NUCYNTA: UMA FONTE DE ALÍVIO NO CENÁRIO AGUDO1

• Completar um programa educacional compatível com o REMS oferecido por um fornecedor acreditado de educação contínua (CE) ou outro programa educacional que inclua todos os elementos do Plano Educacional do FDA para Provedores de Cuidados de Saúde Envolvidos no Gerenciamento ou Apoio de Pacientes com Dor

• Discutam o uso seguro, Riscos graves, e armazenamento e eliminação adequados de analgésicos opióides com os pacientes e/ou seus cuidadores sempre que estes medicamentos são prescritos. O Guia de Aconselhamento ao Paciente (PCG) pode ser obtido neste link: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG

• Imprimir aos pacientes e seus cuidadores a importância de ler o Guia de Medicamentos que receberão do seu farmacêutico cada vez que lhes for prescrito um analgésico opióide

• Considerar a utilização de outras ferramentas para melhorar o paciente, segurança doméstica e comunitária, tais como acordos médico-paciente-prescrição que reforçam as responsabilidades médico-paciente-prescrição

Para obter mais informações sobre os REMS analgésicos opióides e para obter uma lista dos REMS CME/CE acreditados, ligue para 1-800-503-0784, ou entre na www.opioidanalgesicrems.com. O plano da FDA pode ser encontrado em www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint.

Depressão Respiratória com Ameaça à Vida
Depressão respiratória grave, com risco de vida, ou depressão respiratória fatal foi relatada com o uso de opióides, mesmo quando usado como recomendado. A depressão respiratória, se não for imediatamente reconhecida e tratada, pode levar à paragem respiratória e à morte. O tratamento da depressão respiratória pode incluir observação próxima, medidas de apoio e uso de antagonistas opióides, dependendo do estado clínico do paciente. A retenção de dióxido de carbono (CO2) da depressão respiratória induzida por opióides pode exacerbar os efeitos sedantes dos opióides.

Embora uma depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal possa ocorrer a qualquer momento durante o uso de comprimidos NUCYNTA, o risco é maior durante o início da terapia ou após um aumento da dosagem. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24-72 horas de início da terapia com e após o aumento da dosagem dos comprimidos NUCYNTA.

Para reduzir o risco de depressão respiratória, a dosagem e titulação adequadas dos comprimidos NUCYNTA são essenciais. Sobrestimar a dosagem dos comprimidos NUCYNTA ao converter pacientes de outro produto opióide pode resultar em uma overdose fatal com a primeira dose.

A ingestão acidental de mesmo uma dose de comprimidos NUCYNTA, especialmente por crianças, pode resultar em depressão respiratória e morte devido a uma overdose de tapentadol.

Educar pacientes e cuidadores sobre como reconhecer a depressão respiratória e enfatizar a importância de ligar para o 911 ou obter ajuda médica de emergência imediatamente no caso de uma overdose conhecida ou suspeita.

Ospioides podem causar distúrbios respiratórios relacionados ao sono, incluindo apnéia central do sono (CSA) e hipoxemia relacionada ao sono. O uso de opióides aumenta o risco de CSA de uma forma dose-dependente. Em pacientes que apresentam CSA, considere diminuir a dosagem de opióides usando as melhores práticas de cone de opióides.

Acesso do paciente à naloxona para o tratamento de emergência de overdose de opióides:
Discuta com o paciente e o cuidador a disponibilidade de naloxona para o tratamento de emergência de overdose de opióides e avalie a potencial necessidade de acesso à naloxona, tanto ao iniciar como ao renovar o tratamento com comprimidos da NUCYNTA. Informar pacientes e cuidadores sobre as várias formas de obtenção de naloxona, conforme permitido pelo estado individual de administração e prescrição de naloxona ou diretrizes (por exemplo, por prescrição, diretamente de um farmacêutico, ou como parte de um programa comunitário). Educar pacientes e cuidadores sobre como reconhecer a depressão respiratória e enfatizar a importância de ligar para o 911 ou obter ajuda médica de emergência, mesmo que a naloxona seja administrada.

Considerar a prescrição de naloxona, com base nos fatores de risco do paciente para overdose, como o uso concomitante de depressores do SNC, um histórico de distúrbio de uso de opióides, ou overdose de opióides anteriores. A presença de fatores de risco para overdose não deve impedir o tratamento adequado da dor em qualquer paciente. Considere também a prescrição de naloxona se o paciente tiver membros da família (incluindo crianças) ou outros contatos próximos em risco de ingestão acidental ou overdose. Se a naloxona for prescrita, eduque pacientes e cuidadores sobre como tratar com naloxona.

Síndrome de Retirada de Opióides Neonatais
O uso prolongado de comprimidos NUCYNTA durante a gravidez pode resultar em retirada no recém-nascido. A síndrome de abstinência de opióides neonatais, ao contrário da síndrome de abstinência de opióides em adultos, pode ser fatal se não for reconhecida e tratada, e requer manejo de acordo com protocolos desenvolvidos por especialistas em neonatologia. Observe os recém-nascidos para sinais de síndrome de abstinência de opióides neonatais e administre-os adequadamente. Aconselhar as grávidas que usam opióides por um período prolongado do risco de síndrome de abstinência de opióides neonatais e assegurar que o tratamento adequado estará disponível.

Riscos do uso concomitante com Benzodiazepinas ou outros depressivos do SNC
Sedação profunda, depressão respiratória, coma, e a morte pode resultar do uso concomitante de comprimidos NUCYNTA com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC (por exemplo, sedativos/hipnóticos não-benzodiazepínicos, ansiolíticos, tranquilizantes, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos, outros opiáceos, álcool). Devido a esses riscos, reservar a prescrição concomitante desses medicamentos para uso em pacientes para os quais as opções alternativas de tratamento são inadequadas.

Estudos observadores demonstraram que o uso concomitante de analgésicos opióides e benzodiazepínicos aumenta o risco de mortalidade relacionada a drogas, quando comparado ao uso de analgésicos opióides isoladamente. Devido a propriedades farmacológicas semelhantes, é razoável esperar risco semelhante com o uso concomitante de outros medicamentos depressores do SNC com analgésicos opióides.

Se for tomada a decisão de prescrever uma benzodiazepina ou outro depressor do SNC concomitantemente com um analgésico opióide, prescrever as doses efetivas mais baixas e durações mínimas de uso concomitante. Em pacientes já recebendo um analgésico opióide, prescrever uma dose inicial menor de benzodiazepina ou outro depressor do SNC do que a indicada na ausência de um opióide, e titular com base na resposta clínica. Se um analgésico opióide for iniciado em um paciente que já esteja tomando benzodiazepina ou outro depressor do SNC, prescreva uma dose inicial mais baixa do analgésico opióide, e titule com base na resposta clínica. Seguir os pacientes de perto para sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação. Se o uso concomitante for justificado, considere a prescrição de naloxona para o tratamento de emergência de overdose de opióides.

Aconselhe tanto os pacientes quanto os cuidadores sobre os riscos de depressão respiratória e sedação quando os comprimidos NUCYNTA são usados com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC (incluindo álcool e drogas ilícitas). Aconselhar os pacientes a não dirigir ou operar máquinas pesadas até que os efeitos do uso concomitante da benzodiazepina ou outro depressor do SNC tenham sido determinados. Examine os pacientes quanto ao risco de distúrbios do uso de substâncias, incluindo abuso de opiáceos e mau uso, e avise-os do risco de overdose e morte associados com o uso de outros depressores do SNC, incluindo álcool e drogas ilícitas.

Depressão Respiratória com Ameaça à Vida em Pacientes com Doença Pulmonar Crônica ou em Pacientes Idosos, Cachemáticos ou Debilitados
O uso de comprimidos NUCYNTA em pacientes com asma brônquica aguda ou grave em um ambiente não monitorado ou na ausência de equipamento de ressuscitação é contra-indicado.

Pacientes com Doença Pulmonar Crônica: Pacientes tratados com comprimidos NUCYNTA com doença pulmonar obstrutiva crônica significativa ou cor pulmonale, e aqueles com uma diminuição substancial da reserva respiratória, hipoxia, hipercapnia ou depressão respiratória pré-existente estão em risco aumentado de diminuição do impulso respiratório, incluindo apnéia, mesmo nas doses recomendadas de comprimidos NUCYNTA.

Pacientes Idosos, Cachecticos ou Debilitados: A depressão respiratória com risco de vida é mais provável de ocorrer em pacientes idosos, caquéticos ou debilitados porque podem ter alterado a farmacocinética ou a depuração em comparação com pacientes mais jovens e saudáveis.

Monitorar de perto esses pacientes, particularmente ao iniciar e titular os comprimidos NUCYNTA e quando os comprimidos NUCYNTA são administrados concomitantemente com outros medicamentos que deprimem a respiração. Alternativamente, considere o uso de analgésicos não opióides nesses pacientes.

Síndrome da serotonina com uso concomitante de drogas serotonérgicas
Casos de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal, têm sido relatados durante o uso concomitante de tapentadol com drogas serotonérgicas. As drogas serotonérgicas incluem inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS), serotonina e inibidores de recaptação da norepinefrina (ISRSN), antidepressivos tricíclicos (TCAs), triptanos, antagonistas do receptor 5-HT3, drogas que afetam o sistema neurotransmissor serotonérgico (por exemplo, mirtazapina), trazodona, tramadol), certos relaxantes musculares (ou seja, ciclobenzaprina, metaxalona) e medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (incluindo inibidores da MAO, tanto os destinados ao tratamento de distúrbios psiquiátricos como outros, como o linezolida e o azul de metileno intravenoso). Isso pode ocorrer dentro da faixa de dosagem recomendada.

Os sintomas da síndrome de serotonina podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonômica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial labial, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação) e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia) e podem ser fatais. O início dos sintomas ocorre geralmente dentro de várias horas a alguns dias após o uso concomitante, mas pode ocorrer mais tarde do que isso. Descontinuar os comprimidos NUCYNTA se houver suspeita de síndrome de serotonina.

Insuficiência Adrenal
Casos de insuficiência adrenal têm sido relatados com uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês de uso. A apresentação da insuficiência adrenal pode incluir sintomas e sinais não específicos, incluindo náuseas, vómitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tonturas e tensão arterial baixa. Se houver suspeita de insuficiência adrenal, confirmar o diagnóstico com testes diagnósticos o mais rápido possível. Se a insuficiência adrenal for diagnosticada, tratar com doses de reposição fisiológica de corticosteróides. Retirar o paciente do opióide para permitir a recuperação da função adrenal e continuar o tratamento dos corticosteróides até a recuperação da função adrenal. Outros opióides podem ser experimentados, pois alguns casos relatam o uso de um opióide diferente sem recidiva da insuficiência adrenal. A informação disponível não identifica nenhum opióide em particular como sendo mais provável que esteja associado à insuficiência adrenal.

Hipotensão Grave
comprimidos deNUCYNTA podem causar hipotensão grave incluindo hipotensão ortostática e síncope em pacientes ambulatoriais. Há um risco aumentado em pacientes cuja capacidade de manter a pressão arterial já foi comprometida por uma redução do volume sanguíneo ou pela administração simultânea de certos medicamentos depressores do SNC (por exemplo, fenotiazinas ou anestésicos gerais). Monitorize estes pacientes para sinais de hipotensão após iniciar ou titular a dosagem dos comprimidos NUCYNTA. Em pacientes com choque circulatório, os comprimidos NUCYNTA podem causar vasodilatação que pode reduzir ainda mais o débito cardíaco e a pressão sanguínea. Evite o uso de comprimidos NUCYNTA em pacientes com choque circulatório.

Riscos de uso em pacientes com aumento da pressão intracraniana, tumores cerebrais, lesões na cabeça ou consciência prejudicada
Em pacientes que podem ser suscetíveis aos efeitos intracranianos da retenção de CO2 (por exemplo, aqueles com evidência de aumento da pressão intracraniana ou tumores cerebrais), os comprimidos NUCYNTA podem reduzir o impulso respiratório, e a retenção de CO2 resultante pode aumentar ainda mais a pressão intracraniana. Monitorar esses pacientes para sinais de sedação e depressão respiratória, particularmente ao iniciar a terapia com comprimidos NUCYNTA.

Opioides também pode obscurecer o curso clínico em um paciente com uma lesão na cabeça. Evite o uso de comprimidos NUCYNTA em pacientes com perda de consciência ou coma.

Riscos de uso em pacientes com condições gastrintestinais
Os comprimidos NUCYNTA estão contra-indicados em pacientes com obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleo paralítico.

O tapentadol nos comprimidos NUCYNTA pode causar espasmo do esfíncter de Oddi. Opiáceos podem causar aumentos na amilase sérica. Monitorar pacientes com doença do trato biliar, incluindo pancreatite aguda para piora dos sintomas.

Aumento do risco de convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos
O tapentadol em comprimidos da NUCYNTA pode aumentar a frequência de convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos, e pode aumentar o risco de convulsões ocorrendo em outros ambientes clínicos associados a convulsões. Monitorar pacientes com histórico de distúrbios convulsivos para pior controle das convulsões durante a terapia com comprimidos NUCYNTA.

Retirada
Não descontinuar abruptamente os comprimidos NUCYNTA em um paciente fisicamente dependente de opióides. Ao descontinuar os comprimidos NUCYNTA em um paciente fisicamente dependente, afine gradualmente a dosagem. O afilamento rápido do tapentadol em um paciente fisicamente dependente de opióides pode levar a uma síndrome de abstinência e retorno da dor.

Adicionalmente, evite o uso de agonistas/antagonistas mistos (por exemplo, pentazocina, nalbuphine e butorfanol) ou analgésicos agonistas parciais (por exemplo, buprenorfina) em pacientes que estão recebendo um analgésico agonista opióide completo, incluindo os comprimidos NUCYNTA. Nesses pacientes, analgésicos agonistas/antagonistas mistos e analgésicos agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e/ou precipitar sintomas de abstinência.

Riscos de dirigir e operar máquinas
comprimidos NUCYNTA podem prejudicar as habilidades mentais ou físicas necessárias para realizar atividades potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar máquinas. Avise os pacientes para não conduzirem ou operarem maquinaria perigosa a menos que sejam tolerantes aos efeitos dos comprimidos NUCYNTA e saibam como irão reagir ao medicamento.

Interações com álcool, outros opiáceos e drogas de abuso
Devido à sua atividade agonista mu-opioide, os comprimidos NUCYNTA podem ter efeitos aditivos quando usados em conjunto com álcool, outros opiáceos, ou drogas ilícitas que causam depressão do sistema nervoso central, depressão respiratória, hipotensão, e sedação profunda, coma ou morte. Instrua os pacientes a não consumir bebidas alcoólicas ou usar produtos prescritos ou não prescritos contendo álcool, outros opióides ou drogas de abuso durante a terapia com comprimidos NUCYNTA.

Risco de toxicidade em pacientes com deficiência hepática
Um estudo com comprimidos NUCYNTA em indivíduos com deficiência hepática mostrou concentrações séricas mais elevadas de tapentadol do que naqueles com função hepática normal. Evite o uso de comprimidos NUCYNTA em pacientes com comprometimento hepático grave. Reduzir a dose de comprimidos de NUCYNTA em pacientes com insuficiência hepática moderada. Monitorar de perto pacientes com comprometimento hepático moderado para depressão respiratória e do sistema nervoso central ao receber comprimidos NUCYNTA.

Risco de Toxicidade em Pacientes com Deficiência Renal
Não é recomendada a utilização de comprimidos NUCYNTA em pacientes com comprometimento renal grave devido ao acúmulo de um metabolito formado pela glucuronidação do tapentadol. A relevância clínica do metabolito elevado não é conhecida.