Kønshormoner og hovedpine

Den normale kvindelige livscyklus er forbundet med en række hormonelle milepæle: menarche, graviditet, brug af præventionsmidler, overgangsalder og brug af erstatningssexhormoner. Menarche markerer indtræden af menstruation og cykliske ændringer i hormonniveauet. Graviditet er forbundet med stigende ikke-cykliske niveauer af kønshormoner, og overgangsalderen er forbundet med faldende ikke-cykliske niveauer. Hormonel prævention i de reproduktive år og hormonsubstitution i overgangsalderen er terapeutiske hormonelle indgreb, der ændrer niveauerne og cyklingen af kønshormoner. Disse hændelser og indgreb kan medføre en ændring i forekomsten eller intensiteten af hovedpine. Menstruationscyklussen er resultatet af en omhyggeligt orkestreret sekvens af interaktioner mellem hypothalamus, hypofyse, æggestokke og endometrium, hvor kønshormonerne fungerer som modulatorer og effektorer på hvert niveau. Østrogen og gestagener har kraftige virkninger på centrale serotonergiske og opioide neuroner, idet de modulerer både neuronal aktivitet og receptortæthed. Den primære udløsende faktor for menstruationsrelateret migræne (MM) synes at være tilbagetrækning af østrogen snarere end opretholdelse af vedvarende høje eller lave østrogenniveauer. Ændringer i de vedvarende østrogenniveauer i forbindelse med graviditet (øget) og overgangsalderen (nedsat) synes dog at påvirke hovedpine. Hovedpine i forbindelse med OC-brug eller menopausal hormonel substitutionsbehandling kan til dels være relateret til periodisk ophør af orale kønshormonpræparater. Behandlingen af migræne i forbindelse med ændringer i kønshormonniveauet er ofte vanskelig, og patienterne er ofte refraktære over for behandlingen. På baggrund af det, man ved om migrænens patofysiologi, har vi forsøgt at give en logisk tilgang til behandling af hovedpine, der er forbundet med menstruation, menopause og OC’er, ved hjælp af abortive og forebyggende medicinering og hormonelle manipulationer. Der er betydelig dokumentation for, at der er en sammenhæng mellem østrogen og progesteron, de kvindelige kønshormoner, og migræne. (Silberstein og Merriam, 1997; Lipton og Stewart, 1993; Epstein et al., 1975; Goldstein og Chen, 1982; Selby og Lance, 1960) Selv om der ikke ses nogen kønsforskel hos præpubertære børn, hvor migræne forekommer lige så meget i 4p. 100 af drenge og piger, (Goldstein og Chen, 1982, Waters og O’Connor, 1971) forekommer migræne oftere hos voksne kvinder (18p. 100) end hos mænd (6p. 100). (Lipton og Stewart, 1993) Migræne udvikler sig hyppigst i det andet årti, med den højeste forekomst i forbindelse med ungdomsårene. (Selby og Lance, 1960; Epstein et al., 1975) Menstruationsrelateret migræne (MM) begynder ved menarche i 33p. 100 af de ramte kvinder (Epstein et al. , 1975). MM forekommer hovedsageligt i forbindelse med menstruation hos mange migrænepatienter, og udelukkende i forbindelse med menstruation (ægte menstruationsmigræne ) hos nogle (Epstein et al., 1975). Menstruationsmigræne kan være associeret med andre somatiske lidelser, der opstår før og ofte fortsætter ind i menstruationerne, såsom kvalme, rygsmerter, brystspænding og kramper, og ligesom disse synes den at være et resultat af faldende kønshormonniveauer (Silberstein og Merriam, 1997; American Psychiatric Association, 1994). Desuden kan præmenstruel migræne være forbundet med præmenstruel dysphorisk lidelse (PDD), også kaldet “præmenstruelt syndrom” (PMS), som adskiller sig fra de fysiske symptomer i den perimenstruelle periode og sandsynligvis ikke er direkte drevet af faldende progesteronniveauer (Mortola, 1998). Migræne, der forekommer under (snarere end før) menstruation, er normalt ikke forbundet med PMS (Silberstein og Merriam, 1997). Migræne kan forværres i graviditetens første trimester, og selv om mange kvinder bliver hovedpinefri i løbet af de sidste to trimester, 25p. 100 har ingen ændring i deres migræne (Silberstein, 1997). MM forbedres typisk med graviditeten, måske på grund af vedvarende høje østrogenniveauer (Silberstein, 1997). Hormonsubstitution med østrogener kan forværre migræne, og orale præventionsmidler (OC) kan ændre dens karakter og hyppighed