Vad är gallsårsdiarré?
Gallsårsdiarré (BAD) kan beskrivas som diarré som orsakas av en ökning av koncentrationen av gallsyror i tjocktarmen. Gallsyror bildas normalt i levern och utsöndras för att omsluta hydrofoba fettmolekyler och underlätta deras absorption i tunntarmen. Normalt möjliggör den enterohepatiska recirkulationen en reabsorption av gallsyror även i ileumdelen av tunntarmen.
Figur 1: Struktur för kolestyramin
När denna process misslyckas (så kallad gallsyramalabsorption ) kommer emellertid den ökade koncentrationen av gallsyror i tjocktarmen att resultera i en överaktivering av adenylylcyklas, vilket leder till ökad vätske- och elektrolytsekretion och ackumulering i tjocktarmen, samt ökad kolonmotilitet. I slutändan kommer detta att öka frekvensen av tarmrörelser och resultera i vattnig diarré. BAM kan utvecklas på grund av tillstånd som resulterar i ileal dysfunktion, såsom Crohns sjukdom eller ileal resektionskirurgi, eller vid tillstånd som påverkar absorptionen, såsom kronisk pankreatit, celiaki eller bakteriell överväxt i tunntarmen.
Vad är kolestyramin?
Kolestyramin är ett gallsyresekvenserande medel som godkändes av FDA för användning vid hyperlipidemi (högt kolesterol). Genom att bilda ett komplex med gallsyror som inte kan absorberas av kroppen förhindrar kolestyramin återvinning av gallsyror genom processen enterohepatisk recirkulation. På grund av detta måste de gallsyror som förloras i avföringen ersättas. Eftersom gallsyror skapas av kolesterol leder detta till att den totala kolesterolnivån sjunker.
Kolestyramins effekt att avlägsna gallsyror från kroppen är det som eftersträvas vid behandling av BAD. Kolestyramin finns kommersiellt tillgängligt som pulver för användning som oral suspension under varumärkena Cholybar®, Locholest®, Locholest Light®, Prevalite®, Questran® och Questran Light®.
Studieresultat
I en öppen studie som publicerades 2013 behandlades tretton patienter med BAD med kolestyramin i en genomsnittlig dos av 8 gram per dag under en genomsnittlig period på 34,5 månader. Det visades att kolestyramin resulterade i en statistiskt signifikant minskning av både antalet avföringar varje dag och antalet lösa avföringar under behandlingsperioden.
I en studie som publicerades 1972 behandlades nio patienter för BAD efter BAM på grund av ileal resektionskirurgi. Det visades att behandling med kolestyramin minskade frekvensen och vikten av tarmrörelser.
Biverkningar
Som ett läkemedel som inte absorberas är det inte förvånande att biverkningarna av kolestyramin främst påverkar mag-tarmkanalen. Några vanliga biverkningar är uppblåsthet, yrsel, gaser, huvudvärk, uppblåsthet, magsmärta och det kan även orsaka diarré. Dessa biverkningar bör så småningom avta i takt med att kroppen vänjer sig vid medicinen. En sällsynt biverkning är svart, tjärig avföring som kan kräva läkarvård.
Det är viktigt att notera att eftersom kolestyramin har effekter på absorptionen finns det många betydande läkemedelsinteraktioner som uppstår när man tar detta läkemedel. För att undvika detta rekommenderas att ta de flesta läkemedel 1-4 timmar före kolestyramin eller 4-6 timmar efter.
Compounding Pharmacy
Tyvärr kan vissa patienter inte tolerera konserveringsmedlen, smakerna och framför allt sockret som är förknippade med kommersiellt tillgängligt kolestyramin. Compounding apotek kan tillverka kolestyramin utan konserveringsmedel, smakämnen och socker speciellt för dessa patienter. Kolestyramin kan också på patientens begäran blandas till kapslar i stället för den normala pulverformen för användning som oral suspension.
Figur 2: Kolestyraminpulver för oral suspension
- Camilleri M. Bile Acid Diarrhea: Prevalens, patogenes och terapi. Gut Liver. 2015;9(3):332-339.
- Cholestyramin . I: Lexicomp Online . Hudson, OH: Lexicomp (accessed 2019 Jun 18).
- Hofmann, Alan F. et al. Role of Bile Acid Malabsorption in Pathogenesis of Diarrhea and Steatorrhea in Patients with Ileal Resection. Gastroenterology. 1972;62(5):918-934.
- Stotzer PO, Abrahamsson H, Bajor A et al. Effect of Cholestyramine on Gastrointestinal Transit in Patients with Idiopathic Bile Acid Diarrhea: A Prospective, Open-Label Study. Neuroenterology. 2013;2(1):1-5.
- Figur 1 bild från: http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cholestyramine_resin.png
- Figur 2 bild från: http://www.webmd.com/drugs/2/drug-76695/cholestyramine-with-sugar-oral/details