Diklofenak är den mest effektiva NSAID:n för att minska smärta vid artros

Av de icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID:er) som vanligen används för behandling av artros visade sig diklofenak i högsta dosen 150 mg/dag vara den mest effektiva när det gäller sjukdomsassocierad smärta och fysiskt handikapp, medan paracetamol inte uppvisade någon effekt, enligt en nätverksmetaanalys som publicerades i The Lancet.1

För denna studie analyserade Bruno R. da Costa, PhD, från Institute of Primary Health Care, University of Bern, Schweiz, och kollegor randomiserade studier där effekten på smärta och fysisk funktionsnedsättning i samband med artros av en NSAID jämfördes med effekten av en annan NSAID eller placebo i ett försök att fastställa optimala doser av dessa läkemedel.

Forskarna samlade in data från 76 storskaliga randomiserade kontrollerade prövningar av patienter med höft- eller knäartros, där en eller flera av 7 olika NSAID och/eller paracetamol jämfördes med placebo, från januari 1980 till februari 2015. I denna metaanalys användes smärta och fysisk funktion som primära respektive sekundära utfall och bedömdes med hjälp av mått som omfattade den globala smärtpoängen, smärta som upplevs när man går och Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC).

Den jämförande effekten av behandlingarna bedömdes med hjälp av tre olika mått: medianrank och tillhörande 95-procentigt trovärdighetsintervall (CrI), där en medianrank på 1 indikerar optimala effekter; ”sannolikheten för att effekten av den experimentella interventionen ska nå upp till den minsta kliniskt viktiga skillnaden på -0,37 standardavvikelse (SD) enheter, med höga sannolikheter som gynnar den aktiva behandlingen”, av notera: ”Detta tröskelvärde på 0.37 SD-enheter baseras på medianen för minsta kliniskt viktiga skillnad som rapporterats i studier på patienter med artros, ”2 där ”en effektstorlek på 0,37 motsvarar en skillnad på 9 mm på en visuell analog skala på 100 mm”, ytan under den kumulativa rangordningslinjen, där höga värden indikerar effektiva behandlingar.

Diclofenak 150 mg/dag var det mest effektiva NSAID med en måttlig till stor effektstorlek (effektstorlek , -0,57; 95 % CrI, -0,69 till –0,45). ”En typisk patient med enbart osteoartrit har 100 procents sannolikhet att få en minsta kliniskt viktig förbättring när han tar diklofenak 150 mg/dag”, kommenterade dr da Costa. Läkare bör dock väga diclofenacs effektivitet mot de potentiella skadliga effekterna. Diklofenak kan öka risken för kardiovaskulär död och andra kardiovaskulära händelser.3

Sex ytterligare behandlingar visade också effekt på artrosrelaterad smärta. Rofecoxib vid 12,5 mg/dag (ES, -0,42; 95 % CrI,-0,50 till -0,35), 25 mg/dag (ES, -0,50; 95 % CrI, -0,58 till ˗0,43) och 50 mg/dag (ES, -0,63; 95 % CrI, -0,85 till -0,39) och etoricoxib vid 30 mg/dag (ES, -0,49; 95 % CrI, -0,61 till -0,37), 60 mg/dag (ES, -0,50; 95 % CrI, -0,58 till ˗0,43), och 50 mg/dag (ES, -0,63; 95 % CrI, -0,85 till -0,39).58; 95 % CrI, -0,58 till -0,43) och 90 mg/dag (ES, -0,62; 95 % CrI, -0,91 till -0,32).

Paracetamol hade nästan ingen effekt på smärtsymtom vid olika doser och otillräckligt statistiskt underlag fanns för att stödja dess överlägsenhet jämfört med placebo. På liknande sätt uppnådde naproxen vid 750 mg/dag inte statistisk signifikans.

”Vi ger goda bevis för att diklofenak 150 mg/dag är den mest effektiva NSAID som finns tillgänglig för närvarande, när det gäller att förbättra både smärta och funktion”, skriver dr da Costa. ”Med tanke på dessa läkemedels säkerhetsprofil måste läkarna ändå beakta våra resultat tillsammans med all känd säkerhetsinformation när de väljer preparat och dos för enskilda patienter.”

Sammanfattning och klinisk tillämpbarhet

• Diclofenak 150 mg/dag är det mest effektiva för att förbättra smärta och fysisk funktion vid artros
• Rofecoxib (12.5 mg/dag, 25 mg/dag, 50 mg/dag) och etoricoxib (30 mg/dag, 60 mg/dag, och 90 mg/dag) visade också viss effekt för behandling av artros
• Paracetamol visade sig vara kliniskt ineffektivt och rekommenderades därför inte för behandling av smärta vid artros

Begränsningar och upplysningar

• Metaanalysen begränsades till kort- till medeltidsterm analgetisk effektivitet av olika NSAID och paracetamol
• De tillgängliga säkerhetsdata tillåter inte samma grad av upplösning
• Kvaliteten på analysen begränsades av kvaliteten på de ursprungliga prövningsdata
• Antalet enskilda prövningar som utvärderade enskilda doser var lågt

En tidigare version av den här artikeln har dragits tillbaka efter att man upptäckt att två prövningar saknades.4 Artikeln publicerades på nytt efter en ny granskning.

Följ @ClinicalPainAdv

1. da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, Nartey L, Wandel S, Jüni P, et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet. 2017; 390(10090):e21-e33. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31744-31750
2. Wandel S, Jüni P, Tendal B, et al. Effekter av glukosamin, kondroitin eller placebo hos patienter med artros i höft eller knä: nätverksmetaanalys. BMJ. 2010;341:c4675.
3. Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, et al. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis. BMJ. 2011;342:c7086. doi: 10.1136/bmj.c7086
4. da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, Nartey L, Wandel S, Jüni P, et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet. 2016; 387:2093-105. doi:10.1016/S0140-6736(16)30002-2

.