Discussão
Os principais achados deste estudo foram que a administração de uma única dose de LSD (200 μg p.o.) em voluntários saudáveis induziu uma experiência subjetivamente significativa com efeitos positivos duradouros que foram atribuídos à experiência do LSD pelos participantes. Maiores classificações de alterações místicas agudas induzidas pelo LSD nas experiências 5D-ASC e/ou tipo místico nas escalas MEQ30 foram associadas a maiores classificações de bem-estar 12 meses após a experiência e mudanças nas experiências místicas ao longo da vida. O LSD não aumentou a abertura de características nem produziu alterações relevantes nas medidas de personalidade. No presente estudo, o LSD não foi associado a efeitos negativos duradouros, pois nenhum aumento duradouro de atitudes negativas, humor negativo e comportamento negativo pôde ser observado após um e 12 meses.
Os presentes achados confirmaram a maioria das nossas hipóteses e complementaram relatos recentes similares de efeitos duradouros da psilocibina em indivíduos saudáveis usando as mesmas medidas de resultados (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011, 2017; MacLean et al. 2011). Os efeitos duradouros do LSD também foram relatados em sujeitos psiquiátricos saudáveis em estudos mais antigos (McGlothlin et al. 1967). Os efeitos a curto prazo nas medidas de personalidade foram relatados em um estudo recente (Carhart-Harris et al. 2016a). Especificamente, no estudo mais antigo de McGlothlin et al. (1967), testes psicológicos foram administrados antes e 2 semanas e 6 meses após três sessões de dose única (200 μg LSD p.o. em cada sessão) em 24 sujeitos saudáveis para explorar potenciais mudanças de atitudes e valores (McGlothlin et al. 1967). Os participantes eram estudantes de pós-graduação, eram pagos pela participação, eram LSD-naive e receberam a droga em um ambiente seguro, mas sem sugestões de possíveis efeitos duradouros (McGlothlin et al. 1967). Em contraste com o nosso estudo, as sessões de drogas foram realizadas em uma “sala decorada com bom gosto, especificamente projetada para melhorar a experiência da droga”, sem distrações por experiências (McGlothlin et al. 1967). Uma maior proporção de participantes relatou efeitos duradouros na personalidade e maior apreciação da música e da arte 6 meses após a administração do LSD, em comparação com os controles que receberam ou anfetamina (20 mg p.o.) ou uma dose muito baixa de LSD (25 μg p.o.; McGlothlin et al. 1967). A maioria dos participantes também classificou a resposta aguda ao LSD como uma experiência muito dramática e interessante. No entanto, a comparação pré-LSD vs. pós-LSD de uma série de avaliações de testes de personalidade e criatividade não documentou mudanças relevantes (McGlothlin et al. 1967). Esses achados anteriores de mudanças subjetivas atribuídas ao LSD em atitudes, valores e interesses estéticos na ausência de alterações em medidas mais objetivas do teste (McGlothlin et al. 1967) foram amplamente confirmados pelos resultados atuais.
Mais recentemente, Griffiths e colegas administraram uma única dose de psilocibina em um ambiente de suporte em 30 indivíduos saudáveis alucinógenos ingênuos e espiritualmente ativos para avaliar os efeitos a longo prazo da psilocibina (Griffiths et al. 2006, 2008). Foi utilizado um desenho de estudo cruzado, incluindo uma condição de controle (metilfenidato, 40 mg/70 kg p.o.), para avaliar os efeitos agudos da psilocibina (30 mg/70 kg p.o.). A EM e o MEQ foram usados para avaliar experiências agudas do tipo místico (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006), semelhante ao presente estudo (Liechti et al. 2017). Os efeitos duradouros da psilocibina foram avaliados aos 2 e 14 meses utilizando o PEQ e a EM (Griffiths et al. 2008). Em contraste com o presente estudo com LSD, os voluntários não receberam compensação monetária pela participação. Os investigadores reuniram-se com os participantes em quatro ocasiões (durante um total de 8 h) antes da sessão de psilocibina para prepará-los para a experiência. Em contraste com o presente estudo, esta preparação da presessão incluiu explicitamente a expectativa do monitor de que a sessão de psilocibina poderia aumentar a consciência e a percepção pessoal (Griffiths et al. 2006) e, portanto, poderia ter efeitos positivos duradouros. Além disso, todos os sujeitos participaram, pelo menos intermitentemente, em atividades religiosas ou espirituais, nas quais 56% dos voluntários relataram o envolvimento diário, e 39% indicaram pelo menos atividades mensais (Griffiths et al. 2006, 2008). Griffiths e colegas também realizaram um estudo dose-efeito que incluiu a administração de quatro doses únicas diferentes de psilocibina e placebo em 18 participantes e avaliou os efeitos duradouros aos 1 e 14 meses usando o PEQ, MS, DTS e o NEO Personality Inventory (NEO-PI) (Griffiths et al. 2011), semelhante ao presente estudo. Similar ao LSD no presente estudo, uma dose única de psilocibina (30 mg/70 kg) aumentou significativamente a classificação de experiências agudas do tipo místico na EM e MEQ (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006, 2011). No entanto, 17 dos 54 participantes também relataram medo forte ou extremo às vezes durante a sessão após a administração da psilocibina nesta dose (Griffiths et al. 2006, 2011). De acordo com os achados atuais, a psilocibina também produziu efeitos positivos significativos, mas nenhum efeito negativo sobre a EP em comparação com a condição de controle, que durou até 1, 2, e 14 meses após as sessões (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011). A pontuação total na versão de vida da EM aumentou 2 meses após uma dose única de psilocibina (Griffiths et al. 2006, 2008) e no seguimento de 14 meses (Griffiths et al. 2008, 2011), semelhante aos resultados atuais, nos quais a pontuação da EM aumentou 1 e 12 meses após a administração de LSD. No presente estudo, também observamos um aumento duradouro das pontuações na subescala de Mística da ETED, indicando um aumento nas experiências místicas, o que é consistente com o aumento das experiências místicas ao longo da vida sobre a EM, mas sem efeitos sobre a outra subescala. Em contraste, a psilocibina mudou apenas ligeiramente a pontuação na ETED, com um ligeiro aumento na subescala religiosa, mas não na subescala de misticismo aos 14 meses, em comparação com a triagem pré-psilocibina (Griffiths et al. 2011).
Overall, o presente estudo não encontrou efeitos duradouros do LSD em vários traços de personalidade, medindo 1 ou 12 meses após a administração do LSD. Não confirmamos a hipótese do nosso estudo de que o LSD aumentaria a abertura dos traços de personalidade no NEO-FFI. Em contraste com a falta de efeitos de longo prazo do LSD na personalidade no presente estudo, os escores de abertura do NEO-PI aumentaram 2 semanas após a administração de uma dose mais baixa de LSD (75 μg i.v.) em indivíduos saudáveis com uso prévio de LSD mais significativo (Carhart-Harris et al. 2016a). Estas mudanças de personalidade a médio prazo foram provavelmente transitórias. Consistente com os resultados atuais do acompanhamento do LSD, a psilocibina não alterou os traços de personalidade 2 ou 14 meses após uma única dose de psilocibina em comparação com a triagem pré-psilocibina (Griffiths et al. 2006, 2008). Embora tenham sido observados aumentos na abertura 14 meses após a administração da psilocibina em uma análise conjunta dos dois estudos (MacLean et al. 2011), outro estudo mais recente do mesmo grupo novamente não encontrou nenhum efeito da psilocibina nas medidas de personalidade da NEO-PI 6 meses após a administração da psilocibina (Griffiths et al. 2017). As classificações de ansiedade de traços no STAI permaneceram inalteradas após a administração de LSD, em comparação com a triagem pré-LSD no presente estudo. Em contraste, o LSD reduziu as classificações de ansiedade de traços em pacientes com ansiedade que estava associada a doenças potencialmente fatais (Gasser et al. 2014, 2015).
Junto, os resultados de estudos clínicos controlados, incluindo o presente estudo (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011, 2017; MacLean et al. 2011; McGlothlin et al. 1967), são consistentes com a visão de que os alucinógenos serotonérgicos produzem principalmente aumentos duradouros nas experiências místicas ao longo da vida e efeitos positivos duradouros sobre atitudes, humor e comportamento que são subjetivamente atribuídos à experiência do alucinógeno. Em contraste, as mudanças subjetivamente percebidas não resultaram em mudanças relevantes e duradouras nas medidas de traços de personalidade em indivíduos saudáveis.
O uso de LSD e psilocibina tem sido associado a experiências místicas (Barrett e Griffiths 2017; Lyvers e Meester 2012). As experiências místicas induzidas pelo alucinógeno psilocibina têm demonstrado estar associadas a efeitos positivos a longo prazo em indivíduos saudáveis (Griffiths et al. 2017; MacLean et al. 2011) e resultados terapêuticos em pacientes (Garcia-Romeu et al. 2015; Griffiths et al. 2016; Ross et al. 2016). Uma linha de investigação interessante é explorar os factores que contribuem para estas experiências místicas e se estas prevêem especificamente os efeitos a longo prazo dos alucinogéneos. As experiências do tipo místico previram resultados terapêuticos positivos em pacientes mesmo após o controle para intensidade subjetiva do efeito do medicamento (Griffiths et al. 2016; Ross et al. 2016). Assim como em estudos anteriores com psilocibina em indivíduos saudáveis (Griffiths et al. 2008, 2017), o presente estudo constatou que os efeitos a longo prazo do LSD estavam associados com a extensão da resposta aguda ao LSD. Entretanto, as alterações gerais da mente, refletidas pelos escores 5D-ASC, previram melhor os efeitos a longo prazo do DSL em comparação com as avaliações da experiência aguda mais específica do tipo místico, como os escores do total agudo da EM ou os escores MEQ30. Assim, os presentes achados indicam que as alterações gerais da consciência que são agudamente induzidas pela DSL podem contribuir para os efeitos positivos duradouros da DSL em indivíduos normais e em pacientes (Gasser et al. 2015; Liechti et al. 2017).
A extensão das experiências agudas do tipo místico induzidas pelo alucinógeno tem se mostrado principalmente dose-dependente (Griffiths et al. 2011). Maiores taxas de meditação/prática espiritual ou maior apoio à prática espiritual também aumentaram as classificações dos efeitos místicos agudos e contribuíram para os efeitos positivos a longo prazo em comparação com um grupo que recebeu psilocibina mas menos apoio espiritual (Griffiths et al. 2017). Neste estudo, as sugestões de prática espiritual para todos os participantes incluíram 10-30 minutos de meditação diária, prática de conscientização, jornalismo e outras atividades julgadas pessoalmente para facilitar o crescimento espiritual (Griffiths et al. 2017). No entanto, o alto apoio à prática espiritual incluiu sessões de grupo de diálogo para discutir a implementação e sustentação de práticas espirituais de meditação e conscientização espiritual e um total de 35 h de contato com os participantes desde o início do estudo até o acompanhamento de 6 meses, comparado com nenhuma sessão de grupo e apenas 7 h de contato no grupo com menos apoio espiritual (Griffiths et al. 2017). As classificações absolutas dos efeitos místicos agudos do alucinógeno sobre a EM e MEQ foram geralmente mais elevadas nos estudos de Griffiths e colegas (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006, 2008, 2011, 2017) em comparação com o presente estudo (Liechti et al. 2017). É importante ressaltar que este foi o caso tanto nas condições de alucinógeno quanto nas condições de controle, enquanto que os aumentos de alucinógenos agudos induzidos pela EM e MEQ em relação à condição de controle foram maiores após a administração de LSD do que a psilocibina (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006, 2011; Liechti et al. 2017). No presente estudo, o LSD produziu classificações médias de MEQ30 de 61% e uma experiência mística completa em apenas dois sujeitos (12,5%; Liechti et al. 2017). Em contraste, a psilocibina produziu uma média de pontuação MEQ30 de 77% e uma experiência mística completa em 67% dos sujeitos (Barrett et al. 2015). Contudo, placebo ou placebo activo (ou seja, metilfenidato) também produziram classificações médias MEQ30 de 23 e 33%, respectivamente, nestes estudos (Barrett et al. 2015), indicando diferenças relevantes entre os estudos, incluindo as características dos sujeitos de investigação (conjunto) e o estabelecimento (Barrett e Griffiths 2017). Ao contrário dos estudos realizados por Griffiths e colegas (Griffiths et al. 2006, 2011), os participantes do presente estudo eram na sua maioria estudantes universitários. Eles receberam uma compensação monetária pela participação e não precisaram ser espiritualmente ativos (Liechti et al. 2017; Schmid et al. 2015). Os participantes do presente estudo tinham um interesse pessoal ou científico em experimentar os efeitos alteradores da mente do alucinógeno num ambiente hospitalar seguro, mas nenhuma expectativa ou sugestão explícita de efeitos místicos ou duradouros foi transmitida pela equipa de investigação. Assim, estas diferenças nas populações do estudo (espiritualmente activas vs. não explicitamente activas), preparação (sugestão de efeitos místicos/ duradouros vs. nenhuma sugestão), e cenário (ambiente estético semelhante a uma sala de estar concebida especificamente para o estudo vs. a ala hospitalar) provavelmente foram responsáveis pela menor classificação geral de efeitos do tipo místico no presente estudo em comparação com os estudos de Griffiths e colegas (Griffiths et al. 2006, 2011). Também não observamos casos de efeitos relevantes do tipo místico após a administração de placebo (Liechti et al. 2017), enquanto aproximadamente 5% dos sujeitos nos estudos de Griffiths e colegas experimentaram uma experiência mística marcada ou total após o placebo (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2011). Assim, os cenários dos estudos de Griffiths e colegas pareceram ser altamente otimizados para fomentar o surgimento de experiências místicas (Barrett e Griffiths 2017), enquanto menos experiências do tipo místico foram relatadas em estudos que foram conduzidos por outros grupos (Carhart-Harris et al. 2016a; Gasser et al. 2015; Liechti et al. 2017; Studerus et al. 2011, 2012). Notavelmente, os efeitos do LSD (200 μg) no presente estudo e da psilocibina (30 mg/70 kg) nos escores 5D-ASC foram comparáveis (Griffiths et al. 2017; Liechti et al. 2017), indicando alterações similares na consciência, apesar das diferentes configurações e experiências místicas agudas. Restam por testar o que as elevadas experiências místicas agudas e os efeitos a longo prazo associados reflectem verdadeiramente. Altos escores de MEQ (também após placebo) foram observados em ambientes que envolveram mais prática/suporte espiritual, e esses escores e as alterações de longo prazo associadas podem refletir parcialmente tais ambientes (Griffiths et al. 2017) e não os efeitos da psilocibina per se. Finalmente, as classificações de efeitos agudos 5D-ASC e MEQ foram intercorrelacionadas no presente estudo (Liechti et al. 2017). De fato, as classificações de efeitos agudos tanto no 5D-ASC quanto no MEQ previram significativamente mudanças de longo prazo no bem-estar subjetivo e na satisfação com a vida sobre o PEQ aos 12 meses no presente estudo. Em contraste, as classificações MEQ e, portanto, especificamente as experiências do tipo místico parecem predizer principalmente vários efeitos a longo prazo da psilocibina em indivíduos mais ativos espiritualmente (Griffiths et al. 2008, 2017).
O presente estudo tem várias limitações. Primeiro, o estudo não incluiu uma verdadeira condição de controle para os efeitos a longo prazo do LSD (ou seja(um grupo de controlo paralelo para os efeitos a longo prazo e não apenas para os efeitos agudos do LSD). Os efeitos duradouros foram atribuídos subjectivamente à experiência do LSD e/ou comparados com medidas anteriores à sessão de LSD ao longo do tempo e dentro dos sujeitos. Assim, não podemos excluir a possibilidade de que todos esses efeitos subjetivos tenham sido atribuídos às expectativas de efeitos positivos a longo prazo do LSD. Em segundo lugar, a amostra do estudo foi pequena e não suficientemente potente para detectar pequenos efeitos sobre a personalidade. Terceiro, os questionários foram utilizados anteriormente em inglês, mas na sua maioria não foram validados e as traduções não foram validadas em alemão. Em segundo lugar, o estudo foi realizado em indivíduos saudáveis e utilizou muitas precauções de segurança (Johnson et al. 2008). Portanto, os resultados não podem necessariamente ser generalizados para outros ambientes ou pacientes. Respostas agudas negativas ou efeitos negativos a longo prazo poderiam ocorrer em diferentes populações ou ambientes (Carbonaro et al. 2016; Halpern et al. 2016).
Em conclusão, após 1 ano, uma única experiência LSD produziu significado pessoal e aumento do bem-estar, que foram subjetivamente atribuídos à experiência LSD, mas nenhuma mudança relevante nas medidas de traços de personalidade.