Det fasta kombinationsläkemedlet formulerat som inhalationspulver, fördispenserat bestående av salmeterol (50μg), en långverkande beta-2-adrenoceptoragonist, och flutikasonpropionat (FP 100μg, 250μg eller 500μg), en kortikosteroid, godkändes för första gången i Sverige för regelbunden behandling av astma där användning av en kombination (långverkande betaagonist och inhalerad kortikosteroid) är lämplig. Det godkändes därefter genom ett förfarande för ömsesidigt erkännande i december 1998 med Sverige som referensmedlemsstat. De berörda medlemsstaterna var Österrike, Belgien, Tyskland, Danmark, Grekland, Spanien, Finland, Frankrike, Irland, Italien, Luxemburg, Portugal, Nederländerna och Förenade kungariket.
I september 2001 ansökte innehavarna av godkännandet för försäljning om en typ II-ändring genom MRP för att inkludera kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som en terapeutisk indikation för den fasta doskombinationen salmeterol/FP 50/500 μg två gånger dagligen. RMS kom fram till en negativ åsikt om användning vid KOL även efter att den föreslagna behandlingspopulationen begränsats till patienter med måttlig till svår KOL, vilket indikeras av en FEV1 på 50 % eller mindre av det förutspådda normalvärdet.
De separata komponenterna i kombinationen salmeterol/FP är inte godkända för användning vid behandling av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) i alla EU:s medlemsstater.
Den 19 april 2002 utlöste Irland via Irish Medicines Board (IMB) ett hänskjutande till EMEA enligt artikel 7.5 i kommissionens förordning (EG) nr 541/95. IMB ansåg att det skulle kunna vara en bekvämlighets- och följsamhetsfördel för patienter som lider av detta vanliga tillstånd (dvs. KOL) att ha båda komponenterna som en kombination med fast dosering, vilket erkänns i CPMP Note for Guidance for Fixed Combination Medicinal Products (avsnitt 1.2.b – en förenkling av behandlingen). Dessutom ansåg IMB att denna aspekt inte hade beaktats tillräckligt när RMS kom fram till sitt yttrande att den kliniska fördelen med kombinationen var marginell och att kombinationen inte på ett övertygande sätt hade visat att den var effektivare än de separata komponenterna. IMB begärde därför att CPMP skulle yttra sig om omfattningen av denna ändringsansökan, dvs. indikationen behandling av KOL.
Hänvisningsförfarandet inleddes den 26 april 2002. Föredragande och medföredragande utsågs till föredragande och medföredragande: Dr D. Lyons och Dr P. Arlett. Den 13 augusti 2002 lämnade MAH:s skriftliga förklaringar. Kompletterande information lämnades av de ansvariga för de största företagen den 16 december 2002. Muntliga förklaringar lämnades av de behöriga myndigheterna den 21 januari 2003.
Med utgångspunkt i en omvärdering av den information som för närvarande finns tillgänglig om de berörda läkemedlen ansåg CPMP att balansen mellan risker och fördelar med det berörda läkemedlet är gynnsam för den nya begränsade indikationen, och antog därför den 23 januari 2003 med majoritet ett yttrande där man rekommenderade att ändra godkännandet för försäljning av de fasta kombinationspreparaten som innehåller salmeterol och flutikasonpropionat för indikationen ”symtomatisk behandling av patienter med svår KOL (FEV1 50 % av det förutspådda normalvärdet) och en historia av upprepade exacerbationer, som har betydande symtom trots regelbunden behandling med bronkdilaterande medel” och att ändra produktresumén.
Förteckningen över berörda produktnamn finns i bilaga I. De vetenskapliga slutsatserna finns i bilaga II tillsammans med den ändrade produktresumén i bilaga III.
Det slutliga yttrandet omvandlades till ett beslut av Europeiska kommissionen den 21 maj 2003.