Trivalent influensavaccin (delat virus, inaktiverat) högdos

Farmakoterapeutisk grupp: Influensavaccin, ATC-kod: J07BB.

Aktionsmekanism

Influensasjukdom och dess komplikationer följer på infektion med influensavirus.

Trivalt influensavaccin (Split Virion, Inaktiverat) högdos inducerar humorala antikroppar mot hemagglutininerna inom 2 till 3 veckor. Dessa antikroppar neutraliserar influensavirus.

Specifika nivåer av HAI-antikroppstitrar efter vaccinering med inaktiverade influensavacciner har inte korrelerats med skydd mot influensasjukdom, men HAI-antikroppstitrar har använts som ett mått på vaccinets aktivitet. I vissa studier med utmaning av människor har HAI-antikroppstitrar på ≥1:40 förknippats med skydd mot influensasjukdom hos upp till 50 % av försökspersonerna.

Årlig influensavaccination rekommenderas eftersom immuniteten under året efter vaccinationen avtar och eftersom cirkulerande stammar av influensavirus förändras från år till år.

Trivalent influensavaccin (Split Virion, Inactivated) High Dose jämfördes i två pivotala studier med samma vaccin som innehöll standarddosen på 15 mikrogram av var och en av de tre stammarna ) hos vuxna 65 år och äldre.

Pivotal immunogenicitetsstudie (FIM05)

FIM05 var en randomiserad, dubbelblindad, kontrollerad multicenterstudie som genomfördes i USA. Syftet med studien var att visa överlägsenheten hos högdosvaccinet jämfört med ett standarddosvaccin, enligt bedömning av serokonversionsfrekvenser och GMT-förhållanden. Högdosvaccinet framkallade ett överlägset immunsvar för de två A-stammarna och visade ett icke underlägset immunsvar för B-stammen, jämfört med vaccinet med standarddos.

Tabell 1: Analys av immunogenicitet 28 dagar eftervaccination hos vuxna ≥ 65 år

N är antalet försökspersoner i Immunogenicity Analysis Set

n är antalet försökspersoner som uppnådde serokonversion för varje stam

M är antalet försökspersoner med både serologiresultat före och efter vaccineringen för stammen (serokonversion), eller ett giltigt serologiresultat (GMT), inklusive resultat som rapporterats som <LLOQ (lower limit of quantification)

1 Serokonversion: För försökspersoner med en titer före vaccination dag 0 <10 (1/dil): För försökspersoner med en titer före vaccination dag 0 ≥10 (1/dil): ≥4-faldig ökning av titern dag 28

2 Överlägsenhet för en virusstam: Överlägsenhet för en virusstam: den nedre gränsen för 95 % KI för skillnaden i serokonverteringsfrekvens (HD minus SD) är >10 %

3 Överlägsenhet för en virusstam: den nedre gränsen för 95 % KI för GMT-förhållandet (HD/SD) är >1.5

Pivotal effektstudie (FIM12)

FIM12 var en multicenter, dubbelblind effektstudie som genomfördes i USA och Kanada där försökspersonerna randomiserades (1:1) till att få högdosvaccinet eller ett vaccin med standarddos. Studien genomfördes under två influensasäsonger (2011-2012 och 2012-2013) för att bedöma förekomsten av laboratoriebekräftad influensa orsakad av någon typ/subtyp av influensavirus, i samband med influensaliknande sjukdom (ILI) som primär endpoint.

Deltagarna övervakades för förekomst av en luftvägssjukdom genom både aktiv och passiv övervakning, med början 2 veckor efter vaccination i cirka 7 månader. Efter en episod av luftvägssjukdom samlades nasofaryngeala svabbprover in för analys; angreppsfrekvens och vaccineffektivitet beräknades. Det förspecificerade kriteriet för statistisk överlägsenhet för det primära effektmåttet (nedre gränsen för det 2-sidiga 95-procentiga KI för vaccineffektiviteten för högdosvaccinet i förhållande till standardvaccinet > 9,1 %) uppfylldes.

Tabell 2: Relativ vaccineffekt för att förebygga influensaliknande sjukdomar hos vuxna ≥ 65 år

aFörekomst av minst ett av följande luftvägssymtom: halsont, hosta, sputumproduktion, väsande andning eller andningssvårigheter; samtidigt med minst ett av följande systemiska tecken eller symtom: temperatur >37.2°C, frossa, trötthet, huvudvärk eller myalgi

bN är antalet vaccinerade deltagare i per-protokollanalysen för effektbedömningar

cn är antalet deltagare med protokolldefinierad influensaliknande sjukdom med laboratoriebekräftelse

dLaboratoriskt bekräftad: Kultur- eller polymerasekedjereaktionsbekräftad

ePrimär endpoint

Effektivitetsstudier

Randomiserad klinisk prövning

En klusterrandomiserad kontrollerad prövning utfördes på 53 008 amerikanska vårdhemsboende i åldrarna 65 år och äldre under influensasäsongen 2013-14, med hjälp av Medicare-anspråk (Gravenstein S et al., Lancet Respir Med, 2017;5(9):738-46). Incidensen av sjukhusinläggningar för luftvägssjukdom (primärt utfall) minskade signifikant med 12,7 % (p = 0,023) i gruppen av boende som fick högdosvaccinet jämfört med boende i gruppen med standarddosvaccin. Högdosvaccinet minskade också signifikant sjukhusinläggningar för lunginflammation med 20,9 % (p=0,013) och sjukhusinläggningar av alla orsaker med 8,5 % (p=0,0028), jämfört med standarddosvaccinet.

Observationsstudier

Effektiviteten av högdosvaccin jämfört med standarddosvaccin bedömdes i en retrospektiv databasstudie bland 6 miljoner amerikanska Medicare-förmånstagare som vaccinerades på samhällsapotek under två influensasäsonger (Shay DK et al, J Infect Dis, 2017;215:510-7). Det primära utfallet var dödsfall efter influensa, definierat som ett dödsfall som inträffade under de 30 dagarna efter en Medicare-ansökan för en sjukhusvistelse eller ett besök på akutmottagningen, med diagnosen influensa. Totalt sett var högdosvaccin 24,0 % (95 % KI: 0,6-41,8) effektivare när det gällde att förhindra dödsfall efter influensa och även 18,6 % (95 % KI: 14,1-22,9) effektivare när det gällde att förhindra sjukhusvistelse på grund av influensa än influensavaccin i standarddoser under båda säsongerna (2012-2013 och 2013-2014) tillsammans.

En retrospektiv, matchad, kohortstudie av Veterans Health Administration-patienter 65 år och äldre under influensasäsongen 2015-2016 (Young Xu et al, J Infect Dis, 2018;217(11):1718-27), visade en relativ vaccineffektivitet för högdosvacciner (n=24 682) jämfört med standardvacciner (n=49 091) på 25 % (95 % KI, 2-43 %) när det gäller att förhindra sjukhusvistelse med underliggande influensa- eller lunginflammationsdiagnos (primärt utfall).