Az ADPKD-ről és az ADPedKD-ről

Autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) a veseelégtelenség egyik leggyakoribb monogén oka, amelynek becsült előfordulási gyakorisága világszerte 500-2500 élve születésből 1, és amely világszerte mintegy 13 millió embert érint, és jelentős társadalmi-gazdasági egészségügyi problémát jelent a világon. Az ADPKD-t többszörös veseciszták progresszív kialakulása és megnagyobbodása jellemzi valamennyi nefronszegmensben, ami a betegek 50%-ánál 60 éves korukra fokozatosan végstádiumú vesebetegséghez (ESKD) vezet.

Az ADPKD a PKD1 (a betegek 80%-a) vagy PKD2 (a betegek 15%-a) gének mutációi következtében alakul ki, amelyek a policisztin-1 (PC1) és -2 (PC2) fehérjéket kódolják. A PKD2 mutációval rendelkező betegek fenotípusa enyhébb, és körülbelül 20 évvel később érik el az ESKD-t, mint a PKD1 mutációval rendelkező betegeké. Az utóbbi időben a betegség ritka és enyhe fenotípusát okozó mutációkat találtak más génekben is, például a GANAB, a DNAJB11 és az ALG9 génben, ami a betegség fenotípusos variabilitását tükrözi. Ezenkívül az ADPKD szisztémás betegség, amely más szervekben, főként a májban kialakuló cisztaképződéssel; szív- és érrendszeri rendellenességekkel, például intrakraniális artériás aneurizmákkal és szívbillentyű-hibákkal; hasi és lágyéksérvekkel és vastagbél divertikulózissal jár.

Mára egyértelművé vált, hogy a ciszták kialakulása már korán elkezdődik az életben, és egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy a vesekárosodás gyermekkorban, az első ciszták kialakulásával kezdődik. A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) csökkenése azonban nem az első évtizedekben jelentkezik. Mindazonáltal az ADPKD-s betegek 2-5%-a gyermekkorban jelentkezik, széles fenotípusos spektrummal. Az ADPKD-vel diagnosztizált gyermekeknél az esetek akár 35%-ában proteinuria (BV Reddy és AB. Chapman. Pediatric Nephrology 2017; 32:31-42), akár 44%-ban hipertónia (L. Massella és mtsi. Clinical Journal of the American Society of Nephrology 2018;13: 874-883), és több mint felénél vizeletkoncentrációs rendellenesség (Seeman, T. és mtsi. Physiological research 2004;53,629-634). Ezért ma már ajánlott, hogy az ADPKD kockázatának kitett, tünetmentes gyermekeket magas vérnyomás és albuminuria szempontjából monitorozzák.

Az ADPKD-re jelenleg nincs végleges gyógyító kezelés. Mivel a legtöbb vizsgálat felnőtt kohorszokból származik, hiányoznak a nagy gyermekkori ADPKD-kohorszok longitudinális adatai. Pedig a gyermekek a jövőbeni kezelés specifikus célpopulációját jelentik, ami nagyobb esélyt ad a vesefunkció hosszú távú megőrzésére.

Mivel a felnőtt ADPKD kezelése ugrásszerűen megnőtt, amióta a Tolvaptan-kezelés lassítja a betegség progresszióját, a Tolvaptan gyermekgyógyászati vizsgálatának eredményei várhatók.

A teljes vesetérfogaton (TKV), az életkoron és a genotípuson kívül a publikált ADPKD-irodalomban nincsenek egyértelmű prognosztikai mutatók definiálva, és gyermekkorban sem ismertek.

Az ADPedKD-n dolgozva közösen arra törekszünk, hogy ezeket a hiányosságokat pótoljuk, és jobban megértsük az ADPKD gyermekkori perspektíváját.

ADPedKD

A Djalila Mekahli (Leuven, Belgium) és Max Liebau (Köln, Németország) által kezdeményezett ADPedKD egy nemzetközi, longitudinális regiszter, amely ADPKD-s betegeket tartalmaz, akiket gyermekkoruktól kezdve követnek nyomon.

Ez a projekt célja, hogy a betegség progressziójának lassítása érdekében megfigyelési bizonyítékot szolgáltasson az egységes diagnosztikai, nyomonkövetési és kezelési megközelítésekhez a módosítható betegségtényezők, például a magas vérnyomás tekintetében.

Meghatározták a felvételi és kizárási kritériumokat (lásd “Hogyan kell használni az ADPedKD-t”). Az ADPKD diagnózisa a családi anamnézisre, a vese képalkotására és/vagy genetikai kritériumokra támaszkodik. A tájékozott beleegyezést követően a betegadatok álnéven kerülnek be egy webalapú adatbázisba. Az adatvédelmet SSL-kapcsolat és a weboldal jelszavas korlátozása biztosítja. Az összegyűjtött klinikai adatokat egy tapasztalt bioinformatikus segítségével statisztikailag elemzik. Különös figyelmet fordítanak a kezdeti klinikai megjelenésre és a pre- és perinatális anamnézisre.

Ha szeretne csatlakozni az ADPKD ADPedKD regiszterhez, kérjük, töltse ki a regisztrációs űrlapot.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.