Factores que aumentan la norepinefrina + síntomas de deficiencia

Su cuerpo cuenta con potentes sistemas para garantizar que los niveles de norepinefrina se mantengan en un rango saludable, pero a veces las cosas van mal. Siga leyendo para saber cómo puede alterarse el equilibrio y qué factores pueden ayudar a restablecerlo.

¿Qué es la norepinefrina?

Es posible que haya llegado aquí desde uno de nuestros artículos anteriores sobre la función y los efectos de la norepinefrina. Si es así, entonces sabe que la norepinefrina es un neurotransmisor de catecolamina que participa en la respuesta de lucha o huida. Si no es así, es posible que desee repasar los fundamentos de la norepinefrina antes de seguir leyendo.

Deficiencia de norepinefrina

Las causas y condiciones que se muestran aquí se asocian comúnmente con la norepinefrina baja. Colabore con su médico u otro profesional de la salud para obtener un diagnóstico preciso y un plan de tratamiento o control adecuado.

Deficiencia de DBH

La causa principal de la deficiencia de norepinefrina es un trastorno genético denominado deficiencia de dopamina beta hidroxilasa (DBH). Al menos seis variaciones en el gen DBH pueden causar este trastorno, siendo la más común el alelo C en rs74853476.

La DBH disfuncional causa la deficiencia de norepinefrina porque esta enzima convierte la dopamina en norepinefrina. Una persona debe tener dos versiones anormales de DBH para ser genéticamente deficiente en norepinefrina.

A las personas con deficiencia de DBH se les puede recetar droxidopa para controlar su presión arterial. La droxidopa no es convertida en norepinefrina por la DBH, sino por otra enzima llamada L-aminoácido aromático descarboxilasa.

Síntomas de la deficiencia de DBH

Las personas con deficiencia de DBH tienen dificultades para regular su temperatura corporal y su presión arterial. La afección suele descubrirse en la infancia tardía a medida que se desarrollan los síntomas: son frecuentes los vómitos, la deshidratación, la presión arterial baja y el bajo nivel de azúcar en sangre.

La presión arterial baja tiene sus propias complicaciones, entre ellas los mareos, la visión borrosa y la dificultad para hacer ejercicio. Algunas personas con deficiencia de DBH pueden tener síntomas más graves, entre ellos :

• Paladar alto
• Bajo nivel de azúcar en sangre al nacer
• Despertares frecuentes por la noche para orinar
• Bajas repentinas de la presión arterial al ponerse de pie
• Párpados caídos
• Eyaculación retrógrada, que puede conducir a la infertilidad
• Convulsiones, posiblemente debido a un umbral convulsivo reducido
• Niveles elevados de insulina y resistencia a la insulina

Las personas con deficiencia de DBH tienen, por término medio, un volumen cerebral menor que la población media. Afortunadamente, sin embargo, su función cerebral está en gran medida intacta, sin evidencia de retraso cognitivo. Algunos investigadores especulan que otros neurotransmisores, como la dopamina, asumen la función de la norepinefrina en esta población.

Insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis

Es un trabalenguas: la insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis, o CIPA, es una condición marcada por la incapacidad de sentir dolor o sudar. La norepinefrina no forma parte de los criterios de diagnóstico de la enfermedad; sin embargo, los niños con CIPA tienen niveles extremadamente bajos -a veces completamente indetectables- de norepinefrina.

Fármacos que reducen la norepinefrina

Algunos medicamentos reducen la presión arterial y disminuyen la norepinefrina. Entre ellos se encuentran la clonidina, la prazosina, la terazosina, el atenolol, el metoprolol y el propranolol. La reducción de la norepinefrina suele ser el resultado previsto de la toma de estos fármacos; sin embargo, si la dosis es demasiado alta, este neurotransmisor (y, por tanto, la presión arterial) puede disminuir hasta un grado peligroso.

Posibles consecuencias de una baja de norepinefrina

La norepinefrina tiene muchos efectos cruciales en el cerebro y el organismo. La deficiencia podría afectar a su capacidad para realizar cualquiera de sus funciones que se enumeran a continuación, pero esto no debe considerarse una lista exhaustiva de los síntomas producidos o los procesos interrumpidos por un sistema de norepinefrina disfuncional.

1) Alteración del estado de ánimo

Siempre estamos buscando beneficios que no necesiten una prueba de laboratorio-beneficios que podamos sentir realmente en nuestra vida diaria-y ¡aquí hay uno! La norepinefrina puede regular las emociones, combatir la depresión y mejorar el estado de ánimo.

La norepinefrina aumenta la vigilancia, la excitación, la atención, la motivación, la recompensa, el aprendizaje y la memoria.

Las catecolaminas y la depresión

Las catecolaminas han estado implicadas en la depresión desde la década de 1960. En aquella época, la «hipótesis de las catecolaminas de los trastornos afectivos» era muy controvertida.

Desde entonces, los investigadores han desarrollado muchas hipótesis sobre la química del cerebro y la depresión; sin embargo, se acepta ampliamente que las personas con un nivel bajo de catecolaminas, incluidas la dopamina y la norepinefrina, tienen más probabilidades de estar deprimidas .

Durante la depresión, la neurotransmisión de serotonina (5-HT) y norepinefrina (NE) suele ser significativamente más baja de lo normal.

Por eso algunos de los medicamentos antidepresivos más comunes son los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina, o IRSN. Estos medicamentos impiden que la serotonina y la norepinefrina vuelvan a entrar en la neurona, dejando una mayor cantidad disponible y eficaz durante más tiempo.

Según algunos investigadores, estos IRSN pueden ser antidepresivos más eficaces que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o ISRS .

2) Memoria y función cognitiva

La norepinefrina liberada por el locus coeruleus afecta a la función cerebral de varias maneras.

Aumenta el procesamiento sensorial, la atención y la formación y recuperación de la memoria a largo plazo y de trabajo. La norepinefrina es necesaria para acceder a una memoria y es importante para la consolidación y recuperación de algunos tipos de memoria.

Enfermedad de Alzheimer

Algunos investigadores creen que la falta de este neurotransmisor puede sustentar algunos de los efectos del envejecimiento cognitivo. La pérdida de neuronas de norepinefrina en el locus coeruleus del tronco cerebral se produce en la enfermedad de Alzheimer.

La norepinefrina ralentiza o incluso revierte la neurodegeneración en modelos animales, lo que plantea la posibilidad de que su aumento pueda tener un papel en el desarrollo del Alzheimer.

Enfermedad de Parkinson

La norepinefrina también está disminuida en la enfermedad de Parkinson. En varias regiones del cerebro, se reduce a menos de la mitad de su concentración tisular habitual.

Según algunos investigadores, la pérdida de la función de la norepinefrina puede causar parcialmente, o al menos empeorar, la enfermedad de Parkinson. La actividad del locus coeruleus -que está lleno de norepinefrina- puede estimular y proteger la sustancia negra, la parte de los ganglios basales que se deteriora durante el Parkinson. Si el locus coeruleus se dispara a un ritmo menor, la sustancia negra puede volverse más sensible a los agentes tóxicos y morir más rápidamente.

Uno de los primeros signos de la enfermedad de Parkinson es la disminución de la atención y la concentración. Esto, junto con la disminución de la actividad del locus coeruleus, implica a la norepinefrina en el desarrollo de esta enfermedad.

Debido a que los síntomas atencionales preceden a los síntomas motores del Parkinson, algunos investigadores están estudiando la norepinefrina como una intervención temprana.

3) TDAH

Desde luego, si vamos a hablar de la disminución de la atención y la concentración, tenemos que abordar el TDAH. La norepinefrina aumenta el estado de alerta y nos permite «marcar» una tarea, un desafío o una amenaza. En las personas con trastorno por déficit de atención e hiperactividad, el mencionado TDAH, la función de la norepinefrina está desordenada.

Las personas con TDAH tienen una transmisión irregular (pero generalmente baja) de norepinefrina a los adrenorreceptores α1 y α2. En el cerebro sano, la norepinefrina regula el «cambio» entre la concentración y la flexibilidad. En el cerebro del TDAH, este interruptor parece estar mal regulado; las personas con TDAH suelen estar distraídas, con periodos de intensa «hiperconcentración» en medio.

Los fármacos que aumentan la norepinefrina han sido eficaces en el tratamiento del TDAH. Los inhibidores específicos de la recaptación de norepinefrina son una opción no estimulante en el tratamiento del TDAH.

4) Síndrome de Fatiga Crónica y Fibromialgia

El síndrome de fatiga crónica, o SFC, es una condición debilitante marcada por largos períodos de agotamiento sin causa obvia. Según un estudio, las personas con SFC no tienen una respuesta saludable al ejercicio físico o al esfuerzo: mientras que los niveles de norepinefrina de una persona normal aumentan, los suyos permanecen bajos.

La fibromialgia parece estar estrechamente relacionada con el SFC; sin embargo, las personas con SFC tienen más fatiga, y las personas con fibromialgia tienen más dolor. Algunas personas pueden sufrir ambas afecciones a la vez.

El papel de la norepinefrina en el SFC y la fibromialgia no está claro. Aunque parece que se mantiene baja durante el ejercicio, los medicamentos que aumentan la norepinefrina pueden no ser útiles.

Los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) como la duloxetina no mejoran los síntomas del SFC. Estos medicamentos también han tenido resultados contradictorios en la fibromialgia, con mejoras sólo en unos pocos pacientes.

Para complicar aún más las cosas, un estudio de adolescentes con SFC descubrió que tenían un mayor nivel inicial de norepinefrina. Estos resultados han llevado a algunos investigadores a sugerir que el sistema que controla la respuesta de la norepinefrina podría ser disfuncional en las personas con SFC.

5) Trastorno bipolar

El trastorno bipolar es una condición que causa oscilaciones o «cambios» entre episodios maníacos y depresivos. Las personas con trastorno bipolar pueden tener semanas o meses de gran energía, productividad y buen humor… seguidos de semanas o meses de profunda depresión.

Se desconoce la causa exacta del trastorno bipolar, pero las personas que lo padecen tienen niveles más bajos de norepinefrina. Además, los antidepresivos que aumentan la norepinefrina han sido opciones de tratamiento exitosas.

El bupropión, que aumenta tanto la norepinefrina como la dopamina, ha sido uno de los antidepresivos más eficaces para las personas con trastorno bipolar. También se asocia con una baja frecuencia de cambio entre estados maníacos y depresivos.

Es interesante que el bupropión tenga mejores resultados en el tratamiento que los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN). Además, los fármacos que sólo afectan a la norepinefrina se han relacionado con episodios maníacos de leves a moderados más frecuentes.

El trastorno bipolar no se conoce bien. Los investigadores todavía están averiguando qué lo causa, cómo progresa y si la norepinefrina podría estar en la raíz.

6) Migrañas

Algunos estudios sugieren que las personas que padecen migrañas debilitantes pueden tener un desequilibrio de norepinefrina en comparación con otros neurotransmisores. Cuando comienza una migraña, las personas que la padecen tienden a tener un nivel relativamente bajo de norepinefrina y un nivel relativamente alto de dopamina, prostaglandinas, trifosfato de adenosina y adenosina.

Una enzima llamada dopamina beta hidroxilasa, o DBH, es responsable de convertir la dopamina en norepinefrina. Los niveles bajos o la disfunción de esta enzima podrían aumentar la dopamina y disminuir la norepinefrina. Esto, a su vez, podría causar un desequilibrio de los neurotransmisores. Algunos investigadores han sugerido que éste es un mecanismo potencial de la migraña, aunque no se ha observado directamente en las personas.

Los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina, o IRSN, se utilizan a menudo para prevenir la migraña. En general, han sido más eficaces que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), un punto a favor de la idea de que podrían funcionar restaurando el equilibrio entre la norepinefrina y la dopamina.

7) Metabolismo y peso

El aumento de la norepinefrina se ha relacionado con la pérdida de peso. En ratones obesos, el ayuno intermitente aumentó tanto la norepinefrina como la tasa de pérdida de grasa; sin embargo, no está claro si la norepinefrina promovió la pérdida de peso en estos animales .

Por el contrario, los niveles elevados de norepinefrina en la sangre parecen predecir un futuro aumento de peso en personas que intentan mantener su peso .

Las investigaciones futuras aclararán el papel de la norepinefrina en el metabolismo y el control del peso.

Factores que pueden aumentar la norepinefrina

Lo más importante es que trabaje con su médico para tratar cualquier afección subyacente que cause niveles bajos de norepinefrina. Puede probar las estrategias adicionales enumeradas a continuación si usted y su médico determinan que podrían ser apropiadas y no interferirán con las terapias existentes. Ninguna de estas estrategias debe hacerse en lugar de lo que su médico le recomiende o prescriba.

Sus cosas favoritas

Obviamente, uno no debe buscar experiencias estresantes sólo para aumentar la norepinefrina. La buena noticia es: ¡no tienes que hacerlo!

Según un estudio con ratas, la norepinefrina aumenta en respuesta a estímulos fuertes, tanto positivos como negativos. Los estudios en animales y humanos han confirmado que las emociones fuertes de todo tipo pueden desencadenar la liberación de norepinefrina. Esto significa que cualquier experiencia que le haga sentir fuertemente (y que requiera mucha energía cerebral para procesarla) puede aumentar la norepinefrina.

Alimentos y dieta

La cafeína desencadena la liberación de norepinefrina del locus coeruleus. Los alimentos que contienen cafeína -café, chocolate, refrescos, bebidas energéticas- pueden, por tanto, aumentar los niveles de norepinefrina. Sin embargo, el té verde, que contiene cafeína, no aumentó la norepinefrina en voluntarios sanos. Los autores sugirieron que esto puede deberse a que el té verde contiene otros compuestos que contrarrestan algunos de los efectos de la cafeína.

La carne, el pescado, los huevos, el queso y los frutos secos tienen un alto contenido en proteínas y, por tanto, en fenilalanina y tirosina, los precursores de la norepinefrina. Sin embargo, es poco probable que comer más de estos aminoácidos pueda aumentar la norepinefrina en las personas que no son deficientes.

Disminuir la ingesta de sal también puede aumentar la norepinefrina en determinadas circunstancias. En un estudio de personas con presión arterial alta, una dieta baja en sodio aumentó significativamente la norepinefrina en la sangre.

Ejercicio

Durante un período de varios días, el ejercicio aumenta el recambio de norepinefrina en los seres humanos. En ratones, el ejercicio redujo el número de transportadores de norepinefrina en el cerebro, lo que permite que una mayor cantidad de este neurotransmisor quede fuera de las neuronas.

De este modo, el ejercicio actúa como un inhibidor de la recaptación de norepinefrina, pero no de inmediato. Si desea utilizar el ejercicio para aumentar la norepinefrina, tendrá que seguir su plan de acondicionamiento físico durante días, semanas y meses a la vez.

Se ha descubierto que tanto el ejercicio como las temperaturas frías aumentan el recambio de norepinefrina: es decir, la velocidad a la que el sistema nervioso simpático libera y utiliza la norepinefrina. En las ratas, la exposición al frío también disminuye la recaptación de norepinefrina después del evento, lo que puede dejar más de este neurotransmisor disponible en la sangre a largo plazo.

Suplementos que pueden aumentar la norepinefrina

La norepinefrina en sí sólo está disponible actualmente con receta médica como un medicamento llamado levophed. Se recomienda encarecidamente no tomar levophed sin prescripción médica.

Algunos otros suplementos han producido aumentos de norepinefrina en pequeños ensayos clínicos. Sin embargo, no se dispone de suficiente evidencia para recomendarlos con el fin de aumentar la norepinefrina. Hable con su médico sobre las posibles causas subyacentes y las estrategias para controlar la norepinefrina baja.

Suplementos herbales

Al menos un suplemento comercial para la pérdida de peso -una combinación de yohimbina, cafeína y sinefrina- ha aumentado la norepinefrina en dos pequeños ensayos clínicos con hombres sanos. La yohimbina por sí sola también aumentó la norepinefrina en la sangre de 23 adultos sanos.

Una combinación de cafeína y naranja amarga también aumentó la norepinefrina en un pequeño estudio clínico con 14 voluntarios.

Precursores de la norepinefrina

La biosíntesis de la norepinefrina comienza con cualquiera de los dos aminoácidos: fenilalanina y tirosina. Tenga en cuenta que algunas investigaciones contradicen esta hipótesis, y no todos los investigadores están de acuerdo en que las proteínas de la dieta aumentan las catecolaminas.

Fármacos

Una serie de fármacos, médicos o no, aumentan la norepinefrina. Esta lista no es en absoluto exhaustiva.

Recomendamos encarecidamente que no se utilicen estos compuestos para aumentar las catecolaminas; esta sección está aquí para proporcionar información a las personas que ya están tomando estos fármacos por consejo de sus médicos.

Antidepresivos

Muchos antidepresivos aumentan la norepinefrina. Entre ellos se encuentran los antidepresivos tricíclicos (como la imipramina) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN, incluida la venlafaxina).

Nicotina

La nicotina aumenta la liberación de norepinefrina en animales y seres humanos.

Sin embargo, se trata de una droga adictiva que plantea riesgos significativos para la salud y el bienestar de las personas. Además, cuando las personas dejan de consumir nicotina (ya sea en los cigarrillos o por otros medios), sus niveles de norepinefrina se disparan y luego descienden. En los adolescentes, este descenso se asocia con riesgos a largo plazo de enfermedades cardíacas.

Debido a sus riesgos asociados para la salud, se recomienda no consumir nicotina por ningún motivo.

BH4

La tetrahidrobiopterina, o BH4, es un compuesto natural necesario para que el cuerpo humano produzca neurotransmisores como la norepinefrina. También está disponible como medicamento de prescripción para la fenilcetonuria. Aumenta la conversión de fenilalanina en tirosina, que a su vez puede convertirse en catecolaminas, incluida la norepinefrina.

Tianeptina

La tianeptina es un antidepresivo que activa los receptores opioides, restaura el BDNF y aumenta la serotonina y la norepinefrina en la médula espinal. La tianeptina también puede aumentar la norepinefrina en ciertas partes del cerebro y disminuirla en otras.

Inhibidores de la COMT

Como se ha descrito anteriormente, los inhibidores de la COMT reducen la descomposición de la norepinefrina. Los fármacos de esta categoría incluyen medicamentos para la enfermedad de Parkinson como la entacapona y la tolcapona .

Este artículo es el segundo de una serie de tres partes:

• Parte 1 (Norepinefrina 101)
• Parte 3 (Demasiada norepinefrina)