Faktorer, der øger noradrenalin + Mangelsymptomer

Din krop har effektive systemer, der sørger for, at noradrenalinniveauet forbliver i et sundt område, men nogle gange går det galt. Læs videre for at lære, hvordan balancen kan blive forstyrret, og hvilke faktorer der kan hjælpe med at genoprette den.

Hvad er noradrenalin?

Du er måske lige landet her fra en af vores tidligere artikler om funktionen og virkningerne af noradrenalin. Hvis ja, så ved du, at noradrenalin er en katekolamin-neurotransmitter, der er involveret i kamp- eller flugtreaktionen. Hvis ikke, bør du måske genopfriske det grundlæggende om noradrenalin, inden du læser videre.

Noradrenalinmangel

De årsager og tilstande, der er vist her, er almindeligvis forbundet med lavt noradrenalin. Samarbejd med din læge eller anden sundhedsperson for at få en nøjagtig diagnose og en passende behandling eller behandlingsplan.

DBH-mangel

Den vigtigste årsag til noradrenalinmangel er en genetisk lidelse kaldet dopamin-beta-hydroxylasemangel (DBH-mangel). Mindst seks variationer i DBH-genet kan forårsage denne lidelse, hvor den mest almindelige er C allelen på rs74853476 .

Dysfunktionel DBH forårsager noradrenalinmangel, fordi dette enzym omdanner dopamin til noradrenalin. En person skal have to unormale versioner af DBH for at være genetisk mangelfuld i noradrenalin .

Personer med DBH-mangel kan få ordineret droxidopa til at styre deres blodtryk. Droxidopa omdannes til noradrenalin ikke af DBH, men af et andet enzym kaldet L-aromatisk aminosyre decarboxylase .

Symptomer på DBH-mangel

Personer med DBH-mangel har svært ved at regulere deres kropstemperatur og blodtryk. Tilstanden opdages ofte i den sene barndom, når symptomerne udvikler sig: opkastning, dehydrering, lavt blodtryk og lavt blodsukker er almindelige .

Lavt blodtryk har sine egne komplikationer, blandt andet svimmelhed, sløret syn og problemer med at udøve motion. Nogle personer med DBH-mangel kan have mere alvorlige symptomer, herunder :

• Høj gane
• Lavt blodsukker ved fødslen
• Hyppigt vågner om natten for at tisse
• Pludselige fald i blodtrykket, når man står op
• Droppende øjenlåg
• Retrogradueret ejakulation, hvilket kan føre til infertilitet
• Krampeanfald, muligvis på grund af en sænket krampetærskel
• Høje insulinniveauer og insulinresistens

Personer med DBH-mangel har i gennemsnit mindre hjernevolumen end gennemsnitsbefolkningen. Heldigvis er deres hjernefunktion dog stort set intakt, og der er ingen tegn på kognitiv forsinkelse. Nogle forskere spekulerer i, at andre neurotransmittere, såsom dopamin, overtager noradrenalinets funktion i denne population .

Anfødt ufølsomhed over for smerte med anhidrose

Det er en mundfuld: medfødt ufølsomhed over for smerte med anhidrose, eller CIPA, er en tilstand, der er kendetegnet ved manglende evne til at føle smerte eller til at svede. Noradrenalin er ikke en del af de diagnostiske kriterier for sygdommen; børn med CIPA har dog ekstremt lave – nogle gange helt uopdagelige – niveauer af noradrenalin .

Midler, der reducerer noradrenalin

Nogle lægemidler reducerer blodtrykket og mindsker noradrenalin. Disse omfatter clonidin, prazosin, terazosin, atenolol, metoprolol og propranolol. Reduktion af noradrenalin er normalt det tilsigtede resultat af at tage disse lægemidler; men hvis doseringen er for høj, kan denne neurotransmitter (og dermed blodtrykket) sænkes til en farlig grad .

Mulige konsekvenser af lavt noradrenalin

Noradrenalin har mange afgørende virkninger i hjernen og kroppen. Mangel kan påvirke dens evne til at udføre en af nedenstående funktioner, men dette bør ikke betragtes som en udtømmende liste over symptomer, der produceres eller processer, der forstyrres af et dysfunktionelt noradrenalin-system.

1) Stemningsforstyrrelse

Vi leder altid efter fordele, der ikke kræver en laboratorietest – fordele, som vi virkelig kan mærke i vores daglige liv – og her er en! Noradrenalin kan regulere følelser, bekæmpe depression og forbedre humøret.

Noradrenalin øger årvågenhed, ophidselse, opmærksomhed, motivation, belønning, indlæring og hukommelse.

Katecholaminer og depression

Katecholaminer har været impliceret i depression siden 1960’erne. Dengang var “katekolaminhypotesen om affektive lidelser” meget kontroversiel.

Forskere har siden udviklet mange hypoteser om hjernekemi og depression; det er dog bredt accepteret, at personer med lavt indhold af katekolaminer, herunder dopamin og noradrenalin, er mere tilbøjelige til at blive deprimerede .

Under depression er serotonin (5-HT) og noradrenalin (NE) neurotransmission normalt betydeligt lavere end normalt .

Det er derfor, at nogle af de mest almindelige antidepressive lægemidler er serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere, eller SNRI’er. Disse lægemidler stopper serotonin og noradrenalin fra at komme ind i neuronet igen, så flere af dem er tilgængelige og effektive i længere tid .

Ifølge nogle forskere kan disse SNRI’er være mere effektive antidepressiva end de selektive serotonin genoptagelseshæmmere eller SSRI’er .

2) Hukommelse og kognitiv funktion

Norepinephrin frigivet af locus coeruleus påvirker hjernefunktionen på en række måder.

Det forbedrer sansebehandling, opmærksomhed og dannelse og genfinding af både langtids- og arbejdshukommelse. Norepinephrin er nødvendigt for adgang til en hukommelse og er vigtigt for konsolidering og genfinding af nogle typer hukommelse.

Alzheimers sygdom

Nogle forskere mener, at mangel på denne neurotransmitter kan understøtte nogle af virkningerne af kognitiv aldring. Tab af noradrenalin-neuroner i locus coeruleus i hjernestammen forekommer ved Alzheimers sygdom .

Noradrenalin bremser eller endda vender neurodegeneration i dyremodeller, hvilket rejser muligheden for, at en forøgelse af det kan have en rolle i udviklingen af Alzheimers .

Parkinsons sygdom

Noradrenalin er også nedsat ved Parkinsons sygdom. I flere regioner i hjernen er det reduceret til mindre end halvdelen af dets sædvanlige vævskoncentration .

Ifølge nogle forskere kan tab af noradrenalinfunktionen delvist forårsage eller i det mindste forværre Parkinsons sygdom. Aktivitet i locus coeruleus – som er fuld af noradrenalin – kan stimulere og beskytte substantia nigra, den del af basalganglierne, som forringes under Parkinsons sygdom. Hvis locus coeruleus affyrer med nedsat hastighed, kan substantia nigra blive mere følsom over for giftige stoffer og dø hurtigere .

Et af de tidligste tegn på Parkinsons sygdom er nedsat opmærksomhed og fokus. Dette, sammen med den nedsatte aktivitet af locus coeruleus, implicerer noradrenalin i udviklingen af denne sygdom .

Da opmærksomhedssymptomerne går forud for de motoriske symptomer på Parkinsons, undersøger nogle forskere noradrenalin som en tidlig intervention .

3) ADHD

Naturligvis, hvis vi skal tale om nedsat opmærksomhed og fokus, er vi nødt til at tage fat på ADHD. Norepinephrin øger årvågenhed og lader os “ringe ind” til en opgave, udfordring eller trussel. Hos personer med opmærksomhedsunderskudshyperaktivitetsforstyrrelse, den førnævnte ADHD, er noradrenalinfunktionen i uorden .

Personer med ADHD har uregelmæssig (men normalt lav) noradrenalinoverførsel til α1- og α2-adrenoreceptorerne. I den raske hjerne regulerer noradrenalin “skiftet” mellem fokus og fleksibilitet. I ADHD-hjernen synes denne switch at være dårligt reguleret; personer med ADHD er normalt distraherbare med perioder med intens “hyperfokus” ind imellem .

Medikamenter, der øger noradrenalin, har været effektive til behandling af ADHD. Specifikke noradrenalin-genoptagelseshæmmere er en ikke-stimulerende mulighed i behandlingen af ADHD .

4) Kronisk træthedssyndrom og fibromyalgi

Chronisk træthedssyndrom, eller CFS, er en invaliderende tilstand, der er kendetegnet ved lange perioder med udmattelse uden nogen åbenlys årsag. Ifølge en undersøgelse havde personer med CFS ikke en sund reaktion på fysisk træning eller anstrengelse: hvor den gennemsnitlige persons noradrenalinniveau ville stige, forblev deres lavt.

Fibromyalgi synes at være nært beslægtet med CFS; dog har personer med CFS mere træthed, og personer med fibromyalgi har mere smerte. Nogle mennesker kan lide af begge tilstande på en gang .

Norepinephrins rolle i CFS og fibromyalgi er uklar. Selv om det ser ud til at forblive lavt under træning, er medicin, der øger noradrenalin, muligvis ikke nyttig.

Serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI’er) som duloxetin forbedrer ikke symptomerne på CFS. Disse lægemidler har ligeledes haft blandede resultater i forbindelse med fibromyalgi, med forbedringer hos kun få patienter.

For at komplicere tingene yderligere fandt en undersøgelse af teenagere med CFS faktisk, at de havde et højere baseline-niveau af noradrenalin. Disse resultater har fået nogle forskere til at foreslå, at det system, der kontrollerer noradrenalinresponsen, kan være dysfunktionelt hos personer med CFS .

5) Bipolar lidelse

Bipolar lidelse er en tilstand, der forårsager svingninger eller “skift” mellem maniske og depressive episoder. Personer med bipolar lidelse kan have uger eller måneder med høj energi, produktivitet og godt humør … efterfulgt af uger eller måneder med dyb depression .

Den præcise årsag til bipolar lidelse er ukendt, men personer med tilstanden har lavere niveauer af noradrenalin. Desuden har antidepressiva, der øger noradrenalin, været vellykkede behandlingsmuligheder .

Bupropion, der øger både noradrenalin og dopamin, har været blandt de mere effektive antidepressiva til personer med bipolar lidelse. Det er også forbundet med en lav frekvens af skift mellem maniske og depressive tilstande .

Interessant nok har bupropion bedre behandlingsresultater end serotonin-norepinephrin-genoptagelsesinhibitorer (SNRI’er). Desuden er lægemidler, der kun påvirker noradrenalin, blevet forbundet med hyppigere milde til moderate maniske episoder .

Bipolar lidelse er dårligt forstået. Forskere er stadig ved at finde ud af, hvad der forårsager den, hvordan den udvikler sig, og om noradrenalin kan være roden.

6) Migræne

Nogle undersøgelser tyder på, at personer med invaliderende migrænehovedpine kan have en ubalance af noradrenalin i forhold til andre neurotransmittere. Når en migræne begynder, har de ramte personer tendens til at have relativt lavt noradrenalin og relativt højt dopamin, prostaglandiner, adenosintrifosfat og adenosin .

Et enzym kaldet dopamin-beta-hydroxylase, eller DBH, er ansvarlig for at omdanne dopamin til noradrenalin. Lave niveauer eller dysfunktion af dette enzym kan øge dopamin og mindske noradrenalin. Dette kan igen forårsage en ubalance af neurotransmittere. Nogle forskere har foreslået dette som en potentiel mekanisme for migræne, selv om det ikke er blevet direkte observeret hos mennesker.

Serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere eller SNRI’er bruges ofte til at forebygge migræne. De har generelt været mere effektive end selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI), et punkt til fordel for tanken om, at de kunne virke ved at genoprette balancen mellem noradrenalin og dopamin .

7) Stofskifte og vægt

Øget noradrenalin har været forbundet med vægttab. Hos overvægtige mus øgede intermitterende faste både noradrenalin og hastigheden af fedttab; det er dog uklart, om noradrenalin fremmede vægttab hos disse dyr .

Men derimod synes høje niveauer af noradrenalin i blodet at forudsige fremtidig vægtstigning hos mennesker, der forsøger at opretholde deres vægt .

Fremtidig forskning vil klarlægge noradrenalinets rolle i stofskiftet og vægtstyring.

Faktorer, der kan øge noradrenalin

Det vigtigste er, at du samarbejder med din læge for at behandle eventuelle underliggende tilstande, der forårsager lave noradrenalinniveauer. Du kan prøve de yderligere strategier, der er anført nedenfor, hvis du og din læge vurderer, at de kan være hensigtsmæssige og ikke vil forstyrre eksisterende behandlinger. Ingen af disse strategier bør nogensinde udføres i stedet for det, som din læge anbefaler eller ordinerer.

Dine yndlingsting

Man bør naturligvis ikke opsøge stressende oplevelser blot for at øge noradrenalin. Den gode nyhed er: Det behøver du heller ikke!

I henhold til en rotteundersøgelse øges noradrenalin som reaktion på stærke stimuli, både positive og negative. Dyre- og menneskeundersøgelser har bekræftet, at stærke følelser af alle slags kan udløse frigivelse af noradrenalin. Det betyder, at enhver oplevelse, der får dig til at føle stærkt (og som kræver meget hjernekraft at bearbejde), kan øge noradrenalin .

Fødevarer og kost

Caffein udløser frigivelsen af noradrenalin fra locus coeruleus. Fødevarer, der indeholder koffein – kaffe, chokolade, sodavand, energidrikke – kan derfor øge noradrenalin-niveauet. Grøn te, som indeholder koffein, øgede imidlertid ikke noradrenalin hos raske frivillige. Forfatterne foreslog, at dette kan skyldes, at grøn te indeholder andre forbindelser, der modvirker nogle af koffeinets virkninger.

Kød, fisk, æg, ost og nødder har alle et højt indhold af protein og dermed et højt indhold af phenylalanin og tyrosin, som er forløbere for noradrenalin. Det er dog usandsynligt, at det at spise mere af disse aminosyrer kan øge noradrenalin hos personer, der ikke har mangel .

Den nedsatte saltindtagelse kan også øge noradrenalin under visse omstændigheder. I en undersøgelse af mennesker med højt blodtryk øgede en kost med lavt natriumindhold norepinephrin i blodet betydeligt .

Træning

Over en periode på flere dage øger motion omsætningen af norepinephrin hos mennesker. Hos mus reducerede motion antallet af noradrenalin-transportører i hjernen, hvilket gør det muligt for mere af denne neurotransmitter at blive uden for neuronerne .

På denne måde virker motion som en noradrenalin-genoptagelseshæmmer – men ikke med det samme. Hvis du vil bruge motion til at øge noradrenalin, skal du holde dig til din fitnessplan i dage, uger og måneder ad gangen .

Træning og kolde temperaturer har begge vist sig at øge noradrenalinomsætningen: det vil sige den hastighed, hvormed det sympatiske nervesystem frigiver og bruger noradrenalin. Hos rotter nedsætter kuldeeksponering også genoptagelsen af noradrenalin efter hændelsen, hvilket kan efterlade mere af denne neurotransmitter tilgængelig i blodet på længere sigt.

Supplementer, der kan øge noradrenalin

Noradrenalin selv er i øjeblikket kun tilgængeligt på recept som et lægemiddel kaldet levophed. Vi fraråder på det kraftigste at tage levophed uden lægens recept .

Nogle andre kosttilskud har givet stigninger i noradrenalin i små kliniske forsøg. Der er dog ikke tilstrækkelig dokumentation til at anbefale disse med henblik på at øge noradrenalin. Tal med din læge om de mulige underliggende årsager til og strategier til håndtering af lavt noradrenalin.

Kerbaltilskud

Mindst ét kommercielt kosttilskud til vægttab – en kombination af yohimbin, koffein og synephrine – har vist sig at øge noradrenalin i to små kliniske forsøg med raske mænd. Yohimbin alene øgede også noradrenalin i blodet hos 23 raske voksne .

En kombination af koffein og bitter orange øgede også noradrenalin i en lille klinisk undersøgelse af 14 frivillige .

Noradrenalinprækursorer

Noradrenalinbiosyntesen starter med en af to aminosyrer: phenylalanin og tyrosin. Bemærk, at en del forskning modsiger denne hypotese, og ikke alle forskere er enige om, at protein i kosten øger katekolamin .

Midler

En række lægemidler, medicinske og andre, øger noradrenalin. Denne liste er på ingen måde udtømmende.

Vi fraråder på det kraftigste at bruge disse stoffer til at øge katekolaminerne; dette afsnit er her for at give oplysninger til folk, der allerede tager disse stoffer efter råd fra deres læge.

Antidepressiva

Mange antidepressiva øger noradrenalin. Disse omfatter tricykliske antidepressiva (såsom imipramin) og serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmere (SNRI’er, herunder venlafaxin) .

Nicotin

Nicotin øger frigivelsen af noradrenalin hos dyr og mennesker .

Det er imidlertid et vanedannende stof, som udgør en betydelig risiko for folks helbred og velbefindende. Når folk holder op med at indtage nikotin (enten i cigaretter eller på anden vis), stiger deres noradrenalin-niveau og falder derefter igen. Hos unge er dette fald forbundet med langsigtede risici for hjertesygdomme.

På grund af de dermed forbundne sundhedsrisici anbefaler vi, at man ikke bruger nikotin uanset årsag.

BH4

Tetrahydrobiopterin, eller BH4, er et naturligt stof, som er nødvendigt for, at menneskekroppen kan danne neurotransmittere som noradrenalin. Det er også tilgængeligt som receptpligtig medicin mod phenylketonuria. Det øger omdannelsen af phenylalanin til tyrosin, som derefter kan omdannes til katekolaminerne, herunder noradrenalin .

Tianeptin

Tianeptin er et antidepressivt middel, der aktiverer opioidreceptorer, genopretter BDNF og øger serotonin og noradrenalin i rygmarven. Tianeptin kan også øge noradrenalin i visse dele af hjernen og mindske det i andre dele af hjernen .

COMT-hæmmere

Som beskrevet ovenfor reducerer COMT-hæmmere nedbrydningen af noradrenalin. Lægemidler i denne kategori omfatter medicin mod Parkinsons sygdom som entacapon og tolcapon .

Denne artikel er den anden i en serie på tre dele:

• Del 1 (Noradrenalin 101)
• Del 3 (For meget noradrenalin)