Diskussion
Patienten mit kontinuierlicher Schälung der Haut wurden zunächst als Keratolysis Exfoliativa Congenita bezeichnet. Dies änderte sich, als Levy und Goldsmith es 1982 als Peeling-Syndrom bezeichneten. Das Peeling-Syndrom ist eine extrem seltene vererbte Hauterkrankung, die durch ständiges, spontanes Abschälen der Haut (Exfoliation) gekennzeichnet ist. Das APSS gilt als eine Unterform des Peeling-Syndroms, bei der sich die Haut nur an der Dorsa der Hände und Füße schält. Die Schälung der Haut ist auf eine Ablösung des Stratum corneum vom Stratum granulosum zurückzuführen. Molekulare Untersuchungen bei Familienmitgliedern mit APSS ergaben eine homozygote Missense-Mutation in der Transglutaminase 5 (TGM5). Cassidy et al. führten eine genomweite Kopplungsanalyse durch und lokalisierten den Gendefekt auf Chromosom 15 (bei 15q15.2). Diese Region enthält neun Gene mit einem kleinen Transglutaminase (TGM)-Gencluster in ihrem Zentrum. Allerdings ist nur TGM5 in der Haut stark ausgeprägt. Das Enzym TGM5 ist für die Einführung von γ-Glutamyl- ε-Lysin-Isopeptidbindungen in die Strukturproteine verantwortlich. Die Schwäche dieser Bindungen führt zu einer Spaltung in einem Bereich zwischen der granularen Schicht und dem Stratum corneum, die einer Spaltung bei APSS ähnelt.
Laboruntersuchungen bei einigen Patienten mit Peeling-Syndrom zeigten Anomalien in den Spiegeln von Aminosäuren, Plasmatryptophan, Serumkupfer, Ceruplasmin und Eisenbindungsvermögen. Klinisch gesehen handelt es sich beim APSS um ein asymptomatisches Peeling mit Resterythem für einige Tage, das später spontan und ohne Narbenbildung abheilt. Der Beginn von APSS ist unterschiedlich, aber in der Mehrzahl der berichteten Fälle entwickelte sich die Krankheit kurz nach der Geburt. Bei einem unserer Patienten trat das Peeling von Geburt an auf, bei dem älteren Geschwisterkind mit einem Jahr. Diese Patienten hatten ein früheres Erkrankungsalter als die tunesischen Patienten, bei denen das klinische Bild fast identisch war. Es wurde beschrieben, dass APSS vor allem die dorsalen Aspekte der Hände und Füße betrifft. Hashimoto et al. beschrieben jedoch einen 34-jährigen Patienten mit Schälung der Fußsohle und des Fußrückens. Unsere Patienten hatten sowohl an den Händen als auch an den Füßen eine Beteiligung, die jedoch an der Handfläche und an der Fußsohle stärker ausgeprägt war als an der Dorsa. Die Variabilität in der phänotypischen Ausprägung der beiden Geschwister deutet darauf hin, dass die Heterogenität der klinischen Befunde nicht nur zwischen den Familien, sondern auch innerhalb der Familienmitglieder besteht.
Die Symptome von APSS werden durch heiße Temperaturen, hohe Luftfeuchtigkeit und Reibung verschlimmert.
Hashimoto et al. und Wakade et al. wiesen nach, dass die Hydratation der Haut durch 5-10-minütiges Einweichen in Wasser bei ihren Patienten eine Blasenbildung auslöste Die etwas schwerere Erkrankung bei unseren Patienten ist möglicherweise auf übermäßiges Schwitzen, das Tragen von Okklusivschuhen und das feuchtheiße tropische Klima zurückzuführen. Hyperhidrose hat einen ähnlichen Effekt wie das Eintauchen der Gliedmaßen in Wasser.
Es ist keine wirksame Behandlung für APSS bekannt. Die Behandlung dieses Zustands ist weitgehend symptomatisch und präventiv. Bei einigen Patienten sind Weichmacher hilfreich, während die Anwendung von Keratolytika die Schuppenbildung verstärken kann. Die topische Behandlung mit Tretinoin erwies sich bei diesem Patienten als unwirksam. Auch die Phototherapie, orale Kortikosteroide und Methotrexat erwiesen sich als unwirksam. Calcipotriol erwies sich in einem Fallbericht als wirksam.