El Dimenhydrinate se utiliza de forma recreativa como delirante. Los términos de argot para la Dramamina utilizados de esta manera incluyen «drama», «dime», «dime tabs», «D-Q», «substance D», «d-house», y «drams». El abuso de la Dramamina se denomina a veces «dramatizar» o «ir a diez centavos por docena», una referencia a la cantidad de comprimidos de Dramamina generalmente necesarios para un viaje.
Muchos usuarios informan de un perfil de efectos secundarios consistente con la intoxicación por alcaloides tropánicos (por ejemplo, atropina), ya que ambos muestran un antagonismo de los receptores muscarínicos de acetilcolina tanto en el sistema nervioso central como en el autónomo, lo que inhibe varias vías de transducción de señales. En el SNC, la difenhidramina atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica, ejerciendo efectos dentro de la corteza visual y auditiva.
Otros efectos en el SNC se producen dentro del sistema límbico y el hipocampo, causando confusión y amnesia temporal debido a la disminución de la señalización de la acetilcolina. La toxicología también se manifiesta en el sistema nervioso autónomo, principalmente en la unión neuromuscular, dando lugar a ataxia y efectos secundarios extrapiramidales y a la sensación de pesadez en las piernas, y en las uniones simpáticas posganglionares, causando retención urinaria, dilatación de las pupilas, taquicardia, micción irregular y piel roja y seca causada por la disminución de las secreciones de las glándulas exocrinas y las membranas mucosas. Una sobredosis considerable puede provocar un infarto de miocardio (ataque al corazón), arritmias ventriculares graves, coma y muerte. Se cree que este perfil de efectos secundarios confiere a los antihistamínicos de la clase de las etanolaminas una responsabilidad de abuso relativamente baja. El antídoto específico para la intoxicación por dimenhidrinato es la fisostigmina, que suele administrarse por vía intravenosa en un hospital.