Loteprednol etabonat: klinisk potential vid behandling av ögoninflammation

Loteprednol etabonat är en kortikosteroid som är en produkt av ”mjuk läkemedelsdesign” (syntes av en förening som genomgår en förutsägbar metabolism till inaktiva metaboliter efter det att dess terapeutiska effekter har uttryckts på eller i närheten av användningsområdet). Det har utvecklats som en aktuell behandling av ögoninflammation. Loteprednoletabonat är konstruerat för att snabbt omvandlas till inaktiva och icke-toxiska metaboliter, vilket minimerar de systemiska biverkningarna. Koncentrationen av läkemedlet i plasma från 10 friska frivilliga som fick okulärt loteprednoletabetonat i terapeutiska eller supraterapeutiska doser låg under detektionsgränsen. I 2 dubbelmaskerade, placebokontrollerade studier var loteprednoletabetonat 0,5 % 4 gånger dagligen (1 droppe/öga) i 2 veckor effektivare än placebo för att lindra måttlig till svår postoperativ okulär inflammation efter kataraktkirurgi. Samma behandling var också effektiv när den administrerades i upp till 6 veckor i 3 dubbelmaskerade placebokontrollerade studier hos patienter med måttlig eller svår kontaktlinsassocierad gigantisk papillär konjunktivit. Data från 2 dubbelmaskerade placebokontrollerade studier visar att loteprednoletabonat 0,2 % (1 droppe/öga 4 gånger dagligen i 2 veckor) är effektivt hos patienter med måttlig till svår säsongsbetonad allergisk konjunktivit. Dessutom har en enda placebokontrollerad studie visat att loteprednol etabonat 0,5 % har profylaktisk effekt hos patienter med en historia av säsongsbunden allergisk konjunktivit. Okulärt loteprednoletabetonat tolererades väl, både lokalt och systemiskt, i de kliniska prövningar som hittills rapporterats. Förhöjt intraokulärt tryck (IOP) är möjligt efter okulär administrering av läkemedlet men är totalt sett sällsynt: endast 1,7 % av 901 patienter eller frivilliga som fick loteprednol 0,2 eller 0,5 % i >eller=28 dagar hade en kliniskt signifikant ökning (>eller=10 mm Hg) av IOP. Till skillnad från prednisolonacetat ökade loteprednoletabonat inte signifikant IOP från baslinjen i en liten randomiserad crossover-studie på kända steroidresponsorer. Det fanns inga allvarliga eller oväntade behandlingsrelaterade okulära biverkningar hos patienter som fick loteprednoletabetonat i kliniska prövningar. Risken för kataraktbildning eller glaukom efter långtidsbehandling är okänd. Sålunda kan loteprednoletabetonat minska okulär inflammation orsakad av kataraktkirurgi, säsongsbetonad allergisk konjunktivit eller kontaktlinsanvändning. Den godartade tolerabilitetsprofilen hos loteprednoletabetonat, särskilt dess låga benägenhet att orsaka förhöjt IOP (när det används på kort sikt) är en attraktiv egenskap. Loteprednoletabetonats plats i klinisk praxis kan dock inte bedömas ordentligt förrän direkta jämförelser av effektiviteten med andra aktiva behandlingar finns tillgängliga.