En opioidantagonist, eller opioidreceptorantagonist, är en receptorantagonist som verkar på en eller flera av opioidreceptorerna.
Naloxon och naltrexon är vanligt förekommande opioidantagonistläkemedel som är kompetitiva antagonister som binder till opioidreceptorerna med högre affinitet än agonister men inte aktiverar receptorerna. Detta blockerar effektivt receptorn och hindrar kroppen från att reagera på opioider och endorfiner.
Vissa opioidantagonister är inte rena antagonister utan ger vissa svaga partiella opioidagonisteffekter och kan ge smärtstillande effekter när de administreras i höga doser till opioidnaiva individer. Exempel på sådana föreningar är nalorfin och levallorfan. De analgetiska effekterna av dessa specifika läkemedel är dock begränsade och tenderar att åtföljas av dysfori, vilket sannolikt beror på ytterligare agonistisk verkan vid κ-opioidreceptorn. Eftersom de framkallar opioidavvänjningseffekter hos personer som tar, eller nyligen har använt, opioidkompletta agonister, anses dessa läkemedel i allmänhet vara antagonister för praktiska ändamål.
Den svaga partiella agonisteffekten kan vara användbar för vissa syften och har tidigare använts för syften som långtidsunderhåll av före detta opioidberoende med hjälp av nalorfin, men den kan också ha nackdelar, t.ex. förvärra andningsdepressionen hos patienter som har överdoserat icke-opioida lugnande medel, som alkohol eller barbiturater. Naloxon har däremot inga partiella agonisteffekter och är i själva verket en partiell invers agonist vid μ-opioidreceptorer, och är därför det föredragna antidotläkemedlet för behandling av opioidöverdosering.
Naltrexon är också en partiell invers agonist, och denna egenskap utnyttjas vid behandling av opioidberoende, eftersom en långvarig behandling med naltrexon i låga doser kan vända den förändrade homeostas som följer av långvarigt missbruk av opioidagonistdroger. Detta är den enda tillgängliga behandlingen som kan vända de långsiktiga efterverkningarna av opioidberoende som kallas postakut abstinenssyndrom, som annars tenderar att ge symtom som depression och ångest som kan leda till ett eventuellt återfall. En kur med naltrexon i låg dos används därför ofta som det sista steget i behandlingen av opioidberoende efter att patienten har avvänjts från ersättningsagonisten, t.ex. metadon eller buprenorfin, för att återställa homeostas och minimera risken för postakut abstinenssyndrom när underhållsagonisten har avvänjts.