Exelon

Biverkningar

Följande biverkningar beskrivs nedan och på andra ställen i märkningen:

• Gastrointestinala biverkningar
• Allergisk dermatit
• Andra biverkningar till följd av ökad kolinerga aktivitet

Erfarenheter från kliniska prövningar

Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden, biverkningar som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med biverkningar som observerats i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de biverkningar som observerats i praktiken.

EXELON har administrerats till över 5 297 personer under kliniska prövningar världen över. Av dessa har 4 326 patienter behandlats i minst 3 månader, 3 407 patienter har behandlats i minst 6 månader, 2 150 patienter har behandlats i 1 år, 1 250 patienter har behandlats i 2 år och 168 patienter har behandlats i över 3 år. När det gäller exponering för den högsta dosen har 2 809 patienter exponerats för doser på 10 mg till 12 mg, 2 615 patienter har behandlats i 3 månader, 2 328 patienter har behandlats i 6 månader, 1 378 patienter har behandlats i 1 år, 917 patienter har behandlats i 2 år och 129 patienter har behandlats i över 3 år.

Mild till måttlig Alzheimers sjukdom

För vanligaste biverkningarna

De vanligaste biverkningarna, definierade som de som uppträder med en frekvens på minst 5 % och dubbelt så ofta som placebo, förutsägs till stor del av EXELONs kolinerga effekter. Dessa inkluderar illamående, kräkningar, anorexi, dyspepsi och asteni.

Gastrointestinala biverkningar

EXELON-användning är förknippad med betydande illamående, kräkningar och viktminskning .

Avbrottsfrekvens

Avbrottsfrekvensen på grund av biverkningar i kontrollerade kliniska prövningar av EXELON (rivastigmintartrat) var 15 %för patienter som fick 6 mg till 12 mg per dag jämfört med 5 % för patienter som fick placebo under forcerad dostitrering varje vecka.Under en underhållsdos var andelen 6 % för patienter som fick EXELON jämfört med 4 % för dem som fick placebo.

De vanligaste biverkningarna som ledde till avbrott, definierade som sådana som inträffade hos minst 2 % av patienterna och med dubbelt så hög incidens som hos placebopatienterna, visas i tabell 1.

Tabell 1: De vanligaste biverkningarna som ledde till avbrott från kliniska prövningar under titrering och underhåll hos patienter som fick 6 mg till 12 mg per dag EXELON med hjälp av en forcerad-Dosetitrering

Studiefas	Titrering		Underhåll		Total
	EXELON ≥ 6 till 12 mg/dag	Placebo	EXELON ≥ 6 till 12 mg/dag	Placebo	EXELON ≥ 6 till 12 mg/dag	Placebo
	(n = 1,189)	(n = 868)	(n = 987)	(n = 788)	(n = 1,189)	(n = 868)
Event/% avbrytar
Nausea	8	< 1	1	< 1	8	1
Kräkningar	4	< 1	1	< 1	5	< 1
Anorexia	2	0	1	< 1	3	3	< 1
Svindel	2	< 1	1	< 1	2	< 1

Biverkningar som observerats med en incidens på minst 2 %

Tabell 2 innehåller en förteckning över biverkningar som förekom hos minst 2 % av patienterna i placebo-kontrollerade prövningar, och för vilka förekomsten var större för patienter som behandlades med EXELON-doser på 6 mg till 12 mg per dag än för patienter som behandlades med placebo.

I allmänhet var biverkningarna mindre frekventa senare under behandlingen.

Ingen systematisk effekt av ras eller ålder kunde fastställas utifrån förekomsten av biverkningar i de kontrollerade studierna.Illamående, kräkningar och viktminskning var vanligare hos kvinnor än hos män.

Tabell 2: Andel biverkningar som observerats med en frekvens större än eller lika med 2 % och med en högre frekvens än placebo i kliniska studier

Kroppssystem/biverkningar	EXELON	Placebo
	(6-12 mg/dag) (n = 1,189)	(n = 868)
Procent av patienterna med någon oönskad händelse	92	79
Ökad Svettning	4	1
Synkope	3	2
Kroppen som helhet
Trötthet	9	5
Astheni	6	2
Malaise	5	2
Minskad vikt**	3	< 1
Kardiovaskulära störningar, Allmänt
Hypertoni	3	2
Centralt och perifert nervsystem
Yrsel	21	11
Huvudvärk	17	12
Somnolens	5	3
Tremor	4	1
Gastrointestinal system
Illamående*	47	12
Kräkningar*	31	6
Diarré	19	11
Anorexi***	17	3
Buksmärta	13	6
Dyspepsi	9	4
Psykiatriska störningar
Sömnlöshet	9	7
Förvirring	8	7
Depression	6	4
Ångest	5	3
Hallucination	4	3
Aggressiv reaktion	3	2
Sjukdomar med resistensmekanism
Urinvägsinfektion	7	6
*Skräkningar och kräkningar: I de kontrollerade kliniska studierna utvecklade 47 % av de patienter som behandlades med en EXELON-dos i det terapeutiska intervallet 6 mg till 12 mg per dag (n = 1189) illamående (jämfört med 12 % i placebo). Totalt 31 % av de EXELON-behandlade patienterna utvecklade minst 1 episod av kräkningar (jämfört med 6 % för placebo). Frekvensen kräkningar var högre under titreringsfasen (24 % jämfört med 3 % för placebo) än under underhållsfasen (14 % jämfört med 3 % för placebo). Frekvensen var högre hos kvinnor än hos män. Fem procent av patienterna avbröt behandlingen på grund av kräkningar, jämfört med mindre än 1 % för patienter med placebo. Kräkningar var allvarliga hos 2 % av de EXELON-behandlade patienterna och bedömdes som milda eller måttliga vardera hos 14 % av patienterna. Frekvensen av illamående var högre under titreringsfasen (43 % jämfört med 9 % för placebo) än under underhållsfasen (17 % jämfört med 4 % för placebo). **Viktminskning: I de kontrollerade studierna hade cirka 26 % av kvinnorna på höga doser av EXELON (mer än 9 mg per dag) en viktnedgång som motsvarade eller var större än 7 % av utgångsvikten jämfört med 6 % hos de placebobehandlade patienterna. Ungefär 18 % av männen i högdosgruppen upplevde en liknande grad av viktnedgång jämfört med 4 % hos placebobehandlade patienter. Det är oklart hur stor del av viktminskningen som var förknippad med anorexi, illamående, kräkningar och diarré i samband med läkemedlet. ***Anorexi: I de kontrollerade kliniska prövningarna utvecklade 17 % av de patienter som behandlades med en EXELON-dos på 6 mg till 12 mg per dag anorexi jämfört med 3 % av placebopatienterna. Varken tidsförloppet eller allvarlighetsgraden av anorexin är känd.

Mild till måttlig demens vid Parkinsons sjukdom

EXELON har administrerats till 779 personer under kliniska prövningar världen över. Av dessa har 663 patienter behandlats i minst 3 månader, 476 patienter har behandlats i minst 6 månader och 313 patienter har behandlats i 1 år.

För vanligaste biverkningarna

De vanligaste biverkningarna, definierade som de som uppträder med en frekvens på minst 5 % och dubbelt så ofta som placebo,förutsägs till stor del av EXELONs kolinerga effekter. Dessa inkluderar illamående, kräkningar, tremor, anorexi och yrsel.

Avbrottsfrekvens

Avbrottsfrekvensen på grund av biverkningar i den enda placebokontrollerade studien av EXELON var 18 % för patienter som fick 3 mg till 12 mg per dag jämfört med 11 % för patienter som fick placebo under den 24 veckors studien.

De vanligaste biverkningarna som ledde till att studien avbröts, definierade som sådana som förekom hos minst 1 % av patienterna som fick EXELON och som var mer frekventa än de som fick placebo, var illamående (3,6 % EXELON jämfört med 0,6 % placebo), kräkningar (1,9 % EXELON jämfört med 0,5 % placebo).6 % placebo) och tremor (1,7 % EXELON jämfört med 0,0 % placebo).

Biverkningar som observerats med en incidens på minst 2 %

Tabell 3 listar biverkningar som inträffade hos minst 2 % av patienterna i en enskild placebokontrollerad studie och under de första 24 veckorna av en 76-veckors öppen, aktivt kontrollerad studie, för vilka frekvensen av förekomst var större för patienter som behandlades med EXELON-doser på 3 mg till 12 mg per dag än för dem som behandlades med placebo i den placebokontrollerade studien.

I allmänhet var biverkningarna mindre frekventa senare under behandlingen.

Tabell 3: Andel biverkningar som observerades med en frekvens som var större än eller lika med 2 % och som förekom med högre frekvens än placebo i kliniska prövningar

Kroppssystem/biverkningar	Aktivt-kontrollerad studie	Placebo-Kontrollerad studie
	EXELON (3 till 12 mg/dag)	EXELON (3 till 12 mg/dag)	Placebo
	(n = 294)	(n = 362)	(n = 179)
Procent av patienterna med någon biverkning	88	84	71
Gastrointestinala störningar
Illamående	38	29	11
Kräkningar	13	17	2
Diarré	8	7	4
Övre buksmärta	4	4	1
Spottkörtelns hypersekretion	2	1	0
Allmänna störningar och administrativa platsförhållanden
Fall	10	6	6
Trötthet	5	4	3
Astheni	4	2	1
Metabolism och näringsstörningar
Anorexia	–	6	3
Minskad aptit	5	8	5
Dehydrering	1	2	1
Sjukdomar i nervsystemet
Skräck	23	10	4
Svindel	8	6	1
huvudvärk	4	4	4	3
Somnolens	6	4	3
Parkinsons sjukdom (försämring)	-*	3	1
Bradykinesi	3	3	3	2
Dyskinesi	3	1	1	1
Kugghjulsstelhet	3	1	0
Hypokinesi	2	1	0
Parkinsonism	–	2	1
Psykiatriska störningar
Ångest	4	4	1
Sömnlöshet	2	3	2
Rastlöshet	1	3	2
Sjukdomar i hud och underhud
Ökad svettning	2	2	1
*Parkinsons sjukdom (försämring) hos den aktiva-kontrollerade studien bedömdes med hjälp av rapporterade föridentifierade biverkningar (tremor, kugghjulsrigiditet, fall), var och en av dem listade med motsvarande frekvenser.

Erfarenheter efter marknadsföringen

Följande biverkningar har identifierats under användning av EXELON kapslar,EXELON oral lösning eller EXELON plåster efter godkännandet. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

Hjärtstörningar:

Hepatobiliära störningar: Tachykardi

Hepatobiliära störningar: Avvikande leverfunktionstest, hepatit

Sjukdomar i nervsystemet: Krampanfall

Psykiatriska störningar: Aggression, mardrömmar

Sjukdomar i hud och underhud: Allergisk dermatit, överkänslighet på applikationsstället (plåster), blåsor, spridd allergisk dermatit, Stevens-Johnsons syndrom, urtikaria

Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Exelon (Rivastigminartrat)