Efeitos colaterais
PREVPAC
Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições amplamente variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.
As reacções adversas mais comuns (≥3%) relatadas em ensaios clínicos quando todos os três componentes desta terapia foram administrados de forma compatível durante 14 dias estão listadas na Tabela 8.
Quadro 8: Reações adversasRelatadas com maior freqüência em ensaios clínicos (≥3%)
| Reação adversa | Terapia tripla n=138 (%) |
| Diarreia | 7.0 |
| Chega de cabeça | 6,0 |
| Perversão do sabor | 5.0 |
As adversereações adicionais que foram relatadas como possivelmente ou provavelmente relacionadas ao tratamento (menos de 3%) em ensaios clínicos quando todos os três componentes desta terapia foram dados concomitantemente são listados abaixo e divididos pelo sistema corporal:
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Corpo como uma dor total -abdominal
Sistema digestivo – fezes escuras, boca seca/sede, glossite, prurido rectal, náuseas, monilíase oral, estomatite, descoloração da língua, distúrbios da língua, vómitos
Sistema músculo-esquelético -mialgia
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Sistema nervoso -confusão, tonturas
Sistema respiratório -desordens respiratórias
Pele e apêndices -reações da pele
Sistema urogenital -vaginite, vaginalmonilíase
Não houve diferenças estatisticamente significativas na frequência de eventos adversos relatados entre os regimes de terapia tripla de 10 e 14 dias.
PREVACID
As seguintes reacções adversas da rotulagem do PREVACID são fornecidas para informação:
A nível mundial, mais de 10.000 pacientes foram tratados com PREVACID na Fase 2 ou Fase 3 de ensaios clínicos envolvendo dosagens e durações de tratamento variáveis. Em geral, o tratamento com PREVACID tem sido bem tolerado, tanto em ensaios de curto como de longo prazo.
Incidência em ensaios clínicos
Os seguintes eventos adversos foram relatados pelo médico tratante para ter uma possível ou provável relação com o medicamento em 1% ou mais dos pacientes tratados com PREVACID e ocorreram a uma taxa maior em pacientes tratados com PREVACID do que em pacientes tratados com placebo:
Tabela 9: Incidência de Reacções Adversas Relacionadas a Possíveis ou Prováveis de Tratamento a Curto Prazo, Placebo-Estudos PREVACID controlados
| Sistema corporal/evento adverso | PREVACID (N= 2768) % |
Placebo (N= 1023) % |
| Body as a Whole | ||
| Abdominal Pain | 2.1 | 1.2 |
| Sistema Digestivo | ||
| Constipação | 1.0 | 0.4 |
| Diarreia | 3.8 | 2,3 |
| Nausea | 1,3 | 1,2 |
A dor de cabeça também foi vista com maior incidência do que 1%, mas foi mais comum no placebo. A incidência de diarréia foi semelhante entre pacientes que receberam placebo e pacientes que receberam 30 mg de PREVACID, mas maior nos pacientes que receberam 60 mg de PREVACID (2,9%, 4,2% e 7,4%, respectivamente).
O evento adverso mais comumente relatado durante a terapia de manutenção foi a diarréia.
As experiências adversas adicionais ocorridas em menos de 1% dos pacientes ou sujeitos que receberam os ensaios PREVACID no país são mostradas abaixo:
Corpo como um Todo – abdómen alargado, reacção alérgica, astenia, dores nas costas, candidíase, carcinoma, dores no peito (não especificadas), calafrios, edema, febre, síndrome da gripe, halitose, infecção(não especificado), mal-estar, dor no pescoço, rigidez do pescoço, dor, dor pélvica
Sistema Cardiovascular – angina, arritmia,bradicardia, acidente vascular cerebral/enfarte cerebral,hipertensão/hipotensão, Enxaqueca, infarto do miocárdio, palpitações, choque (falência circulatória), síncope, taquicardia, vasodilatação
Sistema digestivo – fezes anormais, anorexia, bezoar, cardiospasmo, colelitíase, colite, boca seca, dispepsia, disfagia, enterite, eructação, estenose esofágica, úlcera esofágica, esofagite, descoloração fecal, flatulência, nódulos gástricos/pólipos glandulares fúndicos, gastrite, gastroenterite, anomalia gastrointestinal, distúrbio gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, glossite, hemorragia gengival, hematemese, aumento do apetite, aumento da salivação, melena, ulceração da boca, náuseas e vómitos, náuseas, vômitos e diarréia, monilíase gastrointestinal, retodisordem, hemorragia retal, estomatite, tenesmo, sede, distúrbio da língua, colite ulcerativa, estomatite ulcerativa
Sistema Endócrino – diabetes mellitus,bócio, hipotireoidismo
Sistema Hémico e Linfático – anemia, hemólise, linfadenopatia
Metabolismo e Distúrbios Nutricionais – avitaminose, gota, desidratação, hiperglicemia/hipoglicemia, Perifedema, ganho/perda de peso
Sistema musculo-esquelético – artralgia, artrite, desordem óssea, desordem articular, cãibras nas pernas, dor musculo-esquelética, mialgia, miastenia, ptose, sinovite
Sistema nervoso – sonhos anormais,agitação,amnésia,ansiedade,apatia,confusão,convulsão,demência,despersonalização,depressão,diplopia,tonturas,incapacidade emocional,alucinações, hemiplegia, agravamento da hostilidade, hipercinesia, hipertonia, hipestesia, insônia, diminuição/ aumento da libido, nervosismo, neurose, parestesia, distúrbio do sono, sonolência, anormalidade de pensamento, tremor, vertigem
Sistema respiratório – asma, bronquite, tosse aumentada, dispnéia, epistaxe, hemoptise, soluço, neoplasia laríngea, fibrose pulmonar, faringite, distúrbio pleural, pneumonia, distúrbio respiratório, inflamação/infecção respiratória superior, rinite, sinusite, estridor
Pele e apêndices – acne, alopecia, contactdermatite, pele seca, erupção fixa, desordem capilar, erupção maculopapular, naildisorder, prurido, erupção cutânea, carcinoma de pele, distúrbios cutâneos, sudorese, urticária
Sentidos especiais – visão anormal, ambliopia,blefarite, visão turva, catarata, conjuntivite, surdez, olhos secos,distúrbio do ouvido/olhos, dor ocular, glaucoma, otite média, parosmia, fotofobia, degeneração/desordem da retina, perda do sabor, perversão gustativa, zumbido, defeito do campo visual
Sistema urogenital – menstruação anormal, aumento da mama, dor mamária, sensibilidade mamária, dismenorréia, disúria, ginecomastia, impotência, cálculo renal, dor renal, leucorréia, menorragia, distúrbio menstrual, distúrbio peniano, poliúria, distúrbio testicular, dor uretral, frequência urinária, Retenção urinária, infecção do trato urinário, urgência urinária, comprometimento da micção, vaginite
Postmarketing
A experiência adversa adicional tem sido relatada desde quePREVACID tem sido comercializado. A maioria destes casos são de origem estrangeira e uma relação com o PREVACID não foi estabelecida. Como esses eventos foram reportados voluntariamente a partir de uma população de tamanho desconhecido, estimativas de freqüência não podem ser feitas. Estes eventos são listados abaixo pelo sistema corporal COSTART:
Corpo como um Todo – reacções anafiláticas/anafilactoides, lúpus eritematoso sistémico
Sistema digestivo – hepatotoxicidade, pancreatite, vómitos
Sistema Hémico e Linfático – agranulocitose, anemia aplástica, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia,trombocitopenia e púrpura trombocitopénica trombótica
Infecções e Infestações – Diarreia associada ao Clostridiumdifficile
Metabolismo e Distúrbios Nutricionais -hipomagnesemia
Sistema Músculo-esquelético – fratura óssea, myositis
Pele e Apêndices – reacções dermatológicas graves incluindo eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise toxicepidérmica, (algumas fatais), lúpus eritematoso cutâneo
Sentidos especiais – distúrbio da fala
Sistema urogenital – nefrite intersticial,retenção urinária
Amoxicilina
As seguintes reacções adversas da rotulagem foramoxicilina são fornecidas a título informativo:
As reacções adversas mais comuns (>1%) observadas nos ensaios de inclinação das cápsulas de amoxicilina foram diarreia, erupção cutânea, vómitos e náuseas.
Os eventos adversos mais frequentemente relatados para pacientes que receberam tripla terapia (amoxicilina/claritromicina/lansoprazol) foram diarréia(7%), dor de cabeça (6%), e perversão gustativa (5%).
Infecções e Infestações – Mucocutaneouscandidíase
Gastrointestinal – Língua pilosa preta, e colite hemorrágica/pseudomembranosa.
Surgimento de sintomas de colite pseudomembranosa durante ou após tratamento com antibióticos (ver ADVERTÊNCIAS).
Reacções de hipersensibilidade – anafilaxia (ver ADVERTÊNCIAS), reacções semelhantes a doenças séricas, erupções eritematosas maculopapulares, eritemultiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliativa, epidermalecrólise tóxica, pustulose exantematosa generalizada aguda, hipersensibilidadevasculite e urticária têm sido relatadas.
Fígado – Um aumento moderado na AST e/ou ALT tem sido notado, mas o significado deste achado é desconhecido. Disfunção hepática, incluindo icterícia colestática, colestase hepática e citolíticopatite aguda foram relatadas.
Renal – Cristalúria também foi relatada (ver OVERDOSAGEM).
Sistemas Hémicos e Linfáticos – Anemia, incluindo anemia hemolítica, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, eosinofilia, leucopenia e agranulocitose foram relatados. Estas reações são geralmente reversíveis na descontinuação da terapia e acredita-se que os fenômenos de hipersensibilidade são observados.
Sistema Nervoso Central – Hiperatividade reversível, agitação, ansiedade, insônia, confusão, alterações comportamentais e/ou tonturas foram relatadas.
Diversos – Descoloração dentária (coloração marrom, amarela ou cinza) foi relatada. A maioria dos relatos ocorreu em pacientes pediátricos. A descoloração foi reduzida ou eliminada com escovação ou limpeza dental na maioria dos casos.
Claritromicina
As seguintes reações adversas da marcação forclaritromicina são fornecidas para informação:
As reações adversas mais frequentes e comuns relacionadas à terapia com alaritromicina, tanto para a população adulta quanto pediátrica, são: dor abdominal, diarréia, náuseas, vômitos e disgeusia. Estas reações adversas são consistentes com o perfil de segurança conhecido dos antibióticos macrolídeos.
Não houve diferença significativa na incidência destas reações adversas gastrointestinais durante os ensaios clínicos entre a população paciente com ou sem infecções micobacterianas pré-existentes.
Reações adversas observadas durante ensaios clínicos de claritromicina
As seguintes reações adversas foram observadas em ensaios clínicos com claritromicina a uma taxa maior ou igual a 1%:
Desordens gastrointestinais – Diarréia, vômitos, dispepsia, náuseas, dor abdominal
Desordens hepatobiliares – Função hepática testabnormal
Desordens do sistema imunológico – Reação anafilactoide
Infecções e Infestações – Candidíase
Desordens do sistema nervoso – Disgeusia, cefaléia
Psiquiatria – Insônia
Perturbações da pele e tecidos subcutâneos – Erupção
Outras reações adversas observadas durante ensaios clínicos com claritromicina
As seguintes reações adversas foram observadas em ensaios clínicos com claritromicina a uma taxa inferior a 1%:
Distúrbios do Sistema Linfático e do Sangue – Leucopenia, neutropenia, trombocitémia, eosinofilia
Distúrbios Cardíacos – Eletrocardiograma QTprolongado, parada cardíaca, fibrilação atrial, extra-sístoles, palpitações
Perturbações do ouvido e labirinto – Vertigem, zumbido, deficiência auditiva
Perturbações gastrointestinais – Estomatite, glossite, esofagite, doença do refluxo gastroesofágico, gastrite, proctalgia,distensão abdominal, prisão de ventre, boca seca, eructação, flatulência
Perturbações Gerais e Condições do Local de Administração – Mal-estar, pirexia, asma, dores no peito, calafrios, fadiga
Perturbações Hepatobiliares – Colestase, hepatite
Perturbações do sistema imunitário – Hipersensibilidade
Infecções e Infestações – Celulite, gastroenterite, infecção, infecção vaginal
Investigações – Aumento da bilirrubina sanguínea, Fosfatase sanguínea alcalina aumentada, lactato sanguíneo desidrogenase aumentada, relação albuminaglobulina anormal
Metabolismo e Transtornos Nutricionais – Anorexia,diminuição do apetite
Perturbações Músculo-esqueléticas e do Tecido Conjuntivo -Mialgia, espasmos musculares, rigidez nucal
Perturbações do Sistema Nervoso – Tonturas, tremores, perda de consciência, discinesia, sonolência
Perturbações Psiquiátricas – Ansiedade, nervosismo
Perturbações renais e urinárias – Aumento da creatinina no sangue, aumento da ureia sanguínea
Perturbações respiratórias, torácicas e mediastinais – asma, epistaxe, embolia pulmonar
Desordens da pele e tecido subcutâneo -Urticaria, dermatite bolus, prurido, hiperidrose, erupção cutânea maculopapular
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a aprovação do uso de claritromicina. Como estas reacções são reportedvoltarily de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar toreliavelmente a sua frequência ou estabelecer uma relação causal para a drugexposição.
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Disfunções do Sistema Linfático e do Sangue – Trombocitopenia, agranulocitose
Disfunções Cardíacas – Torsades de pointes, taquicardia ventricular, arritmia ventricular
Disfunções do Ouvido e Labirinto – A surdez foi relatada principalmente em mulheres idosas e era geralmente reversível.
Desordens gastrointestinais – Pancreatite aguda, descoloração da língua, descoloração dentária foi relatada e era geralmente reversível com limpeza profissional após a descontinuação do medicamento.
Desordens hepatobiliares – Falência hepática, icterícia hepatocelular. Reações adversas relacionadas à disfunção hepática foram relatadas com claritromicina (ver AVISOS, Hepatotoxicidade)
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Desordens do Sistema Imune – Reação anafilática
Infecções e Infestações – Pseudomembranouscolite
Investigações – Protrombina – Tempo prolongado, contagem de células brancas de sangue diminuiu, relação normalizada internacional aumentou. Cor anormalurina tem sido relatada, associada com insuficiência hepática.
Metabolismo e Transtornos Nutricionais – Hipoglicemia tem sido relatada em pacientes em uso de hipoglicemiantes orais ou insulina.
Perturbações musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo -Miopatia, rabdomiólise foi relatada e em alguns dos relatos, claritromicina foi administrada concomitantemente com estatinas, fibratos, colchicinas ou alopurinol (ver CONTRAINDICAÇÕES e ADVERTÊNCIAS).
Perturbações do Sistema Nervoso – Convulsão, parosmia,parosmia, anosmia, parestesia
Perturbações Psiquiátricas – Transtorno Psicótico, estado confusional, despersonalização, depressão, desorientação, maniqueísmo, alucinação, comportamento anormal, sonhos anormais. Estes transtornos se resolvem normalmente com a descontinuação da droga.
Não há dados sobre o efeito da claritromicina na capacidade de dirigir ou usar máquinas. O potencial de tonturas, vertigens, confusão e desorientação, que podem ocorrer com o medicamento, deve ser levado em conta antes dos pacientes dirigirem ou usarem máquinas.
Perturbações renais e urinárias – Nefritisintersticiais, insuficiência renal
Perturbações da pele e tecidos subcutâneos – Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, erupção cutânea comheosinofilia e sintomas sistêmicos (VESTUÁRIO), púrpura de Henoch-Schonlein, acne
Perturbações vasculares – Hemorragia
Existem relatos de toxicidade da colquicina com uso de claritromicina e colquicina, especialmente em idosos, alguns dos quais ocorridos em pacientes com insuficiência renal. Mortes têm sido relatadas em alguns destes pacientes (ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
Valores laboratoriais
Prevácido
As seguintes alterações nos parâmetros laboratoriais dos pacientes internados que receberam PREVÁCIDO foram relatadas como reações adversas:
Testes de função hepática normal, aumento do SGOT (AST), aumento do SGPT (ALT), aumento da creatinina, aumento da fosfatase alcalina, aumento das globulinas, aumento do GGTP, aumento/diminuição/abnormal do leucócito, relação anormalAG, anormal RBC, bilirrubinemia, aumento do potássio no sangue, ureia aumentada, urina cristalina presente, eosinofilia, hemoglobina diminuída, hiperlipemia, aumento/diminuição dos eletrólitos, aumento/diminuição do colesterol, aumento dos glicocorticóides, aumento do LDH, aumento/diminuição/abnormal das plaquetas, aumento dos níveis de gastrinas e sangue oculto infeccioso positivo. Anormalidades na urina, como albuminúria, glicosúria e hematúria também foram relatadas.
Nos estudos controlados por placebo, quando foram avaliados SGOT (AST) eSGPT (ALT), 0,4% (4/978) e 0,4% (11/2677) pacientes, placebo e PREVACID, respectivamente, apresentaram elevações enzimáticas superiores a três vezes o limite superior da faixa normal na visita final de tratamento. Nenhum destes pacientes que receberam PREVACID relatou icterícia em qualquer momento durante o estudo.
Ler toda a informação de prescrição do FDA para Prevpac (Lansoprazole, Amoxicilina e Claritromicina)