Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Amiodarona poate provoca reacții adverse grave care afectează ochii, inima, plămânii, ficatul, glanda tiroidă, pielea și sistemul nervos periferic (vezi pct. 4.8). Deoarece aceste reacții pot fi întârziate, pacienții aflați sub tratament pe termen lung trebuie supravegheați cu atenție. Deoarece efectele nedorite sunt de obicei legate de doză, trebuie administrată doza minimă eficientă de întreținere.
Anestezie: se recomandă prudență la pacienții supuși anesteziei generale, de asemenea la pacienții care primesc oxigenoterapie în doze mari. Înainte de intervenția chirurgicală, medicul anestezist trebuie să fie informat că pacientul ia amiodaronă (vezi pct. 4.5 și 4.8, „Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune” și „Efecte nedorite”)
Tulburări cardiace (vezi pct. 4.8): o doză prea mare de amiodaronă poate duce la bradicardie severă și la tulburări de conducere cu apariția unui ritm idioventricular, în special la pacienții vârstnici sau în timpul tratamentului cu digitalice. În aceste circumstanțe, tratamentul cu amiodaronă trebuie întrerupt. Dacă este necesar, pot fi administrate beta-adrenostimulante sau glucagon. Dacă bradicardia este severă și simptomatică, trebuie luată în considerare inserarea unui stimulator cardiac datorită timpului de înjumătățire lung al amiodaronei.
Amiodarona nu este contraindicată la pacienții cu insuficiență cardiacă latentă sau manifestă, dar trebuie să se manifeste prudență deoarece, ocazional, insuficiența cardiacă existentă poate fi agravată. În astfel de cazuri, amiodarona poate fi utilizată împreună cu alte terapii adecvate.
La pacienții care iau amiodaronă, s-a observat o prelungire a intervalului QT, corespunzând unei repolarizări prelungite cu posibila apariție a undelor U și a undelor T deformate. Aceste modificări sunt o dovadă a acțiunii sale farmacologice și nu reflectă toxicitate.
La vârstnici, frecvența cardiacă poate scădea semnificativ.
Tratamentul trebuie întrerupt în cazul apariției unui bloc AV de gradul doi sau trei, bloc sino-atrial sau bloc bifascicular. Înainte de a începe amiodarona, se recomandă efectuarea unui ECG și evaluarea nivelului de potasiu seric. Se recomandă monitorizarea ECG-ului pe toată durata tratamentului.
Amiodarona are un efect proaritmic scăzut. Au fost observate apariții de noi aritmii sau agravarea aritmiilor tratate, cu evoluție uneori fatală. Este important, dar dificil, să se determine dacă acest efect se datorează lipsei de eficacitate a unui medicament de la un efect proaritmic, dacă acesta este sau nu asociat cu o agravare a afecțiunii cardiace. Efectele proaritmice apar, în general, în contextul unor factori de prelungire a QT, cum ar fi interacțiunile medicamentoase și/sau tulburările electrolitice (vezi pct. 4.5 și 4.8). În ciuda prelungirii intervalului QT, amiodarona prezintă o activitate torsadogenă scăzută
Amiodarona poate crește pragul de defibrilare și/sau pragul de stimulare la pacienții cu un defibrilator cardioverter implantabil sau un stimulator cardiac, ceea ce poate afecta negativ eficacitatea dispozitivului. Se recomandă efectuarea de teste regulate pentru a se asigura buna funcționare a dispozitivului după inițierea tratamentului sau schimbarea posologiei.
Bradiacardie severă și bloc cardiac (vezi pct. 4.5):
Cazuri de bradicardie și bloc cardiac care pun în pericol viața au fost observate atunci când regimurile care conțin sofosbuvir sunt utilizate în asociere cu amiodarona.
Bradicardia a apărut, în general, în decurs de câteva ore până la câteva zile, dar cazurile ulterioare au fost observate mai ales până la 2 săptămâni de la inițierea tratamentului anti-HCV.
Amiodarona trebuie utilizată la pacienții cu regim care conține sofosbuvir numai atunci când alte tratamente antiaritmice alternative nu sunt tolerate sau sunt contraindicate.
În cazul în care se consideră necesară utilizarea concomitentă a amiodaronei, se recomandă ca pacienții să fie supuși unei monitorizări cardiace în regim de spitalizare în primele 48 de ore de la coadministrare, după care monitorizarea ambulatorie sau automonitorizarea ritmului cardiac trebuie să aibă loc zilnic, cel puțin în primele 2 săptămâni de tratament.
Datorită timpului de înjumătățire îndelungat al amiodaronei, monitorizarea cardiacă, așa cum s-a subliniat mai sus, trebuie efectuată și pentru pacienții care au întrerupt amiodarona în ultimele câteva luni și urmează să fie inițiați cu un regim care conține sofosbuvir.
Toți pacienții care primesc amiodaronă în asociere cu regimul care conține sofosbuvir trebuie avertizați cu privire la simptomele de bradicardie și blocaj cardiac și trebuie sfătuiți să solicite de urgență consult medical în cazul în care le prezintă.
Tulburări hepato-biliare (vezi pct. 4.8): amiodarona poate fi asociată cu o varietate de efecte hepatice, inclusiv ciroză, hepatită, icter și insuficiență hepatică. În unele cazuri, în special în urma unui tratament pe termen lung, rezultatul acestor efecte a fost fatal, deși rareori acestea au apărut la scurt timp după începerea tratamentului în special după amiodarona intravenoasă. Se recomandă monitorizarea funcției hepatice în special a transaminazelor înainte de tratament și apoi la 6 luni. Doza de amiodaronă trebuie redusă sau tratamentul trebuie întrerupt dacă creșterea transaminazelor depășește de trei ori intervalul normal.
La începutul tratamentului, poate apărea o creștere a transaminazelor serice care poate fi izolată (de 1,5 până la 3 ori mai mare decât normalul). Acestea pot reveni la normal odată cu reducerea dozei sau, uneori, în mod spontan.
Pot apărea cazuri izolate de tulburări hepatice acute cu transaminaze serice crescute și/sau icter; în astfel de cazuri, tratamentul trebuie întrerupt.
Au fost raportate cazuri de afecțiuni hepatice cronice. Alterarea testelor de laborator care poate fi minimă (transaminaze crescute de 1,5 până la de 5 ori mai mari decât normalul) sau a semnelor clinice (posibilă hepatomegalie) în timpul tratamentului timp de mai mult de 6 luni trebuie să sugereze acest diagnostic. Prin urmare, se recomandă monitorizarea de rutină a testelor funcției hepatice. Rezultatele anormale ale testelor clinice și de laborator regresează de obicei la încetarea tratamentului, dar au fost raportate cazuri fatale. Constatările histologice pot semăna cu hepatita pseudo-alcoolică, dar pot fi variabile și pot include ciroza.
Nu au fost raportate în literatură rapoarte privind potențarea efectelor adverse hepatice ale alcoolului; cu toate acestea, pacienții trebuie sfătuiți să își modereze consumul de alcool în timpul tratamentului cu amiodaronă.
Tulburări oculare (vezi pct. 4.8): dacă apare vedere încețoșată sau diminuată, trebuie efectuată prompt o examinare oftalmologică completă, inclusiv fundoscopie. Apariția neuropatiei optice și/sau a nevritei optice necesită retragerea amiodaronei din cauza evoluției potențiale spre orbire. Cu excepția cazului în care apare vedere încețoșată sau diminuarea vederii, examinarea oftalmologică recomandată anual.
Dezordini respiratorii, toracice și mediastinale (vezi pct. 4.8): pacienții trebuie evaluați clinic cu atenție și trebuie luată în considerare efectuarea de radiografii toracice înainte de începerea tratamentului. O preocupare deosebită în cazul pacienților care iau amiodaronă este toxicitatea pulmonară, ale cărei simptome includ dispnee (care poate fi severă și inexplicabilă prin starea cardiacă actuală), tuse neproductivă și deteriorarea stării generale de sănătate (oboseală, scădere în greutate și febră). Debutul este de obicei lent, dar poate fi rapid progresiv. În timp ce majoritatea cazurilor au fost raportate cu un tratament pe termen lung, câteva au apărut la scurt timp după începerea tratamentului. Toxicitatea pulmonară se poate prezenta, de asemenea, sub formă de fibroză pulmonară, pleurită sau pneumonită, inclusiv hipersensibilitate, pneumonie organizatoare alveolară, interstițială sau bronșiolită obliterantă. În timpul tratamentului, dacă se suspectează toxicitate pulmonară, radiografiile toracice trebuie repetate și asociate cu testarea funcției pulmonare, inclusiv, dacă este posibil, măsurarea factorului de transfer. Modificările radiologice inițiale pot fi dificil de distins de congestia venoasă pulmonară. Toxicitatea pulmonară a fost de obicei reversibilă în urma întreruperii precoce a tratamentului cu amiodaronă, cu sau fără terapie cu corticosteroizi. Simptomele clinice se rezolvă adesea în câteva săptămâni, urmate de o ameliorare radiologică și a funcției pulmonare mai lentă. Cu toate acestea, la unii pacienți, situația se poate deteriora în ciuda întreruperii amiodaronei.
Dezordini endocrine (vezi pct. 4.8): amiodarona poate induce hipotiroidism sau hipertiroidism, în special la pacienții cu antecedente personale de tulburări tiroidiene. Monitorizarea clinică și biologică (inclusiv TSH ultrasensibilă ) trebuie efectuată înainte de tratament la toți pacienții. Monitorizarea trebuie efectuată în timpul tratamentului, la intervale de 6 luni și timp de câteva luni după întreruperea acestuia. Acest lucru este deosebit de important la vârstnici. La pacienții al căror istoric indică un risc crescut de disfuncție tiroidiană, se recomandă evaluarea periodică. Nivelul seric al usTSH trebuie măsurat atunci când se suspectează o disfuncție tiroidiană.
Amiodarona conține iod și, prin urmare, poate interfera cu captarea iodului radioactiv. Cu toate acestea, testul funcției tiroidiene (free-T3, free-T4, usTSH) rămâne interpretabil. Amiodarona inhibă conversia periferică a levotiroxinei (T4) în triiodotironină (T3) și poate determina modificări biochimice izolate (creșterea free-T4 seric, free-T3 fiind ușor scăzută sau chiar normală) la pacienții eutiroidieni din punct de vedere clinic. În astfel de cazuri nu există niciun motiv pentru a întrerupe tratamentul cu amiodaronă dacă nu există dovezi clinice sau biologice ulterioare (usTSH) de boală tiroidiană.
Hipotiroidism
Hipotiroidismul trebuie suspectat dacă apar următoarele semne clinice: creștere în greutate, intoleranță la frig, activitate redusă, bradicardie excesivă. Diagnosticul este susținut de o creștere a usTSH seric și de un răspuns exagerat
TSH la TRH. T3și T4, nivelurile pot fi scăzute. Eutiroidismul se obține de obicei în termen de 3 luni de la întreruperea tratamentului. În situațiile care pun viața în pericol, tratamentul cu amiodaronă poate fi continuat, în asociere cu levotiroxină. Doza de levotiroxină este ajustată în funcție de nivelurile TSH.
Hipertiroidism
Hipertiroidismul poate apărea în timpul tratamentului cu amiodaronă sau, până la câteva luni după întreruperea acestuia. Caracteristicile clinice, cum ar fi pierderea în greutate, astenia, neliniștea, creșterea frecvenței cardiace, apariția aritmiei, angina pectorală, insuficiența cardiacă congestivă trebuie să alerteze medicul. Diagnosticul este susținut de o scădere a nivelului seric de usTSH, un T3 ridicatși un răspuns redus al TSH la hormonul de eliberare a tirotropinei. Se poate constata, de asemenea, o creștere a T3 inversă (rT3).
În cazul hipertiroidismului, terapia trebuie retrasă. Recuperarea clinică are loc, de obicei, în câteva luni, deși au fost raportate cazuri severe, care uneori au dus la decese. Recuperarea clinică precede normalizarea testelor funcției tiroidiene.
Cursurile de medicamente antitiroidiene au fost utilizate pentru tratamentul hiperactivității tiroidiene severe; inițial pot fi necesare doze mari. Acestea pot să nu fie întotdeauna eficiente și poate fi necesară o terapie concomitentă cu doze mari de corticosteroizi (de exemplu, 1 mg/kg prednisolon) timp de câteva săptămâni.”
Dezordini ale sistemului nervos (vezi pct. 4.8): amiodarona poate induce neuropatie senzorio-motorie periferică și/sau miopatie. Ambele afecțiuni pot fi severe, deși recuperarea are loc de obicei în decurs de câteva luni după retragerea amiodaronei; aceste recuperări pot fi uneori, totuși, incomplete.
Dezordini ale pielii și ale țesutului subcutanat (vezi pct. 4.8): poate apărea hipersensibilitate la lumina solară, care poate persista după câteva luni de la întreruperea tratamentului cu amiodaronă, iar pacienții care iau amiodaronă trebuie instruiți să evite expunerea la soare sau, dacă este inevitabil, să utilizeze o protecție adecvată. În cele mai multe cazuri, simptomele se limitează la furnicături, arsuri și eritem al pielii expuse la soare, dar pot fi observate reacții fototoxice severe cu apariția de vezicule.
Reacții buloase severe:
Reacții cutanate care pun în pericol viața sau chiar fatale Sindromul Stevens-Johnson (SJS), Necroliză epidermică toxică (TEN) (vezi punctul 4. Reacții cutanate severe).8). în cazul în care sunt prezente simptome sau semne de SJS, TEN (de exemplu, erupție cutanată progresivă, adesea cu vezicule sau leziuni ale mucoaselor), tratamentul cu amiodaronă trebuie întrerupt imediat.
Interacțiuni medicamentoase (vezi pct. 4.5)
Nu se recomandă utilizarea concomitentă a amiodaronei cu următoarele medicamente: beta-blocante, inhibitori ai canalelor de calciu care scad frecvența cardiacă (verapamil, diltiazem), agenți laxativi stimulanți care pot determina hipokaliemie.
Au fost raportate niveluri plasmatice crescute ale flecainidei la administrarea concomitentă de amiodaronă. Doza de flecainidă trebuie redusă corespunzător și pacientul trebuie monitorizat îndeaproape.
.