Diskussion
De viktigaste resultaten av den aktuella studien var att administrering av en engångsdos LSD (200 μg p.o.) hos friska frivilliga inducerade en subjektivt meningsfull upplevelse med långvariga positiva effekter som av deltagarna tillskrevs LSD-upplevelsen. Högre betyg på akuta LSD-inducerade sinnesförändringar på 5D-ASC och/eller upplevelser av mystisk typ på MEQ30-skalorna var förknippade med högre betyg på välbefinnande 12 månader efter upplevelsen och förändringar i mystiska upplevelser under hela livet. LSD ökade inte öppenheten eller gav relevanta förändringar i personlighetsmått. I den aktuella studien var LSD inte förknippat med bestående negativa effekter, eftersom inga bestående ökningar av negativa attityder, negativt humör och negativt beteende kunde observeras efter en och 12 månader.
De aktuella resultaten bekräftade de flesta av våra hypoteser och kompletterade liknande nyligen publicerade rapporter om bestående effekter av psilocybin hos friska försökspersoner med hjälp av samma utfallsmått (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011, 2017; MacLean et al. 2011). De bestående effekterna av LSD rapporterades också hos psykiatriskt friska försökspersoner i äldre studier (McGlothlin et al. 1967). Kortvariga effekter på personlighetsmått rapporterades i en nyare studie (Carhart-Harris et al. 2016a). Specifikt i den äldre studien av McGlothlin et al. (1967) administrerades psykologiska tester före samt 2 veckor och 6 månader efter tre enstaka doser (200 μg LSD p.o. i varje session) hos 24 friska försökspersoner för att utforska potentiella förändringar i attityder och värderingar (McGlothlin et al. 1967). Deltagarna var doktorander, fick betalt för att delta, var LSD-naiva och fick drogen i en säker miljö men utan antydningar om eventuella bestående effekter (McGlothlin et al. 1967). Till skillnad från vår studie hölls drogsessionerna i ett ”smakfullt inrett rum som var särskilt utformat för att förstärka drogupplevelsen” utan distraktioner genom experiment (McGlothlin et al. 1967). En högre andel av deltagarna rapporterade bestående effekter på personligheten och större uppskattning av musik och konst 6 månader efter LSD-administrering jämfört med kontroller som fick antingen amfetamin (20 mg p.o.) eller en mycket låg dos av LSD (25 μg p.o.; McGlothlin et al. 1967). Majoriteten av deltagarna bedömde också den akuta LSD-reaktionen som en mycket dramatisk och intressant upplevelse. Jämförelsen mellan före LSD och efter LSD av en rad bedömningar av personlighets- och kreativitetstester dokumenterade dock inga relevanta förändringar (McGlothlin et al. 1967). Dessa tidigare fynd av LSD-tillskrivna subjektiva förändringar i attityder, värderingar och estetiska intressen i avsaknad av förändringar i mer objektiva testmått (McGlothlin et al. 1967) bekräftades till stor del av de nuvarande resultaten.
Nyligen administrerade Griffiths och kollegor en engångsdos psilocybin i en stödjande miljö till 30 hallucinogena naiva och andligt aktiva friska försökspersoner för att utvärdera långtidseffekterna av psilocybin (Griffiths et al. 2006, 2008). En cross-over-studiekonstruktion användes, inklusive ett kontrolltillstånd (metylfenidat, 40 mg/70 kg p.o.), för att bedöma de akuta effekterna av psilocybin (30 mg/70 kg p.o.). MS och MEQ användes för att bedöma akuta upplevelser av mystisk typ (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006), i likhet med denna studie (Liechti et al. 2017). De bestående effekterna av psilocybin bedömdes vid 2 och 14 månader med hjälp av PEQ och MS (Griffiths et al. 2008). Till skillnad från den nuvarande studien med LSD fick de frivilliga ingen monetär ersättning för sitt deltagande. Utredarna träffade deltagarna vid fyra tillfällen (under totalt 8 timmar) före psilocybin-sessionen för att förbereda dem på upplevelsen. Till skillnad från i den aktuella studien omfattade denna förberedelse före sessionen uttryckligen övervakarens förväntningar på att psilocybin-sessionen skulle kunna öka den personliga medvetenheten och insikten (Griffiths et al. 2006) och därmed skulle kunna ha bestående positiva effekter. Dessutom deltog alla försökspersoner åtminstone periodvis i religiösa eller andliga aktiviteter, där 56 % av de frivilliga rapporterade ett dagligt engagemang och 39 % angav minst månatliga aktiviteter (Griffiths et al. 2006, 2008). Griffiths och kollegor genomförde också en dos-effektstudie som omfattade administrering av fyra olika engångsdoser av psilocybin och placebo till 18 deltagare och bedömde bestående effekter efter 1 och 14 månader med hjälp av PEQ, MS, DTS och NEO Personality Inventory (NEO-PI) (Griffiths m.fl. 2011), vilket liknar den aktuella studien. I likhet med LSD i den aktuella studien ökade en engångsdos psilocybin (30 mg/70 kg) signifikant värderingarna av akuta upplevelser av mystisk typ på MS och MEQ (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006, 2011). 17 av de totalt 54 deltagarna rapporterade dock också stark eller extrem rädsla ibland under sessionen efter administrering av psilocybin i denna dos (Griffiths et al. 2006, 2011). I överensstämmelse med de nuvarande resultaten gav psilocybin också betydande positiva effekter men inga negativa effekter på PE jämfört med kontrolltillståndet, som varade upp till 1, 2 och 14 månader efter sessionerna (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011). Totala poäng på MS livstidsversionen ökade 2 månader efter en enda dos psilocybin (Griffiths et al. 2006, 2008) och vid uppföljningen efter 14 månader (Griffiths et al. 2008, 2011), vilket liknar de nuvarande resultaten, där MS-poängen ökade 1 och 12 månader efter LSD-administrering. I den aktuella studien observerade vi också en varaktig ökning av poängen på DTS Mysticism subscale, vilket tyder på en ökning av mystiska upplevelser, vilket stämmer överens med ökningar av mystiska upplevelser under livstiden på MS, men inga effekter på den andra subskalan. Däremot förändrade psilocybin endast något poäng på DTS, med en liten ökning på den religiösa subskalan men inte mysticism subskalan vid 14 månader jämfört med screening före psilocybin (Griffiths et al. 2011).
Sammanfattningsvis fann man i den aktuella studien inga bestående effekter av LSD på olika mått på personlighetsegenskaper 1 eller 12 månader efter LSD-administrering. Vi bekräftade inte vår studiehypotes att LSD skulle öka dragets öppenhet på NEO-FFI. I motsats till bristen på långvariga effekter av LSD på personlighet i den aktuella studien ökade NEO-PI Openness-poängen 2 veckor efter administrering av en lägre dos LSD (75 μg i.v.) hos friska försökspersoner med mestadels betydande tidigare LSD-användning (Carhart-Harris et al. 2016a). Dessa personlighetsförändringar på medellång sikt var sannolikt övergående. I överensstämmelse med de nuvarande LSD-uppföljningsresultaten förändrade psilocybin inte bedömningar av personlighetsdrag 2 eller 14 månader efter en enda dos psilocybin jämfört med screening före psilocybin (Griffiths et al. 2006, 2008). Även om ökningar av öppenhet noterades 14 månader efter psilocybinadministration i en poolad analys av båda studierna (MacLean et al. 2011), fann en annan nyare studie av samma grupp återigen inga effekter av psilocybin på NEO-PI personlighetsmått 6 månader efter psilocybinadministration (Griffiths et al. 2017). Trait anxiety ratings på STAI var oförändrade efter LSD-administration jämfört med före LSD-screening i den aktuella studien. Däremot minskade LSD värderingarna av dragsångest hos patienter med ångest som var förknippad med livshotande sjukdomar (Gasser et al. 2014, 2015).
Tillsammans har resultaten från kontrollerade kliniska studier, inklusive den aktuella studien (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011, 2017; MacLean et al. 2011; McGlothlin et al. 1967), stämmer överens med uppfattningen att serotonerga hallucinogener huvudsakligen ger varaktiga ökningar av mystiska upplevelser under hela livet och varaktiga positiva effekter på attityder, humör och beteende som subjektivt tillskrivs hallucinogenupplevelsen. Däremot resulterade de subjektivt upplevda förändringarna inte i relevanta långvariga förändringar i mätningar av personlighetsdrag hos friska försökspersoner.
Användning av LSD och psilocybin har förknippats med mystiska upplevelser (Barrett och Griffiths 2017; Lyvers och Meester 2012). Mystiska upplevelser som framkallas av hallucinogenen psilocybin har visat sig vara förknippade med långsiktiga positiva effekter hos friska försökspersoner (Griffiths et al. 2017; MacLean et al. 2011) och terapeutiska resultat hos patienter (Garcia-Romeu et al. 2015; Griffiths et al. 2016; Ross et al. 2016). En intressant undersökningslinje är att utforska de faktorer som bidrar till dessa mystiska upplevelser och om de specifikt förutsäger de långsiktiga effekterna av hallucinogener. Upplevelser av mystisk typ förutspådde positiva terapeutiska resultat hos patienter även efter kontroll av subjektiv intensitet av läkemedelseffekten (Griffiths et al. 2016; Ross et al. 2016). I likhet med tidigare studier med psilocybin hos friska försökspersoner (Griffiths et al. 2008, 2017) fann man i den aktuella studien att de långsiktiga effekterna av LSD var förknippade med omfattningen av den akuta reaktionen på LSD. De övergripande förändringarna av sinnet, som återspeglas av 5D-ASC-poängen, förutsade dock bättre de långsiktiga effekterna av LSD jämfört med bedömningar av den mer specifika akuta upplevelsen av mystisk typ, såsom MS akuta totalpoäng eller MEQ30-poäng. Således tyder de nuvarande resultaten på att de övergripande förändringar i medvetandet som akut induceras av LSD kan bidra till LSD:s bestående positiva effekter hos normala försökspersoner och hos patienter (Gasser et al. 2015; Liechti et al. 2017).
Omfattningen av akuta hallucinogeninducerade upplevelser av mystisk typ har visat sig vara huvudsakligen dosberoende (Griffiths et al. 2011). Högre grad av meditation/andlig praktik eller större stöd för andlig praktik ökade också bedömningarna av akuta effekter av mystisk typ och bidrog till de positiva långtidseffekterna jämfört med en grupp som fick psilocybin men mindre andligt stöd (Griffiths et al. 2017). I den här studien omfattade förslag på andlig praktik till alla deltagare 10-30 min daglig meditation, medvetenhetspraktik, journalföring och andra aktiviteter som personligen bedömdes underlätta andlig tillväxt (Griffiths et al. 2017). Högt stöd för andlig praktik inkluderade dock dialoggruppsessioner för att diskutera genomförande och upprätthållande av andlig praktik i form av meditation och andlig medvetenhet och totalt 35 timmars kontakt mellan vägledare och deltagare från studiestart till 6-månadersuppföljningen jämfört med inga gruppsessioner och endast 7 timmars kontakt i gruppen med mindre andligt stöd (Griffiths et al. 2017). Absoluta bedömningar av hallucinogens akuta effekter av mystisk typ på MS och MEQ var generellt sett högre i studierna av Griffiths och kollegor (Barrett m.fl. 2015; Griffiths m.fl. 2006, 2008, 2011, 2017) jämfört med föreliggande studie (Liechti m.fl. 2017). Viktigt är att detta var fallet i både hallucinogen- och kontrollförhållandena, medan de akuta hallucinogeninducerade ökningarna av MS- och MEQ-poängen i förhållande till kontrollförhållandet var större efter LSD- än psilocybinadministrering (Barrett m.fl. 2015; Griffiths m.fl. 2006, 2011; Liechti m.fl. 2017). I den aktuella studien gav LSD genomsnittliga MEQ30-betyg på 61 % och en fullständig mystisk upplevelse hos endast två försökspersoner (12,5 %; Liechti et al. 2017). Däremot gav psilocybin genomsnittliga MEQ30-poängbedömningar på 77 % och en fullständig mystisk upplevelse hos 67 % av försökspersonerna (Barrett et al. 2015). Placebo eller aktivt placebo (dvs. metylfenidat) gav dock också MEQ30-medelbetyg på 23 respektive 33 % i dessa studier (Barrett et al. 2015), vilket tyder på relevanta skillnader mellan studierna, inklusive forskningspersonernas egenskaper (set) och miljö (Barrett och Griffiths 2017). Till skillnad från studierna av Griffiths och kollegor (Griffiths m.fl. 2006, 2011) var deltagarna i den aktuella studien mestadels universitetsstudenter. De fick monetär ersättning för sitt deltagande och var inte skyldiga att vara andligt aktiva (Liechti m.fl. 2017; Schmid m.fl. 2015). Deltagarna i den aktuella studien hade ett personligt eller vetenskapligt intresse av att uppleva hallucinogens sinnesförändrande effekter i en säker sjukhusmiljö, men inga uttryckliga förväntningar eller förslag om mystiska eller bestående effekter förmedlades av forskargruppen. Dessa skillnader i studiepopulationer (andligt aktiva vs. inte explicit aktiva), förberedelser (förslag om mystiska/varaktiga effekter vs. inga förslag) och miljö (estetisk vardagsrumsliknande miljö utformad särskilt för studien vs. sjukhusavdelning) förklarade sannolikt de totalt sett lägre värderingarna av mystiska typer av effekter i den aktuella studien jämfört med studierna av Griffiths och kollegor (Griffiths m.fl. 2006, 2011). Vi observerade också inga fall av relevanta effekter av mystisk typ efter placeboadministrering (Liechti m.fl. 2017), medan cirka 5 % av försökspersonerna i studierna av Griffiths och kollegor upplevde en markerad eller total mystisk upplevelse efter placebo (Barrett m.fl. 2015; Griffiths m.fl. 2011). Inställningarna i studierna av Griffiths och kollegor verkade således vara mycket optimerade för att främja uppkomsten av mystiska upplevelser (Barrett och Griffiths 2017), medan färre upplevelser av mystisk typ rapporterades i studier som genomfördes av andra grupper (Carhart-Harris m.fl. 2016a; Gasser m.fl. 2015; Liechti m.fl. 2017; Studerus m.fl. 2011, 2012). Framför allt var effekterna av LSD (200 μg) i den aktuella studien och psilocybin (30 mg/70 kg) på 5D-ASC-poängen jämförbara (Griffiths et al. 2017; Liechti et al. 2017), vilket tyder på liknande förändringar i medvetandet trots de olika miljöerna och de akuta mystiska upplevelserna. Återstår att testa vad de höga akuta mystiska upplevelserna och tillhörande långtidseffekterna verkligen återspeglar. Höga MEQ-poäng (även efter placebo) observerades i inställningar som innebar mer andlig praktik/stöd, och dessa poäng och tillhörande långsiktiga förändringar kan delvis återspegla sådana inställningar (Griffiths et al. 2017) och inte effekterna av psilocybin i sig. Slutligen var 5D-ASC- och MEQ-bedömningarna av den akuta effekten interkorrelerade i den aktuella studien (Liechti et al. 2017). Faktum är att de akuta effektbedömningarna på både 5D-ASC och MEQ på ett signifikant sätt förutsade långsiktiga förändringar i subjektivt välbefinnande och livstillfredsställelse på PEQ efter 12 månader i den aktuella studien. Däremot verkade MEQ-betyg och därmed specifikt upplevelser av mystisk typ främst förutsäga olika långtidseffekter av psilocybin hos mer andligt aktiva försökspersoner (Griffiths et al. 2008, 2017).
Den aktuella studien har flera begränsningar. För det första innehöll studien inte ett verkligt kontrollvillkor för de långsiktiga effekterna av LSD (dvs., en parallell kontrollgrupp för de långsiktiga effekterna och inte bara för de akuta effekterna av LSD). De långvariga effekterna tillskrevs subjektivt LSD-upplevelsen och/eller jämfördes med mätningar före LSD-sessionen över tid och inom försökspersoner. Vi kan därför inte utesluta möjligheten att alla dessa subjektiva effekter kunde tillskrivas förväntningar om positiva långtidseffekter av LSD. För det andra var studiens urval litet och inte tillräckligt kraftfullt för att upptäcka små effekter på personlighet. För det tredje har frågeformulären tidigare använts på engelska men var oftast inte validerade och översättningarna inte validerade på tyska. För det fjärde genomfördes studien på friska försökspersoner och använde många säkerhetsåtgärder (Johnson et al. 2008). Därför kan resultaten inte nödvändigtvis generaliseras till andra miljöer eller patienter. Negativa akuta reaktioner eller negativa långtidseffekter kan förekomma i olika populationer eller miljöer (Carbonaro et al. 2016; Halpern et al. 2016).
Slutsatsen är att en enskild LSD-upplevelse efter ett år gav upphov till personlig mening och ökat välbefinnande, vilket subjektivt tillskrevs LSD-upplevelsen, men inga relevanta förändringar i mätningar av personlighetsegenskaper.