Tecken och symtom
SMA kopplat till kromosom 5 (SMN-relaterat), typ 0-4
I spinal muskelatrofi (SMA) av typerna 0 till 4 varierar symtomen från allvarlig till lindrig, beroende på hur mycket funktionellt SMN-protein som finns i nervcellerna, som kallas motorneuroner. (”SMN” står för survival of motor neuron.) Ju mer SMN-protein det finns, desto senare i livet börjar symtomen och desto mildare är sjukdomsförloppet. Antalet kopior av SMN2-gener, som kan kompensera för dåligt fungerande SMN1-gener, avgör SMA:s svårighetsgrad och patientens debutålder.
Mödrar till barn som drabbats av SMA typ 0 kan rapportera en minskad rörelse hos fostret i slutet av graviditeten och föda tidigare. Dessa nyfödda barn uppvisar allvarlig svaghet, hypotoni och hjärtfel. De nyfödda uppnår inga motoriska milstolpar. Ofta har dessa barn ansiktsdipleni (ansiktsförlamning), bristande reaktion på stimuli och ett medfött hjärtfel.1,2,3 Patienter med diagnosen SMA typ 0 dör av andningssvikt vid 6 månaders ålder och ibland redan inom den första månaden efter födseln.
Barn som har märkbara SMA-symptom vid eller strax efter födseln är vanligtvis mycket svaga, har svårt att andas, suga och svälja och når aldrig den utvecklingsmässiga milstolpe som innebär att de kan sitta på egen hand (SMA typ 1 eller Werdnig-Hoffmanns sjukdom). Med hjälp av teknik som mekanisk ventilation och sondmatning för att hjälpa till med andning och näring kan barn med SMA typ 1 överleva i flera år. För mer information om det aktuella forskningsläget och nya behandlingar, se Forskning eller MDA firar FDA-godkännande av Zolgensma för behandling av spinal muskelatrofi hos barnpatienter.
SMA typ 2 (även kallad Dubowitz-sjukdomen eller intermediär SMA) symtomen börjar hos spädbarn vid ungefär 3 till 15 månaders ålder som lär sig att sitta utan hjälp men som inte kan stå eller gå självständigt. Denna presentation står för cirka 20 % av alla fall av SMA. Muskelsvagheten är övervägande proximal (nära kroppens centrum) och involverar de nedre extremiteterna mer än de övre extremiteterna. Vanligtvis är ansikts- och ögonmusklerna opåverkade.4 Även om respiratoriska komplikationer är ett ständigt hot lever barn med SMA typ 2 vanligen till ung vuxen ålder, och många lever längre.5
När muskelsvagheten börjar hos äldre barn och tonåringar som lär sig att stå och gå, men förlorar dessa förmågor senare i livet kan sjukdomen betecknas som SMA typ 3 (även kallad mild SMA, juvenil debut eller Kugelberg-Welanders sjukdom). SMA typ 3 står för cirka 30 % av fallen av SMA. Även om vissa med typ 3 slutar gå i tonåren, går andra långt in i vuxen ålder. De flesta av patienterna utvecklar fotdeformiteter, skolios och svaghet i andningsmusklerna.
SMA som kommer i sena tonåren eller i vuxen ålder kallas typ 4, eller sent insatt SMA. Livslängden är i allmänhet normal vid denna typ. Patienterna kan uppnå alla motoriska milstolpar och bibehåller sin gångförmåga under hela livet.4
I SMA typ 1 till 4 brukar musklerna närmare kroppens centrum (proximala muskler) vara mer drabbade, eller åtminstone drabbas mycket tidigare, än musklerna längre bort från centrum. Till exempel är musklerna i låren svagare än musklerna i underbenen och fötterna.
Benen tenderar att försvagas före armarna. Händerna kan försvagas så småningom, men de brukar förbli starkast längst, och även om de försvagas förblir de vanligtvis tillräckligt starka för att kunna skriva på ett datortangentbord och andra grundläggande funktioner i det moderna livet.
Den allvarligaste faran vid SMA kommer från svagheten i de muskler som är nödvändiga för andningen. Noggrann uppmärksamhet på andningsfunktionen behövs under hela livet, med snabb uppmärksamhet på infektioner. Din läkare kan hjälpa dig med detaljer för att upprätthålla andningshälsan, inklusive rensning av sekret och kanske assisterad ventilation (inte nödvändigtvis dygnet runt).
En annan medicinsk komplikation vid SMA är krökning av ryggraden, vanligtvis en typ av krökning från sida till sida som kallas skolios. Skolios uppstår på grund av svaghet i de muskler som normalt stöder ryggraden, som är en flexibel pelare. Skolios kan vara mycket obekvämt, störa ställning och rörlighet och skada ett barns (eller en vuxens) kroppsuppfattning. Vissa studier har visat att ryggradskurvor, om de är allvarliga, kan störa andningen.
Många barn med SMA börjar uppvisa en scoliotisk kurva tidigt i livet, som ofta behandlas med stödställning tills rätt tidpunkt för operation är uppnådd. Kirurgerna vill i allmänhet vänta tills tillväxten är avslutad eller nästan avslutad innan de kirurgiskt rätar ut och sammanfogar ryggraden. De tar också hänsyn till barnets lungfunktion och hur snabbt ryggradskurvan sannolikt kommer att utvecklas.
SMA är inte kopplat till kromosom 5
Vissa former av SMA är inte kopplade till kromosom 5 eller SMN-brist. Dessa former varierar kraftigt i svårighetsgrad och i vilka muskler som är mest drabbade. Medan de flesta former, som den kromosom 5-relaterade formen, främst drabbar de proximala musklerna, finns det andra former som främst drabbar de distala musklerna, de som ligger längre bort från kroppens centrum, åtminstone i början.
- Rudnik-Schöneborn, S. et al. Medfödd hjärtsjukdom är ett kännetecken för allvarlig infantiel spinal muskelatrofi. J. Med. Genet. (2008). doi:10.1136/jmg.2008.057950
- Grotto, S. et al. Type 0 Spinal Muscular Atrophy: Ytterligare avgränsning av prenatala och postnatala egenskaper hos 16 patienter. J. Neuromuscul. Dis. (2016). doi:10.3233/JND-160177
- Menke, L. A. et al. Congenital heart defects in spinal muscular atrophy type I: En klinisk rapport om två syskon och en litteraturgenomgång. Am. J. Med. Genet. Part A (2008). doi:10.1002/ajmg.a.32233
- Butchbach, M. E. R. Copy Number Variations in the Survival Motor Neuron Genes: Implikationer för spinal muskelatrofi och andra neurodegenerativa sjukdomar. Front. Mol. Biosci. (2016). doi:10.3389/fmolb.2016.00007
- Zerres, K. & Schöneborn, S. R. Natural History in Proximal Spinal Muscular Atrophy: Clinical Analysis of 445 Patients and Suggestions for a Modification of Existing Classifications. Arch. Neurol. (1995). doi:10.1001/archneur.19900540290108025