Falskt positiv förhöjning av CK-MB-nivåer vid bröstsmärta vid lungadenokarcinom

Abstract

Kreatininkinas (CK)-MB-analysen kan användas för tidig diagnos av akut koronarsyndrom. Vi beskriver fallet med en 82-årig man med lung adenokarcinom som presenterade sig med bröstsmärtor. Även om laboratoriefynden visade förhöjda CK-MB-nivåer fanns det ingen hjärtskada. En datortomografiundersökning av bröstkorgen avslöjade pleuracarcinomatos. Senare visade en elektroforetisk analys av CK ett normalt CK-MB-område men förhöjda CK-BB-nivåer och förekomst av makro-CK typ 2. Vi fastställde att patientens bröstsmärta härrörde från den viscerala pleurala invasionen av lungcancer. På grund av de metoder som användes för att mäta CK-MB-isoenzym föreföll CK-MB-nivån förhöjd.

© 2020 Författaren/författarna Publicerad av S. Karger AG, Basel

Introduktion

Kreatininkinas (CK)-MB är ett CK-isoenzym som finns mestadels i hjärtmuskeln, men 5-7 % av detta isoenzym finns i skelettmuskulaturen . CK-MB är en användbar hjärtmarkör för akut hjärtinfarkt. I och med införandet av troponin, som är känsligare och mer exakt än CK-MB när det gäller att upptäcka hjärtskador, är det dock inte längre nödvändigt att mäta CK-MB, och i flera riktlinjer anges att CK-MB inte är användbart för att diagnostisera akut kranskärlssyndrom . Vi rapporterar ett fall av bröstsmärta hos en patient med lung adenokarcinom där CK-MB-nivån var förhöjd, men hjärtskada bekräftades inte.

Fallrapport

En 82-årig man med lung adenokarcinom i stadium IV presenterade en förvärrad bröstsmärta när han låg i sängen. Han lades in på sjukhus 2 dagar tidigare på grund av allmän trötthet och aptitlöshet efter vinorelbinbehandling (25 mg/m2), som hade administrerats som andra linjens behandling 22 dagar före sjukhusvistelsen.

Han hade lidit av bröstsmärta i 1 vecka utan att söka någon medicinsk hjälp. Han hade en liknande episod av förvärrad bröstsmärta i bröstbenet ungefär 8 h tidigare på natten under sin sjukhusvistelse. Mätning av hans vitala tecken vid den tidpunkten visade ett blodtryck på 128/77 mm Hg, en hjärtfrekvens på 72 slag/min med regelbunden puls och ett SpO2-värde på 96 %. Eftersom hans vitala tecken var stabila övervakades hans tillstånd och inga ytterligare tester utfördes.

Under den andra episoden av bröstsmärta visade mätning av hans vitala tecken ett blodtryck på 144/85 mm Hg, en hjärtfrekvens på 68 slag/min med regelbunden puls och ett SpO2-värde på 96 % när han andades rumsluft. Ett omedelbart EKG visade inga ST-segmentförändringar (fig. 1). En nitroglycerintablett minskade inte smärtan. Blodprov visade förhöjda nivåer av total CK (547 U/L) och CK-MB (200 U/L) men normala nivåer av troponin I. Ett EKG visade varken hypokinesi eller akinesi i någon av ventriklarna. En datortomografiundersökning av bröstkorgen visade en förtjockning av vänster pleura och förstorade mediastinala lymfkörtlar (fig. 2).

Dagen fyra efter den andra episoden av bröstsmärta visade hans laboratoriefynd fortfarande förhöjda CK- (579 U/L) och CK-MB- (379 U/L) nivåer. Elektroforesisk analys av serum som tagits ut dag fyra visade att 2 % av det totala CK-innehållet utgjordes av CK-MB, vilket låg inom det normala intervallet, och att CK-BB- och makro CK typ 2-nivåerna var förhöjda (fig. 3). Dessa resultat tyder på att vår patients bröstsmärta inte härrörde från hjärtskada utan snarare från metastaser av lungadenokarcinom. Därefter kontrollerades hans bröstsmärta genom administrering av hydromorfon, enligt patientens önskemål.

Diskussion

CK är ett enzym som är involverat i energimetabolismen och som katalyserar fosforylering av kreatinin och adenosintrifosfat . Cytosolisk CK existerar som en dimer molekyl med två underenheter, M och B. Det finns tre CK-isoenzymer: CK-MM uttrycks främst i skelettmuskulaturen, CK-MB uttrycks främst i myokardiet och CK-BB uttrycks främst i hjärnan.

För övrigt finns CK som en form med högre molekylvikt, kallad makro-CK , för vilken det finns två typer, typ 1 och typ 2. Makro CK typ 1 består av ett komplex av CK-isozymer och ett immunoglobulin, medan makro CK typ 2 utgör en mitokondriell CK-polymer. Elektroforetiskt sett avbildas makro-CK typ 1 som en anodisk CK, som migrerar mellan CK-MM och CK-MB, och makro-CK typ 2 som en katodisk CK, som migrerar katodiskt till CK-MB . Prevalensen för typ 1 är 0,43-1,2 % och prevalensen för typ 2 är 0,5-3,7 %. Makro CK typ 1 finns främst hos patienter med autoimmuna sjukdomar, och typ 2 finns hos svårt sjuka patienter, särskilt hos patienter med maligniteter. Medan förekomsten av makro CK typ 2 vid lungcancer har rapporterats i den engelska litteraturen, anges inte om dessa fall inkluderar lung adenokarcinom .

Abnormala serumnivåer av CK-BB är också ofta förknippade med neoplastiska sjukdomar. Vid lungcancer har förhöjda serumnivåer av CK-BB rapporterats i fall av adenokarcinom, småcellscancer och skivepitelcancer . Serumnivån av CK-BB är väsentligt förhöjd vid småcellscancer jämfört med andra histologiska cancertyper . Graden av ökning av CK-BB-nivån i serum är korrelerad med antalet metastaser, och det finns ett signifikant samband mellan kliniskt svar på terapier och CK-BB-nivåer i serum .

Förhöjda nivåer av CK-isozymer har sitt ursprung i vävnader. Elektroforetiska analyser av serum och homogenat från lungcancer visar samma mönster av CK-MB- och CK-BB-nivåer, vilket tyder på att tumören är källan till atypiskt förhöjda CK-isoenzymnivåer .

I det aktuella fallet visade laboratoriefynden förhöjda CK- och CK-MB-nivåer i serum. Å andra sidan visade elektroforesen ett standardintervall av CK-MB och förhöjda CK-BB- och makro CK typ 2-nivåer. CK-MB mäts genom immunhämmande metoder där M-komponenten inaktiveras av en anti-M-antikropp, vilket lämnar B-komponenten aktiv (Cica Liquid CK-MB, Kanto Chemical Co., Inc.). Med denna metod fördubblas den återstående CK-aktiviteten efter inaktivering av M-komponenten, vilket återspeglar den slutliga CK-MB-aktiviteten. CK-BB-aktiviteten antas vara initialt inaktiv, och en anti-M-antikropp blockerar CK-MM; den återstående CK-aktiviteten kommer endast från CK-MB. Eftersom M-komponenten är blockerad halveras CK-MB-aktiviteten. Om någon komponent inte kan inaktiveras av anti-M-antikroppar, t.ex. CK-BB eller makro-CK, representerar den beräknade CK-MB-aktiviteten därför inte en korrekt CK-MB-aktivitet.

Sammanfattningsvis rapporterar vi fallet med en patient med bröstsmärta för vilken de erhållna resultaten var förvirrande på grund av förhöjda CK-MB-nivåer. Patientens bröstsmärta härstammade inte från en hjärtskada utan snarare från metastaser av lungadenokarcinom. Vid utvärdering av bröstsmärta vid malignitet är det viktigt att verifiera ursprunget och inte enbart förlita sig på CK-MB-nivån.

Etiska ställningstaganden

Patienten gav skriftligt informerat samtycke till publicering av denna fallrapport och eventuella tillhörande bilder.

Oppenbarhetsförklaring

Vi deklarerar inga intressekonflikter.

Finansieringskällor

Ingen finansiering erhölls.

Författarnas bidrag

T.O. utarbetade manuskriptet. Alla författare var involverade i patienthanteringen och granskade kritiskt manuskriptet.

Författarkontakter

Artikel/Publikationsdetaljer

Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer

Denna artikel är licensierad under Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Användning och distribution för kommersiella ändamål kräver skriftligt tillstånd. Dosering av läkemedel: Författarna och förlaget har gjort sitt yttersta för att säkerställa att läkemedelsval och dosering som anges i denna text överensstämmer med aktuella rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen. Med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga bestämmelser och det ständiga flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för att se om indikationer och dosering har ändrats och om varningar och försiktighetsåtgärder har lagts till. Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel. Ansvarsfriskrivning: De uttalanden, åsikter och uppgifter som ingår i denna publikation är enbart de enskilda författarnas och bidragsgivarnas och inte förlagets eller redaktörernas. Förekomsten av annonser och/eller produktreferenser i publikationen är inte en garanti, ett stöd eller ett godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet. Utgivaren och redaktören/redaktörerna frånsäger sig ansvar för eventuella skador på personer eller egendom till följd av idéer, metoder, instruktioner eller produkter som det hänvisas till i innehållet eller annonser.