Autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) är en av de vanligaste monogena orsakerna till njursvikt med en uppskattad global prevalens på 1 av 500-2500 levande födda och som drabbar cirka 13 miljoner individer världen över. ADPKD kännetecknas av progressiv utveckling och utvidgning av multipla njurcystor i alla nefronsegment, vilket successivt leder till njursjukdom i slutstadiet (ESKD) hos 50 % av patienterna vid 60 års ålder.
ADPKD uppstår till följd av mutationer i generna PKD1 (80 % av patienterna) eller PKD2 (15 % av patienterna), som kodar för proteinerna polycystin-1 (PC1) respektive -2 (PC2). Patienter med PKD2-mutationer har en mildare fenotyp och uppnår ESKD ungefär 20 år senare än patienter med PKD1-mutationer. Nyligen har mutationer som orsakar en sällsynt och mild fenotyp av sjukdomen hittats i andra gener som GANAB, DNAJB11 och ALG9, vilket återspeglar sjukdomens fenotypiska variabilitet. Dessutom är ADPKD en systemisk sjukdom som är förknippad med cystbildning i andra organ, främst i levern, kardiovaskulära anomalier som intrakraniella arteriella aneurysm och defekter i hjärtklaffarna, buk- och inguinala bråck samt divertikulosor i tjocktarmen.
Det står nu klart att utvecklingen av cystor startar tidigt i livet, och alltfler bevis talar för att njurskadan börjar under barndomen, med bildandet av de första cystorna. Nedgången i glomerulär filtrationshastighet (GFR) ses dock inte inom de första decennierna. Trots detta uppträder 2-5 % av ADPKD-patienterna i barndomen, med ett brett fenotypiskt spektrum. Barn som diagnostiserats med ADPKD har proteinuri i upp till 35 % av fallen (BV Reddy och AB. Chapman. Pediatric Nephrology 2017; 32:31-42), hypertoni i upp till 44 % (L. Massella och al. Clinical Journal of the American Society of Nephrology 2018;13: 874-883) och mer än hälften har urinkoncentrationsfel (Seeman, T. et al. Physiological research 2004;53,629-634). Därför rekommenderas nu att asymtomatiska barn med risk för ADPKD bör övervakas med avseende på hypertoni och albuminuri.
Det finns för närvarande ingen definitiv botande behandling för ADPKD. Eftersom de flesta studierna härrör från kohorter av vuxna saknas longitudinella data från stora pediatriska ADPKD-kohorter. Ändå utgör barn en specifik målgrupp för framtida behandling, vilket ger bättre möjligheter att bevara njurfunktionen på lång sikt.
Då hanteringen av ADPKD hos vuxna har tagit ett språng uppåt sedan behandlingen med Tolvaptan har bromsat sjukdomsprogressionen, kan man förvänta sig resultaten av en pediatrisk prövning av Tolvaptan.
Avseende total njurvolym (TKV), ålder och genotyp finns inga tydliga prognostiska indikatorer definierade i den publicerade ADPKD-litteraturen, och inga är kända i barndomen.
Tillsammans, genom att arbeta med ADPedKD, kommer vi att sträva efter att fylla dessa luckor och få en bättre förståelse för ADPKD:s pediatriska perspektiv.
ADPedKD
ADPedKD, som initierades av Djalila Mekahli (Leuven, Belgien) och Max Liebau (Köln, Tyskland), är ett internationellt, longitudinellt register som omfattar ADPKD-patienter som följs upp från barndomen.
Detta projekt syftar till att tillhandahålla en observationsbaserad evidensbas för enhetliga metoder för diagnostik, uppföljning och behandling när det gäller modifierbara sjukdomsfaktorer, t.ex. hypertoni, i syfte att bromsa sjukdomsprogressionen.
Inklusions- och exklusionskriterier har definierats (se ”Hur man använder ADPedKD”). Diagnosen av ADPKD bygger på familjehistoria, avbildning av njurarna och/eller genetiska kriterier. Efter informerat samtycke införs patientuppgifter pseudonymt i en webbaserad databas. Dataskyddet säkras genom SSL-anslutningar och lösenordsbegränsning av webbsidan. De insamlade kliniska uppgifterna kommer att analyseras statistiskt med hjälp av en erfaren bioinformatiker. Särskilt intresse riktas mot den initiala kliniska presentationen och den pre- och perinatala anamnesen.
Om du vill ansluta dig till ADPKD-registret ADPedKD, vänligen fyll i registreringsformuläret.