Wat is galzuurdiarree?
De galzuurdiarree (BAD) kan worden omschreven als diarree die wordt veroorzaakt door een verhoging van de concentratie galzuren in de dikke darm. Galzuren worden normaal aangemaakt in de lever en worden afgescheiden om hydrofobe vetmoleculen te omringen en te helpen bij de absorptie ervan in de dunne darm. Normaal gesproken maakt het proces van enterohepatische recirculatie de reabsorptie van galzuren in het ileumgedeelte van de dunne darm ook mogelijk.
Figuur 1: Structuur van cholestyramine
Wanneer dit proces echter faalt (bekend als galzuurmalabsorptie), zal de verhoogde concentratie galzuren in het colon leiden tot een overactivering van adenylyl cyclase, wat leidt tot een verhoogde afscheiding en ophoping van vocht en elektrolyten in het colon, evenals een verhoogde motiliteit van het colon. Uiteindelijk zal dit de frequentie van de stoelgang verhogen en resulteren in waterige diarree. BAM kan zich ontwikkelen als gevolg van aandoeningen die resulteren in ileale disfunctie, zoals de ziekte van Crohn of ileale resectie chirurgie, of in aandoeningen die de absorptie beïnvloeden, zoals chronische pancreatitis, coeliakie, of bacteriële overgroei in de dunne darm.
Wat is Cholestyramine?
Cholestyramine is een galzuursequestratiemiddel dat door de FDA is goedgekeurd voor gebruik bij hyperlipidemie (hoog cholesterol). Door een complex te vormen met galzuren die niet door het lichaam kunnen worden opgenomen, verhindert cholestyramine de recycling van galzuren via het proces van enterohepatische recirculatie. Hierdoor moeten de galzuren die in de fecaliën verloren gaan, worden vervangen. Aangezien galzuren worden aangemaakt uit cholesterol, leidt dit tot een daling van het totale cholesterolgehalte.
Het effect van cholestyramine om galzuren uit het lichaam te verwijderen, is wat wordt nagestreefd bij de behandeling van BAD. Cholestyramine is in de handel verkrijgbaar als poeder voor gebruik als orale suspensie onder de merknamen Cholybar®, Locholest®, Locholest Light®, Prevalite®, Questran®, en Questran Light®.
Studieresultaten
In een open-label studie gepubliceerd in 2013 werden dertien patiënten met BAD behandeld met cholestyramine in een gemiddelde dosis van 8 gram per dag gedurende een gemiddelde periode van 34,5 maanden. Aangetoond werd dat cholestyramine resulteerde in een statistisch significante afname van zowel het aantal ontlasting per dag als het aantal losse ontlasting gedurende de behandelperiode.
In een studie gepubliceerd in 1972 werden negen patiënten behandeld voor BAD na BAM als gevolg van een ileale resectie-operatie. Aangetoond werd dat behandeling met cholestyramine de frequentie en het gewicht van de stoelgang verminderde.
Bijwerkingen
Als een medicijn dat niet wordt geabsorbeerd, is het niet verrassend dat de bijwerkingen van cholestyramine voornamelijk het maagdarmkanaal beïnvloeden. Enkele veel voorkomende bijwerkingen zijn een opgeblazen gevoel, duizeligheid, winderigheid, hoofdpijn, opgeblazen gevoel, maagpijn en het kan zelfs diarree veroorzaken. Deze bijwerkingen zouden uiteindelijk moeten verdwijnen als het lichaam aan de medicatie gewend raakt. Een zeldzame bijwerking is zwarte, teerachtige ontlasting die medische aandacht kan vereisen.
Het is belangrijk op te merken dat aangezien cholestyramine effecten heeft op de absorptie, er veel significante geneesmiddel-geneesmiddel interacties zijn die optreden bij het gebruik van deze medicatie. Om dit te voorkomen, wordt aanbevolen om de meeste medicijnen 1-4 uur vóór cholestyramine of 4-6 uur erna in te nemen.
Compounding Apotheek
Helaas zijn sommige patiënten niet in staat om de conserveringsmiddelen, smaken, en vooral de suikers geassocieerd met commercieel verkrijgbare cholestyramine te tolereren. Samenstellende apotheken kunnen speciaal voor deze patiënten cholestyramine zonder conserveermiddelen, smaakstoffen en suikers produceren. Cholestyramine kan op verzoek van de patiënt ook worden bereid tot capsules in plaats van de normale poedervorm voor gebruik als orale suspensie.
Figuur 2: Cholestyramine poeder voor orale suspensie
- Camilleri M. Bile Acid Diarrhea: Prevalentie, Pathogenese, en Therapie. Gut Liver. 2015;9(3):332-339.
- Cholestyramine . In: Lexicomp Online . Hudson, OH: Lexicomp (accessed 2019 Jun 18).
- Hofmann, Alan F. et al. Role of Bile Acid Malabsorption in Pathogenesis of Diarrhea and Steatorrhea in Patients with Ileal Resection. Gastroenterology. 1972;62(5):918-934.
- Stotzer PO, Abrrahamsson H, Bajor A et al. Effect of Cholestyramine on Gastrointestinal Transit in Patients with Idiopathic Bile Acid Diarrhea: Een Prospectieve, Open-Label Studie. Neuroenterologie. 2013;2(1):1-5.
- Figuur 1 afbeelding van: http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cholestyramine_resin.png
- Figuur 2 afbeelding van: http://www.webmd.com/drugs/2/drug-76695/cholestyramine-with-sugar-oral/details