Abstract
De veronderstelling dat de verhoogde NADH2/NAD ratio gegenereerd in de levercel tijdens het ethanol metabolisme de onderdrukking van levergluconeogenese veroorzaakt, werd op verschillende manieren getest in achtentwintig nuchtere glycogeen-verarmde honden bij wie de levergluconeogenese werd geremd door infusies van ethanol. Ten eerste werd aangetoond dat fructose, een niet-NAD-afhankelijke precursor van glucose, een snel herstel van de leverglucoseproductie teweegbracht tijdens ethanol-geïnduceerde onderdrukking van de levergluconeogenese. Ten tweede, in tegenstelling hiermee, slaagde de infusie van glutamaat en α-ketoglutaraat, beide NAD-afhankelijke precursoren van glucose, er niet in om de door ethanol geïnduceerde verlaagde gluconeogenese in de lever te verhogen. Tenslotte voorkwam de toediening van methyleenblauw, een redox kleurstof die NADH2 oxideert tot NAD, niet alleen de verwachte daling van de leverglucoseproductie wanneer deze gelijktijdig met ethanol werd toegediend, maar zorgde ook voor een snel herstel van de leverglucoseproductie die eerder door de toediening van ethanol was verlaagd bij nuchtere honden. Deze gegevens zijn in overeenstemming met de stelling dat de verhoogde NADH2/NAD verhouding, die de oxidatie van ethanol door de levercel kenmerkt, een gedeeltelijke blokkade veroorzaakt op verschillende punten in de gluconeogenese route en verantwoordelijk is voor de ethanol-geïnduceerde onderdrukking van de lever gluconeogenese.