Autosomal doença renal policística dominante (ADPKD) é uma das causas monogénicas mais comuns de insuficiência renal, com uma prevalência mundial estimada de 1 em 500-2500 nascidos vivos e que afecta aproximadamente 13 milhões de indivíduos em todo o mundo, representando um grande problema médico sócio-económico no mundo. O ADPKD é caracterizado pelo desenvolvimento progressivo e aumento de múltiplos cistos renais em todos os segmentos nefrónicos, levando progressivamente à doença renal em estágio terminal (ESKD) em 50% dos pacientes até aos 60 anos de idade.
ADPKD surge como consequência de mutações nos genes PKD1 (80% dos pacientes) ou PKD2 (15% dos pacientes), que codificam respectivamente as proteínas polistina-1 (PC1) e -2 (PC2). Os pacientes com mutações PKD2 têm um fenótipo mais leve e atingem a ESKD aproximadamente 20 anos mais tarde do que aqueles com mutações PKD1. Recentemente, foram encontradas mutações que causam um fenótipo raro e leve da doença em outros genes como o GANAB, DNAJB11 e ALG9, refletindo a variabilidade fenotípica da doença. Além disso, o ADPKD é um distúrbio sistêmico, associado à formação de cisto em outros órgãos, principalmente no fígado; anomalias cardiovasculares como aneurismas arteriais intracranianos e defeitos valvulares cardíacos; hérnias abdominais e inguinais e diverticulose colônica.
Está agora claro que o desenvolvimento do cisto começa cedo na vida e o acúmulo de evidências suporta que a lesão renal começa durante a infância, com a formação dos primeiros cistos. Entretanto, o declínio na taxa de filtração glomerular (TFG) não é visto nas primeiras décadas. No entanto, 2-5% dos pacientes com ADPKD estão presentes na infância, com um amplo espectro fenotípico. Crianças diagnosticadas com ADPKD têm proteinúria em até 35% dos casos (BV Reddy e AB. Chapman. Nefrologia Pediátrica 2017; 32:31-42), hipertensão em até 44% (L. Massella e al. Clinical Journal of the American Society of Nephrology 2018;13: 874-883) e mais da metade apresentam defeitos de concentração urinária (Seeman, T. et al. Physiological research 2004;53,629-634). Portanto, agora é recomendado que crianças assintomáticas em risco de ADPKD sejam monitoradas para hipertensão e albuminúria.
Não há atualmente tratamento curativo definitivo para o ADPKD. Como a maioria dos estudos é derivada de coortes adultas, há uma falta de dados longitudinais de grandes coortes pediátricas de ADPKD. Contudo, as crianças representam uma população alvo específica para tratamento futuro, permitindo uma melhor chance de preservar a função renal a longo prazo.
Como o tratamento de ADPKD em adultos aumentou desde que o tratamento por Tolvaptan diminuiu a progressão da doença, os resultados de um ensaio pediátrico de Tolvaptan estão na expectativa.
Parte do volume renal total (VTK), idade e genótipo, não são definidos indicadores prognósticos claros na literatura publicada da ADPKD, e não são conhecidos na infância.
Conjuntamente, trabalhando no ADPedKD, procuraremos preencher estas lacunas e ter uma melhor compreensão da perspectiva pediátrica do ADPKD.
ADPedKD
ADPedKD, iniciado por Djalila Mekahli (Leuven, Bélgica) e Max Liebau (Colónia, Alemanha), é um registo internacional, longitudinal, incluindo pacientes com ADPKD acompanhados desde a infância.
Este projecto visa fornecer uma base de evidências observacionais para abordagens unificadas de diagnóstico, acompanhamento e tratamento relativamente a factores de doença modificáveis, como a hipertensão, de modo a retardar a progressão da doença.
Foram definidos critérios de inclusão e exclusão (ver “Como utilizar o ADPedKD”). O diagnóstico do ADPKD baseia-se na história familiar, imagens renais e/ou critérios genéticos. Após o consentimento livre e esclarecido, os dados do paciente são introduzidos de forma pseudônima em um banco de dados baseado na web. A proteção de dados é assegurada pelo uso de conexões SSL e restrição de senha da página da web. Os dados clínicos coletados serão analisados estatisticamente com a ajuda de um bio-informático experiente. Juros especiais são pagos à apresentação clínica inicial e à história pré e perinatal.
Se quiser juntar-se ao registo ADPKD ADPedKD, por favor preencha o formulário de registo.