Co to jest biegunka wywołana kwasami żółciowymi?
Biegunkę wywołaną kwasami żółciowymi (BAD) można opisać jako biegunkę spowodowaną zwiększeniem stężenia kwasów żółciowych w okrężnicy. Kwasy żółciowe są normalnie wytwarzane w wątrobie i wydzielane w celu otoczenia hydrofobowych cząsteczek tłuszczu i ułatwienia ich wchłaniania w jelicie cienkim. Normalnie, proces recyrkulacji enterohepatycznej pozwala na ponowne wchłanianie kwasów żółciowych również w części krętej jelita cienkiego.
Rysunek 1: Struktura cholestyraminy
Jednakże, gdy ten proces zawiedzie (znany jako złe wchłanianie kwasów żółciowych), zwiększone stężenie kwasów żółciowych w okrężnicy spowoduje nadmierną aktywację cyklazy adenylowej, prowadząc do zwiększonego wydzielania i gromadzenia płynów i elektrolitów w okrężnicy, jak również zwiększonej ruchliwości okrężnicy. Ostatecznie, zwiększy to częstotliwość wypróżnień i spowoduje wodnistą biegunkę. BAM może rozwinąć się z powodu warunków skutkujących dysfunkcją jelita krętego, takich jak choroba Crohna lub operacja resekcji jelita krętego, lub w warunkach wpływających na wchłanianie, takich jak przewlekłe zapalenie trzustki, celiakia lub przerost bakterii w jelicie cienkim.
Co to jest cholestyramina?
Cholestyramina jest środkiem sekwestrującym kwasy żółciowe, który został zatwierdzony przez FDA do stosowania w hiperlipidemii (wysoki cholesterol). Tworząc kompleks z kwasami żółciowymi, które nie mogą być wchłaniane przez organizm, cholestyramina zapobiega recyklingowi kwasów żółciowych poprzez proces recyrkulacji jelitowo-wątrobowej. Z tego powodu kwasy żółciowe utracone w kale muszą być zastąpione. Ponieważ kwasy żółciowe są tworzone z cholesterolu, powoduje to obniżenie ogólnego poziomu cholesterolu.
Wpływ cholestyraminy na usuwanie kwasów żółciowych z organizmu jest tym, co jest poszukiwane w leczeniu BAD. Cholestyramina jest dostępna komercyjnie w postaci proszku do stosowania w postaci zawiesiny doustnej pod nazwami handlowymi Cholybar®, Locholest®, Locholest Light®, Prevalite®, Questran® i Questran Light®.
Wyniki badań
W otwartym badaniu labolatoryjnym opublikowanym w 2013 roku, trzynastu pacjentów z BAD było leczonych cholestyraminą w średniej dawce 8 gramów na dobę przez średni okres 34,5 miesiąca. Wykazano, że cholestyramina spowodowała istotne statystycznie zmniejszenie zarówno liczby stolców każdego dnia, jak i liczby luźnych stolców w okresie leczenia.
W badaniu opublikowanym w 1972 roku dziewięciu pacjentów było leczonych z powodu BAD po BAM z powodu operacji resekcji jelita krętego. Wykazano, że leczenie cholestyraminą zmniejszyło częstość i masę wypróżnień.
Działania niepożądane
Jako lek, który nie jest wchłaniany, nie jest zaskakujące, że działania niepożądane cholestyraminy dotyczą przede wszystkim przewodu pokarmowego. Niektóre częste działania niepożądane obejmują wzdęcia, zawroty głowy, gaz, ból głowy, wzdęcia, ból brzucha i może nawet powodować biegunkę. Te skutki uboczne powinny w końcu ustąpić, ponieważ organizm przyzwyczaja się do leku. Rzadkim skutkiem ubocznym są czarne, smoliste stolce, które mogą wymagać pomocy medycznej.
Należy zauważyć, że ponieważ cholestyramina ma wpływ na wchłanianie, istnieje wiele istotnych interakcji lek-lek, które występują podczas przyjmowania tego leku. Aby tego uniknąć, zaleca się przyjmowanie większości leków 1-4 godziny przed cholestyraminą lub 4-6 godzin po.
Compounding Pharmacy
Niestety, niektórzy pacjenci nie są w stanie tolerować środków konserwujących, aromatów, a zwłaszcza cukrów związanych z dostępną w handlu cholestyraminą. Apteki compounding są w stanie produkować cholestyraminę bez konserwantów, smaków i cukrów specjalnie dla tych pacjentów. Cholestyramina może być również sporządzana w kapsułkach na życzenie pacjenta, zamiast w zwykłej postaci proszku do stosowania jako zawiesina doustna.
Ryc. 2: Cholestyramina w proszku do sporządzania zawiesiny doustnej
- Camilleri M. Bile Acid Diarrhea: Prevalence, Pathogenesis, and Therapy. Gut Liver. 2015;9(3):332-339.
- Cholestyramina . In: Lexicomp Online . Hudson, OH: Lexicomp (dostęp 2019 Jun 18).
- Hofmann, Alan F. et al. Role of Bile Acid Malabsorption in Pathogenesis of Diarrhea and Steatorrhea in Patients with Ileal Resection. Gastroenterology. 1972;62(5):918-934.
- Stotzer PO, Abrrahamsson H, Bajor A et al. Effect of Cholestyramine on Gastrointestinal Transit in Patients with Idiopathic Bile Acid Diarrhea: A Prospective, Open-Label Study. Neuroenterology. 2013;2(1):1-5.
- Figure 1 image from: http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cholestyramine_resin.png
- Figure 2 image from: http://www.webmd.com/drugs/2/drug-76695/cholestyramine-with-sugar-oral/details
.