Mitä on sappihapporipuli?
Sappihapporipulia (BAD) voidaan kuvata ripulina, joka johtuu sappihappojen konsentraation lisääntymisestä paksusuolessa. Sappihappoja syntyy normaalisti maksassa ja niitä erittyy ympäröimään hydrofobisia rasvamolekyylejä ja avustamaan niiden imeytymistä ohutsuolessa. Normaalisti enterohepaattinen kierrätys mahdollistaa sappihappojen takaisinimeytymisen myös ohutsuolen ileum-osassa.
Kuva 1: Kolestyramiinin rakenne
Kun tämä prosessi kuitenkin epäonnistuu (tunnetaan nimellä sappihappojen imeytymishäiriö ), sappihappojen suurentunut konsentraatio paksusuolessa johtaa adenylyylisyklaasin yliaktivaatioon, mikä johtaa lisääntyneeseen nesteen ja elektrolyyttien erittymiseen ja kerääntymiseen paksusuolessa sekä lisääntyneeseen paksusuolen motiliteettiin. Viime kädessä tämä lisää suolen liikkeiden tiheyttä ja johtaa vetiseen ripuliin. BAM voi kehittyä ileumin toimintahäiriöön johtavien tilojen, kuten Crohnin taudin tai ileumin resektioleikkauksen, tai imeytymiseen vaikuttavien tilojen, kuten kroonisen haimatulehduksen, keliakian tai ohutsuolen bakteerien liikakasvun vuoksi.
Mikä on kolestyramiini?
Kolestyramiini on sappihappoja sekventoiva aine, jonka FDA on hyväksynyt käytettäväksi hyperlipidemian (korkea kolesteroli) hoitoon. Muodostamalla sappihappojen kanssa kompleksin, joka ei voi imeytyä elimistöön, kolestyramiini estää sappihapon kierrätyksen enterohepaattisen kierron kautta. Tästä johtuen ulosteen mukana menetetyt sappihapot on korvattava. Koska sappihappoja syntyy kolesterolista, tämä aiheuttaa yleisen kolesterolitason laskun.
Kolestyramiinin vaikutus sappihappojen poistamiseen elimistöstä on se, mitä BAD:n hoidossa tavoitellaan. Kolestyramiinia on kaupallisesti saatavilla jauheena käytettäväksi oraalisuspensioina tuotenimillä Cholybar®, Locholest®, Locholest Light®, Prevalite®, Questran® ja Questran Light®.
Tutkimustulokset
Vuonna 2013 julkaistussa avoimessa tutkimuksessa kolmetoista potilasta, joilla oli BAD, hoidettiin kolestyramiinilla keskimääräisellä annoksella, joka oli keskimäärin 8 grammaa vuorokaudessa, keskimäräisen 34,5 kuukauden ajan. Osoittautui, että kolestyramiini johti tilastollisesti merkitsevään vähenemiseen sekä päivittäisten ulosteiden määrässä että löysien ulosteiden määrässä hoitojakson aikana.
Vuonna 1972 julkaistussa tutkimuksessa yhdeksää potilasta hoidettiin BAD:n vuoksi ileumin resektioleikkauksen aiheuttaman BAM:n jälkeen. Osoittautui, että kolestyramiinihoito vähensi suolen liikkeiden tiheyttä ja painoa.
Haittavaikutukset
Lääkkeenä, joka ei imeydy, ei ole yllättävää, että kolestyramiinin haittavaikutukset kohdistuvat ensisijaisesti ruoansulatuskanavaan. Joitakin yleisiä haittavaikutuksia ovat turvotus, huimaus, kaasu, päänsärky, turvotus, vatsakipu ja se voi aiheuttaa jopa ripulia. Näiden haittavaikutusten pitäisi lopulta hävitä, kun elimistö tottuu lääkitykseen. Harvinainen haittavaikutus on mustat, tervamaiset ulosteet, jotka saattavat vaatia lääkärinhoitoa.
On tärkeää huomata, että koska kolestyramiinilla on vaikutuksia imeytymiseen, tämän lääkkeen käytön yhteydessä esiintyy monia merkittäviä lääkeaineinteraktioita. Tämän välttämiseksi on suositeltavaa ottaa useimmat lääkkeet 1-4 tuntia ennen kolestyramiinia tai 4-6 tuntia sen jälkeen.
Compounding Pharmacy
Jotkut potilaat eivät valitettavasti siedä kaupallisesti saatavilla olevaan kolestyramiiniin liittyviä säilöntäaineita, makuaineita ja erityisesti sokereita. Yhdistelmäapteekit pystyvät valmistamaan säilöntäaineita, makuaineita ja sokeria sisältämätöntä kolestyramiinia erityisesti näille potilaille. Kolestyramiini voidaan myös potilaan pyynnöstä sekoittaa kapseleiksi tavanomaisen jauhemuodon sijasta oraalisuspensioksi käytettäväksi.
Kuva 2: Kolestyramiinijauhe oraalisuspensiota varten
- Camilleri M. Bile Acid Diarrhea: Prevalence, Pathogenesis, and Therapy. Gut Liver. 2015;9(3):332-339.
- Kolestyramiini . In: Lexicomp Online . Hudson, OH: Lexicomp (accessed 2019 Jun 18).
- Hofmann, Alan F. et al. Role of Bile Acid Malabsorption in Pathogenesis of Diarrhea and Steatorrhea in Patients with Ileal Resection . Gastroenterology. 1972;62(5):918-934.
- Stotzer PO, Abrrahamsson H, Bajor A et al. Effect of Cholestyramine on Gastrointestinal Transit in Patients with Idiopathic Bile Acid Diarrhea: A Prospective, Open-Label Study. Neuroenterology. 2013;2(1):1-5.
- Kuva 1 kuva lähteestä: http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cholestyramine_resin.png
- Kuva 2 kuva lähteestä: http://www.webmd.com/drugs/2/drug-76695/cholestyramine-with-sugar-oral/details
.