Vacina Trivalente da Gripe (Virião Split, Inactivated) Dose Alta

Grupo Farmacoterapeuta: Vacina contra o Influenza, código ATC: J07BBB.

Mecanismo de ação

Doença de Influenza e suas complicações seguem a infecção com vírus influenza.

Vacina contra o Influenza (Virião Split, Inactivated) Dose alta induz anticorpos humoral contra as hemaglutininas dentro de 2 a 3 semanas. Estes anticorpos neutralizam os vírus da gripe.

Níveis específicos de inibição da hemaglutinação (IHA) título de anticorpos pós-vacinação com vacinas inativadas contra o vírus da influenza não foram correlacionados com a proteção contra a doença da influenza, mas os títulos de anticorpos da IHA têm sido usados como medida da atividade vacinal. Em alguns estudos de desafios humanos, os títulos de anticorpos contra a IHA de ≥1:40 foram associados à proteção contra a doença da influenza em até 50% dos indivíduos.

A vacinação anual contra a influenza é recomendada porque a imunidade durante o ano após a vacinação diminui e porque as cepas circulantes do vírus da influenza mudam de ano para ano.

Vacina Influenza Influenza (Split Virion, Inactivated) A dose alta foi comparada em dois ensaios cruciais com a mesma vacina contendo a dose padrão de 15 microgramas de cada uma das três estirpes ) em adultos com 65 anos de idade ou mais.

Imunogenicidade pivotal (FIM05)

FIM05 foi um ensaio controlado multicêntrico, randomizado e duplo-cego conduzido nos EUA. O objetivo deste estudo foi demonstrar a superioridade da Alta Dose versus uma vacina de dose padrão, conforme avaliado pelas taxas de soroconversão e rácios GMT. A vacina de Dose Elevada provocou uma resposta imunológica superior para as cepas 2 A e mostrou uma resposta imunológica não-inferior para a cepa B, em comparação com a vacina de dose padrão.

Tábua 1: Análise de imunogenicidade 28 dias apósvacinação em adultos ≥ 65 anos

N é o número de sujeitos do Conjunto de Análise de Imunogenicidade

n é o número de sujeitos que alcançaram a seroconversão para cada estirpe

M é o número de sujeitos com resultados da serologia pré e pós-vacinação para a estirpe (seroconversão), ou um resultado sorológico válido (GMT), incluindo resultados reportados como <LLOQ (limite inferior de quantificação)

1 Seroconversão: Para indivíduos com um título de pré-vacinação do dia 0 <10 (1/dia): Título ≥40 (1/dia) no dia 28; para sujeitos com título de pré-vacinação do dia 0 ≥10 (1/dia): ≥4- aumento do título no dia 28

2 Superioridade para uma estirpe de vírus: o limite inferior do IC 95% para a diferença das taxas de seroconversão (HD menos SD) é >10%

3 Superioridade para uma estirpe do vírus: o limite inferior do IC 95% para a razão GMT (HD/SD) é >1.5

Estudo de eficácia pivotal (FIM12)

FIM12 foi um ensaio de eficácia multicêntrico e duplo-cego conduzido nos EUA e Canadá, no qual os sujeitos foram randomizados (1:1) para receber a vacina de Alta Dose ou uma dose padrão. O estudo foi conduzido ao longo de duas estações de influenza (2011-2012 e 2012-2013) para avaliar a ocorrência de influenza confirmada em laboratório, causada por qualquer tipo/subtipo viral de influenza, em associação com doença tipo influenza (ILI) como desfecho primário.

Os participantes foram monitorados para a ocorrência de uma doença respiratória tanto pela vigilância ativa quanto passiva, iniciando 2 semanas pós-vacinação por aproximadamente 7 meses. Após um episódio de doença respiratória, foram recolhidas amostras de esfregaço nasofaríngeo para análise; foram calculadas as taxas de ataque e a eficácia da vacina. O critério de superioridade estatística pré-especificado para o desfecho primário (limite inferior da IC de 95% da eficácia da vacina para a Dose Alta em relação à dose padrão > 9,1%) foi cumprido.

Tabela 2: Eficácia relativa da vacina para prevenir a doença tipo influenza em adultos ≥ 65 anos

aOcorrência de pelo menos um dos seguintes sintomas respiratórios: dor de garganta, tosse, produção de expectoração, sibilância ou dificuldade em respirar; simultâneo com pelo menos um dos seguintes sinais ou sintomas sistêmicos: temperatura >37.2°C, calafrios, cansaço, dores de cabeça ou mialgia

bN é o número de participantes vacinados no conjunto de análise por protocolo para avaliações de eficácia

cn é o número de participantes com doença tipo influenza definida por protocolo com confirmação laboratorial

dLaboratório-confirmado: cultura- ou polimerase-reação em cadeia -confirmado

ePonto final primário

Estudos de eficácia

Ensaio clínico aleatório

Um ensaio controlado aleatório em grupo foi realizado em 53, 008 residentes de lares americanos com 65 anos ou mais durante a época da gripe de 2013-14, usando as alegações do Medicare (Gravenstein S et al., Lancet Respir Med, 2017;5(9):738-46). A incidência de internações hospitalares por doença respiratória (resultado primário) foi significativamente reduzida em 12,7% (p=0,023) no grupo de residentes que receberam a vacina de Dose Alta em comparação com os residentes do grupo da vacina de dose padrão. A vacina de Dose Alta também reduziu significativamente as admissões hospitalares para pneumonia em 20,9% (p=0,013) e as admissões hospitalares de todas as causas em 8,5% (p=0,0028), quando comparada com a vacina de dose padrão.

Estudos debservação

A eficácia da Alta Dose versus dose padrão de vacinas foi avaliada em um estudo retrospectivo de banco de dados entre 6 milhões de beneficiários do Medicare dos EUA vacinados em farmácias comunitárias durante 2 estações da gripe (Shay DK et al, J Infect Dis, 2017;215:510-7). O resultado primário foi a morte pós-influenza, definida como uma morte ocorrida nos 30 dias após uma solicitação do Medicare para uma hospitalização hospitalar ou uma visita ao departamento de emergência, com um diagnóstico de influenza. Em geral, a vacina de Alta Dose foi 24,0% (IC 95%: 0,6 a 41,8) mais eficaz na prevenção da morte pós-influenza e também 18,6% (IC 95%, 14,1 a 22,9) mais eficaz na prevenção da hospitalização para a gripe do que as vacinas de dose padrão da gripe em ambas as estações (2012-2013 e 2013-2014) combinadas.

Um estudo retrospectivo, emparelhado, de coorte de pacientes da Administração de Saúde de Veteranos com 65 anos ou mais durante a temporada de influenza 2015-2016 (Young Xu et al, J Infect Dis., 2018;217(11):1718-27), mostraram uma eficácia relativa de vacina de alta dose (n=24.682) versus a dose padrão de vacinas (n=49.091) de 25% (IC 95%, 2 a 43%) na prevenção da hospitalização com diagnóstico de influenza ou pneumonia subjacente (resultado primário).