitter ten grondslag kan liggen aan sommige van de effecten van cognitieve veroudering. Verlies van noradrenaline neuronen in de locus coeruleus van de hersenstam treedt op bij de ziekte van Alzheimer.

Noradrenaline vertraagt of keert zelfs neurodegeneratie om in diermodellen, wat de mogelijkheid oproept dat het verhogen ervan een rol kan spelen bij de ontwikkeling van Alzheimer.

Ziekte van Parkinson

Noradrenaline is ook verlaagd bij de ziekte van Parkinson. In verschillende gebieden van de hersenen is het verminderd tot minder dan de helft van zijn gebruikelijke weefselconcentratie .

Volgens sommige onderzoekers kan het verlies van noradrenaline-functie gedeeltelijk de ziekte van Parkinson veroorzaken, of ten minste verergeren. Activiteit in de locus coeruleus – die vol zit met noradrenaline – kan de substantia nigra stimuleren en beschermen, het deel van de basale ganglia dat bij Parkinson verslechtert. Als de locus coeruleus minder snel vuurt, kan de substantia nigra gevoeliger worden voor toxische stoffen en sneller afsterven.

Eén van de vroegste tekenen van de ziekte van Parkinson is verminderde aandacht en focus. Dit, samen met de verminderde activiteit van de locus coeruleus, impliceert noradrenaline in de ontwikkeling van deze ziekte .

Omdat de aandachtssymptomen voorafgaan aan de motorische symptomen van Parkinson, onderzoeken sommige onderzoekers noradrenaline als een vroege interventie .

3) ADHD

Natuurlijk, als we gaan praten over verminderde aandacht en focus, moeten we ADHD aan te pakken. Noradrenaline verhoogt de alertheid en laat ons “dial in” op een taak, uitdaging, of bedreiging. Bij mensen met aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, de eerder genoemde ADHD, is de noradrenaline functie in wanorde .

Mensen met ADHD hebben onregelmatige (maar meestal lage) noradrenaline transmissie naar de α1 en α2 adrenoreceptoren. In de gezonde hersenen regelt noradrenaline de “schakelaar” tussen focus en flexibiliteit. In de hersenen van ADHD lijkt deze schakelaar slecht gereguleerd te zijn; mensen met ADHD zijn meestal afleidbaar, met periodes van intense “hyperfocus” ertussen.

Drugs die noradrenaline verhogen zijn effectief geweest bij de behandeling van ADHD. Specifieke noradrenalineheropnameremmers zijn een niet-stimulerende optie bij de behandeling van ADHD.

4) Chronisch vermoeidheidssyndroom en fibromyalgie

Chronisch vermoeidheidssyndroom, of CVS, is een invaliderende aandoening die wordt gekenmerkt door lange perioden van uitputting zonder duidelijke oorzaak. Volgens één studie hadden mensen met CVS geen gezonde reactie op lichaamsbeweging of inspanning: waar bij de gemiddelde persoon het noradrenalinegehalte zou stijgen, bleef dat bij hen laag.

Fibromyalgie lijkt nauw verwant te zijn aan CVS; mensen met CVS hebben echter meer vermoeidheid, en mensen met fibromyalgie meer pijn. Sommige mensen kunnen aan beide aandoeningen tegelijk lijden.

De rol van noradrenaline bij CVS en fibromyalgie is onduidelijk. Hoewel het laag lijkt te blijven tijdens inspanning, zijn medicijnen die noradrenaline verhogen mogelijk niet nuttig.

Serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI’s) zoals duloxetine verbeteren de symptomen van CVS niet. Deze medicijnen hebben ook gemengde resultaten gehad bij fibromyalgie, met verbeteringen bij slechts een paar patiënten.

Om de zaken nog ingewikkelder te maken, bleek uit een onderzoek onder tieners met CVS dat zij een hoger uitgangsniveau van noradrenaline hadden. Deze resultaten hebben ertoe geleid dat sommige onderzoekers suggereren dat het systeem dat de noradrenaline respons controleert disfunctioneel zou kunnen zijn bij mensen met CVS .

5) Bipolaire stoornis

Bipolaire stoornis is een aandoening die schommelingen of “switches” veroorzaakt tussen manische en depressieve episodes. Mensen met een bipolaire stoornis kunnen weken of maanden hebben met veel energie, productiviteit en een goed humeur… gevolgd door weken of maanden met een diepe depressie.

De exacte oorzaak van bipolaire stoornis is onbekend, maar mensen met de aandoening hebben lagere niveaus van noradrenaline. Bovendien zijn antidepressiva die noradrenaline verhogen succesvolle behandelingsopties geweest .

Bupropion, dat zowel noradrenaline als dopamine verhoogt, is een van de meer effectieve antidepressiva geweest voor mensen met bipolaire stoornis. Het wordt ook geassocieerd met een lage frequentie van wisselen tussen manische en depressieve toestanden.

Interessant is dat bupropion betere behandelingsresultaten heeft dan serotonine noradrenaline heropname remmers (SNRI’s). Bovendien zijn geneesmiddelen die alleen noradrenaline beïnvloeden in verband gebracht met meer frequente milde tot matige manische episoden. Onderzoekers zijn nog steeds aan het uitzoeken wat het veroorzaakt, hoe het zich ontwikkelt, en of noradrenaline aan de wortel zou kunnen liggen.

6) Migraine

Sommige studies suggereren dat mensen met slopende migraine hoofdpijn een onevenwicht van noradrenaline in vergelijking met andere neurotransmitters zouden kunnen hebben. Wanneer een migraine begint, hebben patiënten meestal relatief weinig noradrenaline en relatief veel dopamine, prostaglandinen, adenosinetrifosfaat en adenosine.

Een enzym genaamd dopamine-bètahydroxylase, of DBH, is verantwoordelijk voor het omzetten van dopamine in noradrenaline. Lage niveaus of disfunctie van dit enzym kan dopamine verhogen en noradrenaline verlagen. Dit zou op zijn beurt een onbalans van neurotransmitters kunnen veroorzaken. Sommige onderzoekers hebben dit gesuggereerd als een mogelijk mechanisme voor migraine, hoewel het niet direct is waargenomen bij mensen.

Serotonine en noradrenaline heropname remmers, of SNRI’s, worden vaak gebruikt om migraine te voorkomen. Ze zijn over het algemeen effectiever dan selectieve serotonine heropname remmers (SSRI’s), een punt in het voordeel van het idee dat ze zouden kunnen werken door het herstellen van het evenwicht tussen noradrenaline en dopamine .

7) Metabolisme en gewicht

Verhoogde noradrenaline is in verband gebracht met gewichtsverlies. Bij obese muizen verhoogde intermitterend vasten zowel noradrenaline als de snelheid van vetverlies; het is echter onduidelijk of noradrenaline gewichtsverlies bij deze dieren bevorderde.

Hoge niveaus van noradrenaline in het bloed lijken daarentegen een toekomstige gewichtstoename te voorspellen bij mensen die hun gewicht proberen te handhaven.

Toekomstig onderzoek zal de rol van noradrenaline in metabolisme en gewichtsbeheersing verduidelijken.

Factoren die noradrenaline kunnen verhogen

Het belangrijkste is dat u samenwerkt met uw arts om eventuele onderliggende aandoeningen te behandelen die lage noradrenaline-spiegels veroorzaken. U kunt proberen de aanvullende strategieën hieronder opgesomd als u en uw arts bepalen dat ze geschikt zouden kunnen zijn en zal niet interfereren met bestaande therapieën. Geen van deze strategieën mag ooit worden gedaan in plaats van wat uw arts aanbeveelt of voorschrijft.

Uw favoriete dingen

Het is duidelijk dat men geen stressvolle ervaringen moet opzoeken alleen om noradrenaline te verhogen. Het goede nieuws is: dat hoeft ook niet!

Volgens een studie bij ratten neemt noradrenaline toe als reactie op sterke stimuli, zowel positieve als negatieve. Dierlijke en menselijke studies hebben bevestigd dat krachtige emoties van allerlei aard de afgifte van noradrenaline kunnen triggeren. Dat betekent dat elke ervaring die je een sterk gevoel geeft (en veel hersenkracht vergt om te verwerken) de noradrenaline kan doen toenemen.

Voeding en Dieet

Caffeïne triggert de afgifte van noradrenaline uit de locus coeruleus. Voedingsmiddelen die cafeïne bevatten – koffie, chocolade, frisdrank, energiedranken – kunnen daarom het noradrenalinegehalte verhogen. Groene thee, die cafeïne bevat, verhoogde de noradrenaline echter niet bij gezonde vrijwilligers. De auteurs suggereerden dat dit zou kunnen komen omdat groene thee andere verbindingen bevat die sommige van de effecten van cafeïne tegengaan.

Vlees, vis, eieren, kaas en noten zijn allemaal eiwitrijk en dus rijk aan fenylalanine en tyrosine, de precursors van norepinefrine. Het is echter onwaarschijnlijk dat het eten van meer van deze aminozuren norepinefrine zou kunnen verhogen bij mensen die geen tekort hebben.

Vermindering van de zoutinname kan norepinefrine ook verhogen onder bepaalde omstandigheden. In een onderzoek bij mensen met hoge bloeddruk deed een natriumarm dieet de hoeveelheid noradrenaline in het bloed aanzienlijk toenemen.

Uitoefening

Op een periode van enkele dagen verhoogt lichaamsbeweging de omzet van noradrenaline bij mensen. Bij muizen verminderde lichaamsbeweging het aantal noradrenaline transporters in de hersenen, waardoor meer van deze neurotransmitter buiten de neuronen kan blijven .

Op deze manier werkt lichaamsbeweging als een noradrenaline heropnameremmer – maar niet meteen. Als u lichaamsbeweging wilt gebruiken om noradrenaline te verhogen, moet u zich dagen, weken en maanden achtereen aan uw fitnessplan houden.

Uitoefening en koude temperaturen blijken beide de omzet van noradrenaline te verhogen: dat wil zeggen, de snelheid waarmee het sympathische zenuwstelsel noradrenaline vrijgeeft en gebruikt. Bij ratten vermindert blootstelling aan koude ook de heropname van noradrenaline na de gebeurtenis, waardoor er op langere termijn mogelijk meer van deze neurotransmitter in het bloed beschikbaar blijft.

Supplementen die de hoeveelheid noradrenaline kunnen verhogen

Noradrenaline zelf is momenteel alleen op recept verkrijgbaar als een geneesmiddel genaamd levophed. We raden het sterk af om levophed te nemen zonder doktersrecept.

Enkele andere supplementen hebben in kleine klinische studies een toename van noradrenaline veroorzaakt. Er is echter niet genoeg bewijs beschikbaar om deze aan te bevelen voor het verhogen van noradrenaline. Praat met uw arts over de mogelijke onderliggende oorzaken van en strategieën om lage noradrenaline te beheersen.

Kruidensupplementen

Tenminste één commercieel supplement voor gewichtsverlies – een combinatie van yohimbine, cafeïne en synefrine – bleek de noradrenaline te verhogen in twee kleine klinische onderzoeken met gezonde mannen. Yohimbine alleen verhoogde ook norepinefrine in het bloed van 23 gezonde volwassenen .

Een combinatie van cafeïne en bittere sinaasappel verhoogde ook norepinefrine in een kleine klinische studie met 14 vrijwilligers .

Norepinefrine Voorlopers

Norepinefrine biosynthese begint met een van de twee aminozuren: fenylalanine en tyrosine. Merk op dat sommige onderzoeken deze hypothese tegenspreken, en dat niet alle onderzoekers het erover eens zijn dat eiwitten in de voeding de catecholamines doen toenemen.

Drugs

Een aantal medicijnen, al dan niet medisch, verhoogt norepinefrine. Deze lijst is geenszins volledig.

Wij raden het gebruik van deze middelen om de catecholamines te verhogen sterk af; deze sectie is hier om informatie te verstrekken aan mensen die deze middelen al gebruiken op advies van hun arts.

Antidepressiva

Veel antidepressiva verhogen de noradrenaline. Hiertoe behoren tricyclische antidepressiva (zoals imipramine) en serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI’s, waaronder venlafaxine).

Nicotine

Nicotine verhoogt de noradrenaline-afgifte bij dieren en mensen.

Het is echter een verslavende drug die aanzienlijke risico’s voor de gezondheid en het welzijn van mensen met zich meebrengt. Bovendien, wanneer mensen stoppen met het innemen van nicotine (in sigaretten of op andere wijze), stijgt hun noradrenalinegehalte en daalt het vervolgens. Bij adolescenten wordt deze daling in verband gebracht met langdurige risico’s op hart- en vaatziekten.

Omwille van de bijbehorende gezondheidsrisico’s raden wij het gebruik van nicotine om welke reden dan ook af.

BH4

Tetrahydrobiopterine, of BH4, is een natuurlijke verbinding die het menselijk lichaam nodig heeft om neurotransmitters zoals noradrenaline aan te maken. Het is ook beschikbaar als een voorgeschreven medicijn voor fenylketonurie. Het verhoogt de omzetting van fenylalanine in tyrosine, dat vervolgens kan worden omgezet in de catecholamines, waaronder norepinefrine.

Tianeptine

Tianeptine is een antidepressivum dat opioïde receptoren activeert, BDNF herstelt, en serotonine en norepinefrine in het ruggenmerg verhoogt. Tianeptine kan ook norepinefrine in bepaalde delen van de hersenen verhogen en in andere delen verlagen.

COMT-remmers

Zoals hierboven beschreven, verminderen COMT-remmers de afbraak van norepinefrine. Geneesmiddelen in deze categorie zijn onder meer geneesmiddelen tegen de ziekte van Parkinson, zoals entacapone en tolcapone .

Dit artikel is het tweede van een driedelige serie:

• Deel 1 (Norepinefrine 101)
• Deel 3 (Te veel norepinefrine)