Biverkningar
Erfarenheter från kliniska prövningar
Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningsfrekvenser som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kan inte nödvändigtvis återspegla frekvenser som observerats i praktiken.
Biverkningar förknippade med RYTHMOL uppträder oftast i de gastrointestinala, kardiovaskulära och centrala nervsystemen. Ungefär 20 % av de patienter som behandlats med RYTHMOL har avbrutit behandlingen på grund av biverkningar.
Biverkningar rapporterade för > 1,5 % av 474 SVT-patienter som fick RYTHMOL i USA. Tabell 1: Biverkningar rapporterade för > 1,5 % av SVT-patienterna
| Förekomst (N = 480) |
% av Pts. Som avbröt | |
| Ovanlig smak | 14% | 1,3% |
| Missbruk och/eller kräkningar | 11% | 2.9% |
| Svindel | 9% | 1.7% |
| Konstipation | 8% | 0,2% |
| Huvudvärk | 6% | 0.8% |
| Mättnad | 6% | 1,5% |
| Försvårad syn | 3% | 0.6% |
| Svaghet | 3% | 1.3% |
| Dyspné | 2% | 1.0% |
| Vidkomplex takykardi | 2% | 1.9% |
| CHF | 2% | 0,6% |
| Bradykardi | 2% | 0.2% |
| Palpitationer | 2% | 0.2% |
| Tremor | 2% | 0,4% |
| Anorexia | 2% | 0,2% |
| Diarré | 2% | 0.4% |
| Ataxi | 2% | 0.0% |
I kontrollerade studier på patienter med ventrikulär arytmi var de vanligaste reaktionerna som rapporterades för RYTHMOL och mer frekventa än för placebo ovanlig smak, yrsel, första gradens AV-block, intraventrikulär ledningsfördröjning, illamående och/eller kräkningar och förstoppning. Huvudvärk var också relativt vanligt, men var inte ökad jämfört med placebo. Andra reaktioner som rapporterades oftare än på placebo eller komparatorn och som inte redan rapporterats någon annanstans var ångest, angina, AV-block av andra graden, grenblock, balansförlust, hjärtsvikt och dyspepsi.
Biverkningar som rapporterades för ≥ 1 % av 2 127 patienter med ventrikulär arytmi som fick propafenon i kliniska prövningar i USA utvärderades efter daglig dos. De vanligaste biverkningarna föreföll vara dosrelaterade (men observera att de flesta patienterna tillbringade mer tid vid de högre doserna),särskilt yrsel, illamående och/eller kräkningar, ovanlig smak, förstoppning och suddig syn. Vissa mindre vanliga reaktioner kan också ha varit dosrelaterade, t.ex. första gradens AV-block, kongestiv hjärtsvikt, dyspepsi och svaghet.Andra biverkningar var utslag, synkope, bröstsmärta, buksmärta, ataxi och hypotoni.
Följande biverkningar rapporterades dessutom mer sällan än 1 %, antingen i kliniska prövningar eller vid erfarenhet av marknadsföring. Kausalitet och samband med propafenonbehandling kan inte nödvändigtvis bedömas utifrån dessa händelser.
Kardiovaskulärt system: Förmaksfladder, AV-dissociation, hjärtstillestånd, rodnad, värmevallningar, sick sinus-syndrom, sinuspaus eller -stopp, supraventrikulär takykardi.
Nervsystemet: Onormala drömmar, onormalt tal, onormal syn, förvirring, depression, minnesförlust, domningar, parestesier, psykos/mani, kramper (0,3 %), tinnitus, ovanlig luktsinnesförnimmelse, svindel.
Gastrointestinal: Kolestasis, förhöjda leverenzymer (alkaliskt fosfatas, serumtransaminaser), gastroenterit, hepatit.
Hematologiskt: Agranulocytos, anemi, blåmärken, granulocytopeni, leukopeni, purpura, trombocytopeni.
Andra: Alopeci, ögonirritation, impotens, ökad glukoshalt, positiv ANA (0,7 %), muskelkramper, muskelsvaghet, nefrotiskt syndrom, smärta, pruritus.
Erfarenheter efter marknadsintroduktion
Följande biverkningar har identifierats under användning av RYTHMOL efter godkännandet. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta frekvensen eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.
Gastrointestinal: Ett antal patienter med leverabnormiteter i samband med propafenonbehandling har rapporterats i erfarenheter efter marknadsföring. Några verkade bero på hepatocellulär skada, några var kolestatiska och några visade en blandad bild. En del av dessa rapporter upptäcktes helt enkelt genom klinisk kemi, andra på grund av kliniska symtom, inklusive fulminant hepatit och dödsfall. I ett fall gjordes en ny prövning med positivt resultat.
Blod och lymfsystem: Ökad blödningstid
Immunsystem: Lupus erythematos
Nervsystemet: Apné, koma
Renal- och urinvägar: Hyponatremi/otillräcklig ADH-sekretion, njursvikt
Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Rythmol (Propafenon)