Faktory, které zvyšují hladinu noradrenalinu + příznaky nedostatku

Vaše tělo má výkonné systémy, které zajišťují, aby hladina noradrenalinu zůstala ve zdravém rozmezí, ale někdy se něco pokazí. Přečtěte si, jak může dojít k narušení rovnováhy a jaké faktory ji mohou pomoci obnovit.

Co je noradrenalin?

Možná jste zde právě přistáli z některého z našich předchozích článků o funkci a účincích noradrenalinu. Pokud ano, pak víte, že noradrenalin je katecholaminový neurotransmiter, který se podílí na reakci boj nebo útěk. Pokud ne, možná si budete chtít oprášit základní informace o noradrenalinu, než budete číst dál.

Nedostatek noradrenalinu

Příčiny a stavy zde uvedené jsou běžně spojeny s nízkou hladinou noradrenalinu. Spolupracujte se svým lékařem nebo jiným zdravotnickým pracovníkem, abyste mohli stanovit přesnou diagnózu a vhodnou léčbu nebo plán léčby.

Deficit DBH

Hlavní příčinou nedostatku noradrenalinu je genetická porucha zvaná deficit dopamin beta hydroxylázy (DBH). Tuto poruchu může způsobovat nejméně šest variant genu DBH, přičemž nejčastější je alela C u rs74853476 .

Dysfunkce DBH způsobuje nedostatek noradrenalinu, protože tento enzym přeměňuje dopamin na noradrenalin. Člověk musí mít dvě abnormální verze DBH, aby měl genetický nedostatek noradrenalinu .

Lidem s nedostatkem DBH může být předepsána droxidopa k regulaci krevního tlaku. Droxidopa se na norepinefrin nepřeměňuje pomocí DBH, ale pomocí jiného enzymu zvaného dekarboxyláza L-aromatických aminokyselin .

Příznaky nedostatku DBH

Lidé s nedostatkem DBH mají potíže s regulací tělesné teploty a krevního tlaku. Tento stav se často zjistí v pozdním dětství, kdy se objeví příznaky: časté je zvracení, dehydratace, nízký krevní tlak a nízká hladina cukru v krvi .

Nízký krevní tlak má své komplikace, mezi něž patří závratě, rozmazané vidění a potíže při cvičení. Někteří lidé s nedostatkem DBH mohou mít závažnější příznaky, včetně :

• Vysoké patro
• Nízká hladina krevního cukru při narození
• Časté noční buzení za účelem močení
• Náhlé poklesy krevního tlaku při vstávání
• Sklopená víčka
• Retrograduální ejakulace, což může vést k neplodnosti
• Záchvaty, pravděpodobně v důsledku sníženého záchvatového prahu
• Vysoká hladina inzulinu a inzulinová rezistence

Lidé s deficitem DBH mají v průměru menší objem mozku než průměrná populace. Naštěstí jsou však jejich mozkové funkce z velké části neporušené, bez známek opoždění kognitivních funkcí. Někteří vědci spekulují, že funkci noradrenalinu u této populace přebírají jiné neurotransmitery, například dopamin .

Vrozená necitlivost na bolest s anhidrózou

Je to sousto: vrozená necitlivost na bolest s anhidrózou neboli CIPA je stav, který se vyznačuje neschopností cítit bolest nebo se potit. Noradrenalin není součástí diagnostických kritérií tohoto onemocnění, nicméně děti s CIPA mají extrémně nízké – někdy zcela nezjistitelné – hladiny noradrenalinu .

Léky, které snižují noradrenalin

Některé léky snižují krevní tlak a snižují noradrenalin. Patří mezi ně klonidin, prazosin, terazosin, atenolol, metoprolol a propranolol. Snížení noradrenalinu je obvykle zamýšleným výsledkem užívání těchto léků; pokud je však dávka příliš vysoká, může být tento neurotransmiter (a tím i krevní tlak) snížen do nebezpečné míry .

Možné důsledky nízké hladiny noradrenalinu

Noradrenalin má v mozku a těle mnoho zásadních účinků. Nedostatek může ovlivnit jeho schopnost plnit některou z níže uvedených funkcí, ale tento výčet by neměl být považován za vyčerpávající seznam příznaků vyvolaných nebo procesů narušených nefunkčním noradrenalinovým systémem.

1) Narušení nálady

Vždy hledáme výhody, které nepotřebují laboratorní testy – výhody, které můžeme skutečně pocítit v každodenním životě – a tady jedna je! Norepinefrin dokáže regulovat emoce, bojovat proti depresi a zlepšovat náladu.

Norepinefrin zvyšuje bdělost, vzrušení, pozornost, motivaci, odměnu, učení a paměť .

Katecholaminy a deprese

Katecholaminy se na vzniku deprese podílejí již od 60. let 20. století. V té době byla „katecholaminová hypotéza afektivních poruch“ velmi kontroverzní.

Výzkumníci od té doby vytvořili mnoho hypotéz o chemii mozku a depresi; obecně se však uznává, že lidé s nízkou hladinou katecholaminů, včetně dopaminu a noradrenalinu, mají větší pravděpodobnost, že budou trpět depresí .

Během deprese je neurotransmise serotoninu (5-HT) a noradrenalinu (NE) obvykle výrazně nižší než normálně .

Proto jsou jedny z nejběžnějších antidepresiv inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu neboli SNRI. Tyto léky zastavují opětovný vstup serotoninu a noradrenalinu do neuronu, takže je jich k dispozici více a jsou účinné po delší dobu .

Podle některých vědců mohou být tyto SNRI účinnějšími antidepresivy než selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu neboli SSRI .

2) Paměť a kognitivní funkce

Norepinefrin uvolňovaný locus coeruleus ovlivňuje mozkové funkce mnoha způsoby.

Zlepšuje smyslové zpracování, pozornost a tvorbu a vybavování dlouhodobé i pracovní paměti. Norepinefrin je nezbytný pro přístup k paměti a je důležitý pro konsolidaci a obnovu některých typů paměti .

Alzheimerova choroba

Někteří vědci se domnívají, že nedostatek tohoto neurotransmiteru může být základem některých účinků kognitivního stárnutí. K úbytku neuronů s noradrenalinem v locus coeruleus mozkového kmene dochází u Alzheimerovy choroby .

Norepinefrin zpomaluje nebo dokonce zvrací neurodegeneraci na zvířecích modelech, což zvyšuje možnost, že jeho zvýšení může hrát roli při rozvoji Alzheimerovy choroby .

Parkinsonova choroba

Norepinefrin je snížen také u Parkinsonovy choroby. V několika oblastech mozku je jeho koncentrace snížena na méně než polovinu obvyklé tkáňové koncentrace .

Podle některých vědců může ztráta funkce noradrenalinu částečně způsobovat nebo alespoň zhoršovat Parkinsonovu chorobu. Aktivita v locus coeruleus – který je plný noradrenalinu – může stimulovat a chránit substantia nigra, část bazálních ganglií, která se při Parkinsonově nemoci zhoršuje. Pokud locus coeruleus reaguje sníženou rychlostí, může být substantia nigra citlivější na toxické látky a rychleji odumírat .

Jedním z prvních příznaků Parkinsonovy nemoci je snížená pozornost a soustředění. To spolu se sníženou aktivitou locus coeruleus usvědčuje noradrenalin z podílu na vzniku tohoto onemocnění .

Protože příznaky pozornosti předcházejí motorickým příznakům Parkinsonovy choroby, někteří vědci zkoumají noradrenalin jako časnou intervenci .

3) ADHD

Pokud budeme hovořit o snížené pozornosti a soustředění, musíme se samozřejmě zabývat ADHD. Norepinefrin zvyšuje bdělost a umožňuje nám „vytočit“ úkol, výzvu nebo hrozbu. U lidí s poruchou pozornosti s hyperaktivitou, výše zmíněnou ADHD, je funkce noradrenalinu v nepořádku .

Lidé s ADHD mají nepravidelný (ale obvykle nízký) přenos noradrenalinu na α1 a α2 adrenoreceptory. Ve zdravém mozku reguluje noradrenalin „přepínání“ mezi soustředěním a flexibilitou. V mozku s ADHD je tento přepínač zřejmě špatně regulován; lidé s ADHD jsou obvykle roztržití, s obdobími intenzivní „hyperzaměřenosti“ mezi nimi .

Léky, které zvyšují noradrenalin, byly účinné při léčbě ADHD. Specifické inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu jsou nestimulační možností léčby ADHD .

4) Chronický únavový syndrom a fibromyalgie

Chronický únavový syndrom neboli CFS je vysilující stav, který se vyznačuje dlouhými úseky vyčerpání bez zjevné příčiny. Podle jedné studie lidé s CFS nereagovali zdravě na fyzické cvičení nebo námahu: tam, kde by u průměrného člověka hladina noradrenalinu stoupala, zůstávala u nich nízká .

Fibromyalgie zřejmě úzce souvisí s CFS; lidé s CFS však trpí větší únavou a lidé s fibromyalgií mají větší bolesti. Někteří lidé mohou trpět oběma stavy najednou .

Úloha noradrenalinu u CFS a fibromyalgie je nejasná. I když se zdá, že během cvičení zůstává jeho hladina nízká, léky, které noradrenalin zvyšují, nemusí být užitečné.

Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), jako je duloxetin, příznaky CFS nezlepšují. Stejně tak u fibromyalgie mají tyto léky smíšené výsledky, zlepšení nastalo jen u několika pacientů .

Aby se situace ještě více zkomplikovala, studie na dospívajících s CFS skutečně zjistila, že mají vyšší výchozí hladinu noradrenalinu. Tyto výsledky vedly některé vědce k domněnce, že systém řídící reakci noradrenalinu může být u lidí s CFS dysfunkční .

5) Bipolární porucha

Bipolární porucha je stav, který způsobuje výkyvy nebo „přepínání“ mezi manickými a depresivními epizodami. Lidé s bipolární poruchou mohou mít týdny nebo měsíce vysoké energie, produktivity a dobré nálady… následované týdny nebo měsíci hluboké deprese .

Přesná příčina bipolární poruchy není známa, ale lidé s tímto onemocněním mají nižší hladiny noradrenalinu. Navíc antidepresiva, která zvyšují hladinu noradrenalinu, jsou úspěšnou možností léčby .

Bupropion, který zvyšuje hladinu noradrenalinu i dopaminu, patří mezi účinnější antidepresiva u lidí s bipolární poruchou. Je také spojen s nízkou frekvencí přepínání mezi manickými a depresivními stavy .

Zajímavé je, že bupropion má lepší výsledky léčby než inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI). Navíc léky, které ovlivňují pouze noradrenalin, jsou spojeny s častějšími mírnými až středně těžkými manickými epizodami .

Bipolární porucha je málo známá. Vědci stále zjišťují, co ji způsobuje, jak probíhá a zda u jejího kořene může být noradrenalin.

6) Migrény

Některé studie naznačují, že lidé s vysilujícími migrenózními bolestmi hlavy mohou mít nerovnováhu noradrenalinu ve srovnání s jinými neurotransmitery. Když migréna začne, mají postižení tendenci mít relativně málo noradrenalinu a relativně hodně dopaminu, prostaglandinů, adenosintrifosfátu a adenosinu .

Za přeměnu dopaminu na noradrenalin je zodpovědný enzym zvaný dopamin beta hydroxyláza neboli DBH. Nízká hladina nebo dysfunkce tohoto enzymu by mohla zvýšit hladinu dopaminu a snížit hladinu noradrenalinu. To by následně mohlo způsobit nerovnováhu neurotransmiterů. Někteří vědci to považují za možný mechanismus vzniku migrény, i když to nebylo přímo pozorováno u lidí .

Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu neboli SNRI se často používají k prevenci migrény. Obecně byly účinnější než selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), což svědčí ve prospěch myšlenky, že by mohly působit obnovením rovnováhy mezi noradrenalinem a dopaminem .

7) Metabolismus a hmotnost

Zvýšená hladina noradrenalinu byla spojena s úbytkem hmotnosti. U obézních myší zvyšoval přerušovaný půst jak norepinefrin, tak rychlost úbytku tuku; není však jasné, zda norepinefrin u těchto zvířat podporoval úbytek hmotnosti .

Naproti tomu se zdá, že vysoké hladiny norepinefrinu v krvi předpovídají budoucí zvýšení hmotnosti u lidí, kteří se snaží svou hmotnost udržet .

Úlohu noradrenalinu v metabolismu a regulaci hmotnosti objasní až budoucí výzkum.

Faktory, které mohou zvyšovat hladinu noradrenalinu

Nejdůležitější je, abyste ve spolupráci s lékařem léčili všechny základní stavy, které způsobují nízkou hladinu noradrenalinu. Můžete vyzkoušet další níže uvedené strategie, pokud spolu s lékařem usoudíte, že by mohly být vhodné a nebudou kolidovat se stávající léčbou. Žádná z těchto strategií by nikdy neměla nahrazovat to, co vám doporučí nebo předepíše lékař.

Vaše oblíbené věci

Je zřejmé, že člověk by neměl vyhledávat stresující zážitky jen proto, aby zvýšil hladinu noradrenalinu. Dobrá zpráva je: nemusíte!

Podle studie na potkanech se norepinefrin zvyšuje v reakci na silné podněty, a to jak pozitivní, tak negativní. Studie na zvířatech i lidech potvrdily, že silné emoce všeho druhu mohou vyvolat uvolňování noradrenalinu. To znamená, že jakýkoli zážitek, který ve vás vyvolá silné pocity (a jehož zpracování vyžaduje velký výkon mozku), může zvýšit množství noradrenalinu .

Potraviny a strava

Kofein spouští uvolňování noradrenalinu z locus coeruleus. Potraviny obsahující kofein – káva, čokoláda, limonády, energetické nápoje – proto mohou zvyšovat hladinu noradrenalinu. Zelený čaj, který obsahuje kofein, však u zdravých dobrovolníků norepinefrin nezvyšoval. Autoři se domnívají, že to může být způsobeno tím, že zelený čaj obsahuje jiné sloučeniny, které působí proti některým účinkům kofeinu .

Maso, ryby, vejce, sýry a ořechy mají vysoký obsah bílkovin, a tedy i fenylalaninu a tyrosinu, prekurzorů noradrenalinu. Je však nepravděpodobné, že by konzumace většího množství těchto aminokyselin mohla u lidí, kteří jich nemají nedostatek, noradrenalin zvýšit .

Snížení příjmu soli může za určitých okolností noradrenalin také zvýšit. Ve studii na lidech s vysokým krevním tlakem dieta s nízkým obsahem sodíku významně zvýšila norepinefrin v krvi .

Cvičení

Po dobu několika dnů zvyšuje cvičení u lidí obrat norepinefrinu. U myší cvičení snížilo počet transportérů noradrenalinu v mozku, což umožňuje, aby více tohoto neurotransmiteru zůstalo mimo neurony .

Cvičení tak působí jako inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu – ale ne hned. Pokud chcete využít cvičení ke zvýšení noradrenalinu, musíte se svého fitness plánu držet několik dní, týdnů a měsíců v kuse .

Zjistilo se, že jak cvičení, tak nízké teploty zvyšují obrat noradrenalinu: to znamená rychlost, jakou sympatický nervový systém uvolňuje a využívá noradrenalin. U potkanů vystavení chladu také snižuje zpětné vychytávání noradrenalinu po události, což může v dlouhodobém horizontu ponechat více tohoto neurotransmiteru v krvi .

Doplňky stravy, které mohou zvýšit hladinu noradrenalinu

Samotný noradrenalin je v současné době dostupný pouze na lékařský předpis jako lék zvaný levophed. Důrazně nedoporučujeme užívat levophed bez lékařského předpisu .

Některé další doplňky v malých klinických studiích způsobily zvýšení noradrenalinu. Pro jejich doporučení za účelem zvýšení noradrenalinu však není k dispozici dostatek důkazů. Poraďte se se svým lékařem o možných příčinách a strategiích zvládání nízké hladiny noradrenalinu.

Bylinné doplňky

Přinejmenším u jednoho komerčního doplňku stravy na hubnutí – kombinace yohimbinu, kofeinu a synefrinu – bylo ve dvou malých klinických studiích na zdravých mužích zjištěno zvýšení noradrenalinu. Samotný johimbin také zvýšil norepinefrin v krvi 23 zdravých dospělých .

Kombinace kofeinu a hořkého pomeranče také zvýšila norepinefrin v malé klinické studii na 14 dobrovolnících .

Norepinefrinové prekurzory

Biosyntéza norepinefrinu začíná jednou ze dvou aminokyselin: fenylalaninem a tyrosinem. Všimněte si, že některé výzkumy jsou s touto hypotézou v rozporu a ne všichni vědci se shodují na tom, že bílkoviny ve stravě zvyšují hladinu katecholaminů .

Léky

Řada léků, lékařských i jiných, norepinefrin zvyšuje. Tento seznam není v žádném případě úplný.

Důrazně nedoporučujeme tyto látky ke zvýšení katecholaminů užívat; tato část je zde proto, aby poskytla informace lidem, kteří již tyto léky na doporučení lékaře užívají.

Antidepresiva

Mnohá antidepresiva zvyšují norepinefrin. Patří mezi ně tricyklická antidepresiva (např. imipramin) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI včetně venlafaxinu) .

Nikotin

Nikotin zvyšuje uvolňování noradrenalinu u zvířat i lidí .

Jedná se však o návykovou látku, která představuje významné riziko pro zdraví a pohodu lidí. Navíc když lidé přestanou nikotin užívat (buď v cigaretách, nebo jiným způsobem), hladina noradrenalinu u nich stoupne a poté klesne. U dospívajících je tento pokles spojen s dlouhodobým rizikem srdečních onemocnění .

Vzhledem k souvisejícím zdravotním rizikům nedoporučujeme nikotin z jakéhokoli důvodu užívat.

BH4

Tetrahydrobiopterin neboli BH4 je přírodní sloučenina, kterou lidské tělo potřebuje k tvorbě neurotransmiterů, jako je noradrenalin. Je také dostupný jako lék na předpis pro léčbu fenylketonurie. Zvyšuje přeměnu fenylalaninu na tyrosin, který se pak může přeměnit na katecholaminy, včetně noradrenalinu .

Tianeptin

Tianeptin je antidepresivum, které aktivuje opioidní receptory, obnovuje BDNF a zvyšuje serotonin a noradrenalin v míše. Tianeptin může také zvyšovat hladinu noradrenalinu v určitých částech mozku a snižovat ji v jiných .

Inhibitory COMT

Jak bylo popsáno výše, inhibitory COMT snižují odbourávání noradrenalinu. Mezi léky této kategorie patří léky na Parkinsonovu chorobu, jako jsou entakapon a tolkapon .

Tento článek je druhou částí třídílného seriálu:

• Část 1 (Norepinefrin 101)
• Část 3 (Příliš mnoho noradrenalinu)

.