As novas abordagens de Harvard oferecem esperança.
Encontrar uma forma de prevenir o mal de Alzheimer (AD), ou reverter os danos que provoca, é um dos grandes desafios da medicina ao entrarmos em 2013. Nos últimos 20 anos, grandes progressos têm sido feitos na compreensão das mudanças na química cerebral que levam à doença de Alzheimer. No entanto, a tradução deste conhecimento em tratamentos tem sido difícil. Testemunhe o colapso de dois grandes ensaios de medicamentos para a AD no Outono passado (solanezumab e bapineuzumab). Mas dois médicos de Harvard estão avançando com abordagens inteiramente novas que oferecem esperança de tratamento significativo num futuro próximo.
No tratamento da AD neurológica, quando a pessoa responde
a uma pergunta (A), o médico é capaz de ver a
atividade cerebral associada a essa resposta (B).
Sobre a doença
Alzheimer é uma das formas mais comuns de demência. A morte de células cerebrais na DA tem sido ligada a duas proteínas chamadas beta-amilóide e tau. A beta-amilóide forma as placas e o tau forma os emaranhados vistos ao microscópio nos cérebros dos pacientes com DA. As placas e os emaranhados distinguem a DA de outros tipos de demência. Os sintomas da DA incluem confusão debilitante, perda de memória, irritabilidade e ansiedade. A doença é eventualmente fatal.
PBT2
A primeira nova abordagem para combater a DA vem do Dr. Rudy Tanzi, o Joseph P. e Rose F. Kennedy professor de neurologia da Escola de Medicina de Harvard. Ele estava entre os cientistas que descobriram os primeiros genes do AD nos anos 80. Agora ele está ajudando a mapear o resto dos genes ligados ao AD.
Tanzi também ajudou a criar o PBT2, um medicamento que está agora na fase 2 de testes clínicos na Austrália. Ao contrário das drogas falhadas recentemente, que usam anticorpos para atacar o beta-amilóide, o PBT2 tem outra abordagem. Certos metais no cérebro (cobre e zinco) ajudam a impulsionar a produção das placas e dos emaranhados. O PBT2 impede que isto aconteça. “Tira o metal da proteína amilóide para que não possa formar placas. Ele remove o metal que estava preso e o torna disponível novamente para dezenas de funções cerebrais como atividade gênica e saúde antioxidante”. O PBT2 também evita a formação de emaranhados. E finalmente, induz novos neurônios a crescer no hipocampo, o que deve melhorar a função executiva”, diz o Dr. Tanzi.
Resultados do estudo inicial em animais e dos dois primeiros estudos clínicos foram encorajadores, sem efeitos colaterais significativos. “Foram apenas pequenos ensaios, com menos de 100 pessoas, mas vimos uma melhoria significativa na função executiva em apenas 12 semanas”, diz ele. “Resta ver como funciona na memória geral”
Os cientistas estão agora a testar o PBT2 em combinação com técnicas de imagem para obter uma imagem visual de quão eficaz o medicamento é na remoção das placas amilóides. Se tudo correr bem, o medicamento irá progredir para ensaios clínicos maiores. Se o PBT2 se mostrar eficaz em estudos maiores, o Dr. Tanzi está esperançoso que possa estar disponível para pessoas com AD em cerca de cinco anos.
Neuro AD
A segunda nova abordagem é o Neuro AD, um tratamento desenvolvido em Israel para o tratamento dos sintomas da AD. O Neuro AD desafia uma pessoa a resolver problemas em um computador logo após ele usar energia eletromagnética não invasiva para estimular a região cerebral necessária para dar a resposta. Os problemas típicos incluem combinar formas, lembrar palavras e completar uma frase. O tratamento dura cerca de uma hora por dia, todos os dias durante seis semanas. E os resultados? “Não cura a doença, mas faz com que os circuitos cerebrais funcionem melhor, e isso leva a uma melhoria impressionante nas habilidades cognitivas para as tarefas do dia-a-dia”, diz o pesquisador principal Dr. Álvaro Pascual-Leone, professor de neurologia da Faculdade de Medicina de Harvard. “Os pacientes são capazes de lembrar nomes de pessoas que vêem, lembrar o que as pessoas lhes dizem, encontrar seu caminho no supermercado e lembrar coisas para comprar”
Até agora, dois pequenos testes controlados foram concluídos, e um teste maior está em andamento em Harvard, bem como em sites de todo o país. Os únicos efeitos colaterais até agora têm sido dores de cabeça leves. E enquanto o tratamento (custo, cerca de 5.000 dólares) já está aprovado em Israel e em alguns países da Europa, o Dr. Pascual-Leone enfatiza a necessidade de mais estudos. “Fizemos apenas pequenos estudos e não sabemos quanto tempo os efeitos duram além de três meses. Eu entendo o desejo de ter acesso a tratamentos de ponta, mas é importante reunir evidências científicas sólidas”
Pois ele é cautelosamente otimista, especialmente sobre a combinação do Neuro AD com outras abordagens, tais como medicação. “Em última análise”, diz o Dr. Pascual-Leone, “o tratamento para Alzheimer pode não ser uma coisa ou outra, mas uma combinação de coisas”.”
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